血小板アポトーシス反応の生理的役割と臨床的意義

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591420
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 羽藤 高明 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (30172943)
• 研究分担者: 安川 正貴 愛媛大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60127917) ; 山之内 純 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (10423451)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 血小板減少 / 血小板増加 / アポトーシス / 造血器腫瘍

研究概要

私どもは血小板アポトーシス制御因子であるBak/Bcl-XL系の異常によって血小板数の異常をきたす疾患があるのではないかと考え、骨髄異形成症候群患者を対象にBakおよびBcl-XL遺伝子の塩基配列解析を行った。その結果、Bcl-XL遺伝子に5つの点突然変異を認めた。これらの各遺伝子変異をヒト細胞に導入したがアポトーシスは誘導されず、病態に関与している変異ではないと考えられた。また、本態性血小板血症の患者においても検討を行ったが、変異を有する症例は見出されなかった。これらのことからBak/Bcl-XL系の異常によって血小板数の異常をきたす造血器腫瘍疾患は極めてまれであると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Development of exogenous FVIII-specific inhibitor in a mild hemophilia patient with Glu272Lys mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi J, Hato T, Niiya T, Sato Y, Onishi S, Yasukawa M
  • 雑誌名: Haemophilia 巻: 20 ページ: e179-182
  • DOI: 10.1111/hae.12363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe immune thrombocytopenia secondary to Waldenström's macroglobulinemia with anti-GPIb/IX monoclonal IgM antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi J, Hato T, Niiya T, Azuma T, Yasukawa M
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 93 ページ: 711-712
  • DOI: 10.1007/s00277-013-1857-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel causative and neutral mutations in a patient with protein C deficiency (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi J, Hato T, Niiya T, Hayashi T, Yasukawa M
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 131 ページ: 466-468
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2013.01.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] rituximabを投与した難治性血栓性血小板減少性紫斑病の3症例臨床血液 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山之内純、羽藤高明、三好一宏、小林慎治、東太地、長谷川均、安川正貴
  • 巻: 54
  • ページ: 205-209
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/rinketsu/54/2/54_205/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗HLA抗体に伴う液性拒絶反応、血小板輸血不応症にて急激な経過をたどった生体部分肝移植の1例肝臓 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤山泰二、井上仁、羽田野雅英、伊藤英太郎、米永吉邦、渡邊常太、串畑史樹、高田泰次、羽藤高明、羽賀博典
  • 巻: 54
  • ページ: 51-59
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/kanzo/-char/ja/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of activation-induced cytidine deaminase in the progression of follicular lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shikata H, Yakushijin Y, Matsushita N, Sakai A, Sugita A, Nakamura N, Yamanouchi J, Azuma T, Hato T, Yasukawa M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 415-421
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02186.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗血小板薬モニター検査の臨床的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 羽藤高明
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 巻: 23 ページ: 352-357
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/jjsth/-char/ja
  • 査読あり
• [学会発表] Successful treatment of MYH9 disorders with romiplostim for neurosurgery (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi J, Hato T, Niiya T, Kunishima S, Yasukawa M
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20131011-13
• [学会発表] Novel causative and neutral mutations in a patient with protein C deficiency (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi J, Hato T, Niiya T, Yasukawa M
  • 学会等名: The 24^<th> congress of the international society of thrombosis and haemostasis
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 20130629-0704
• [学会発表] 軽症血友病患者Aに出現したインヒビターの性状と遺伝子変異の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山之内純、佐藤友理、新家敏之、羽藤高明
  • 学会等名: 第35回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 山形市
  • 年月日: 20130530-0601
• [学会発表] Identification of causative and neutral mutations in a patient with protein C deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanouchi J, Hato T, Niiya T, Yasukawa M
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] VASPリン酸化を指標にした抗血小板薬シロスタゾールの簡便な薬効モニタリング法の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山之内純、羽藤高明
  • 学会等名: 第34回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-09
• [図書] 血栓性血小板減少性紫斑病今日の治療指針2014 (2014)
  • 著者名/発表者名: 羽藤高明
  • 総ページ数: 654-655
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 先天性および後天性血管障害による出血血液疾患最新の治療2014-2016 (2014)
  • 著者名/発表者名: 羽藤高明
  • 総ページ数: 217-220
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 血小板輸血の適応とそのピットフォール出血性疾患の実践診療マニュアル (2014)
  • 著者名/発表者名: 羽藤高明
  • 総ページ数: 59-64
  • 出版者: 南江堂
• [図書] Neutrophil extracellular traps (NETs)と血小板血栓形成Annual Review血液2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: 羽藤高明
  • 総ページ数: 192-197
  • 出版者: 中外医学社