トロンボモジュリンの血管内皮保護薬としての臨床応用に向けた分子基盤の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591421
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 池添 隆之 高知大学, 教育研究部医療学系, 講師 (80294833)
• 研究協力者: 西岡 千恵 高知大学, 医学部, 研究員 ; 楊 晶 高知大学, 医学部, 外国人特別研究員
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: トロンボモジュリン / 血管内皮細胞

研究概要

血管内皮細胞上に発現し、凝固を負に制御しているトロンボモジュリンが、シグナル伝達経路ERKを介して抗アポトーシス蛋白Mcl-1の発現を誘導して、サイトカインや免疫抑制剤による細胞傷害から血管内皮細胞を保護することを明らかにした。また、その活性部位は上皮細胞増殖因子様領域に局在し、抗凝固作用とは無関係であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] トロンボモジュリンの臨床応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 池添隆之
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 巻: 25 ページ: 61-69
• [雑誌論文] Pathogenesis of disseminate d intravascular coagulation in patien ts with acute promyelocytic leukemia, and its treatment using recombinant human soluble thrombomodulin (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikezoe T
  • 雑誌名: Int J He matol 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant human solub le thrombomodulin is active against h emophagocytic lymphohistiocytosis ass ociated with acquired immunodeficienc y syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Chi S, Ikezoe T, Takeuchi A, Takaoka M, Yokoyama A
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 8(5) ページ: 615-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect o f recombinant human soluble thrombomo dulin on clinical outcomes of patient s with coagulopathy after hematopoiet ic stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikezoe T, Takeuchi A, Chi S, Takaoka M, Anabuki K, Kim T, Sakai M, Taniguc hi A, Togitani K, Yokoyama A
  • 雑誌名: Eur J Ha ematol 巻: 91(5) ページ: 442-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 造血器腫瘍による類洞閉塞症候群の発症機構と治療のポイント (2012)
  • 著者名/発表者名: 池添隆之
  • 雑誌名: Throm bosis Medicine 巻: 2 ページ: 79-83
• [雑誌論文] Recombinant human soluble thrombomodu lin safely and effectively rescues ac ute promyelocytic leukemia patients f rom disseminated intravascular coagul ation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikezoe T, Takeuchi A, Isaka M, Arakaw a Y, Iwabu N, Kin T, Anabuki K, Sakai M, Taniguchi A, Togitani K, Yokoyama A
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 36(11) ページ: 1398-402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombomodulin enhance es the antifibrinolytic and antileuke mic e ffects of all-trans retinoic a cid in acute promyelocytic leukemia cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikezoe T, Yang J, Nishioka C, Isaka M Iwabu N, Sakai M, Taniguchi A, Honda G, Yokoyama A
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 40(6) ページ: 457-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombomodulin-induced dif ferentiation of acute myelomonocytic l eukemia cells via JNK signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Yang J, Ikezoe T, Nishioka C, Honda G, Yokoyama A
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 36(5) ページ: 625-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombomodulin protects endothelial cells from a calc ineurin inhibitor-induced cytotoxicity by upregulation of extracellular signa l-regulated kinase/myeloid leukemia ce ll-1 signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikezoe T, Yang J, Nishioka C, Honda G, Furihata M, Yokoyama A
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Va sc Biol 巻: 32(9) ページ: 2259-70
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular mechanisms by which calcine urin inhibitors increase vascular perm eability (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikezoe T, Yang J, Nishioka C, Yokoyama A
  • 学会等名: 第35回日本血栓止血学会
  • 発表場所: 山形国際ホテル,山形
  • 年月日: 20130530-0601
• [学会発表] Thrombomodulin protects endothielial cells by upregulation of ERK/Mcl-1 si gnaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikezoe T
  • 学会等名: 第34回日本血栓止血学会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京,東京
  • 年月日: 20120607-09
• [学会発表] トロンボモジュリンの血管内皮細胞保護作用の検証 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池添隆之
  • 学会等名: 第12回DIC研究会
  • 発表場所: 東京千代田区丸の内三菱コンファレンススクエアM+東京
  • 年月日: 2012-03-03
  • 招待講演
• [産業財産権] 新規なポリペプチド及びその用途 (2013)
  • 発明者名: 池 添隆之、横山彰仁、本田剛一
  • 権利者名: 国立大学法人高知大学、旭化成ファーマ株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2013-199627
  • 出願年月日: 2013-09-26
  • 外国
• [産業財産権] 造血細胞移植に伴う生着症候群の予防 及び/又は治療剤 (2011)
  • 発明者名: 池添隆之、横山彰仁
  • 権利者名: 国立大学法人高知大学、旭化成ファーマ株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2011-131768
  • 出願年月日: 2011-06-14
  • 外国
• [産業財産権] Method for prophylactic and/or the rapeutic treatment of pain associ ated with hematopoietic cell tran splantation (2011)
  • 発明者名: 池添隆之、横山彰仁
  • 権利者名: 国立大大学法人高知大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 米国特許出願US12/869477
  • 出願年月日: 2011-08-26
  • 外国