白血球におけるＧ－ＣＳＦとＡＴＰによるＴＬＲシグナルの負の制御機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591424
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 北川 誠一 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50133278)
• 研究分担者: 加藤 隆幸 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (50343413)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 好中球 / 単球 / リポポリサッカライド / 腫瘍壊死因子α / 顆粒球コロニー刺激因子 / ATP / インターフェロンγ / IL-8

研究概要

ヒト白血球（好中球および単球）には様々なToll様受容体が発現し、自然免疫において重要な役割を果たしている。Toll様受容体を介する細胞の活性化機構については多くのことが明らかになってきたが、この機構を「正または負に制御する機構」についての研究は進んでいない。特に、炎症や組織傷害を制御する観点から生理的因子による「負の制御機構」の解明は極めて重要である。私達は、顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子、インターフェロンαおよびインターフェロンγによる「正の制御機構」と顆粒球コロニー刺激因子およびATP（アデノシン三リン酸）による「負の制御機構」を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Isolation of diploid baker's yeast capable of strongly activating immune cells and analyses of the cell wall structure (2014)
  • 著者名/発表者名: Takada Y, Mizobuchi A, Kato T, Kasahara E, Ito C, Watanabe H, Kanzaki K, Kitagawa S, Tachibana T, Azuma M
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology and Biochemistr 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gender difference in tumor necrosis factor-αproduction in human neutrophils stimulated by lipopolysaccharide and interferon-γ (2013)
  • 著者名/発表者名: Aomatsu M, Kato T, Kasahara E, Kitagawa S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 441 ページ: 220-225
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein Q is a novel substrate of SH2 domain-containing phosphatase-2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Kato T, Fujita H, Kitagawa S
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 154 ページ: 475-480
  • DOI: 10.1093/jb/mvt078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjunctive imprint cytology of core needle biopsy specimens improved diagnostic accuracy for breast cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi S, Onoda N, Asano Y, Noda S, Kawajiri H, Takashima T, Ohsawa M, Kitagawa S, Hirakawa K.
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 2 ページ: 372
  • DOI: 10.1186/2193-1801-2-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of the sub-classification of 71 cases mucinous breast carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi S, Onoda N, Asano Y, Noda S, Kawajiri H, Takashima T, Ohsawa M, Kitagawa S, Hirakawa K
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 2 ページ: 481
  • DOI: 10.1186/2193-1801-2-481
  • 査読あり
• [雑誌論文] S1-1/RBM10: Multiplicity and cooperativity of nuclear localization domains (2013)
  • 著者名/発表者名: Xiao S, Wang L, Kimura M, Kojima H, Kunimoto H, Nishiumi F, Yamamoto N, Nishio K, Fujimoto S, Kato T, Kitagawa S, Yamane H, Nakajima K, Inoue A
  • 雑誌名: Biol Cell 巻: 105 ページ: 162-174
  • DOI: 10.1111/boc.201200068
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食細胞の機能とサイトカイン (2012)
  • 著者名/発表者名: 北川誠一
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科, (依頼原稿) 巻: 57 (Suppl. 21) ページ: 698-706
• [雑誌論文] Stimulation of human formyl peptide receptors by calpain inhibitors : Homology modeling of receptors and ligand docking simulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Kato T, Watanabe N, Takahashi T, Kitagawa S
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys 巻: 516 ページ: 121-127
  • DOI: 10.1016/j.abb.2011.09.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shared and distinct functions of the transcription factors IRF4 and IRF8 in myeloid cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Kato T, Hotta C, Nishiyama A, Kurotaki D, Yoshinari M, Takami M, Ichino M, Nakazawa M, Matsuyama T, Kamijo R, Kitagawa S, Ozato K, Tamura T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 ページ: e25812
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calpain inhibitors stimulate phagocyte functions via activation of human formyl peptide receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Kato T, Watanabe N, Takahashi T, Kitagawa S
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys 巻: 513 ページ: 51-60
  • DOI: 10.1016/j.abb.2011.06.007
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of G-CSF/IFN/ATP on LPS-induced TNF-αproduction in human neutrophils (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆幸、青松恵美、笠原恵美子、藤田寿一、北川誠一
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会, (優秀ポスター賞)
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館,札幌
  • 年月日: 20131011-13
• [学会発表] Role of the HPA-axis and mitochondria in LPS-induced septic shock (2013)
  • 著者名/発表者名: Kasahara E, Sekiyama A, Hori M, Chida D, Okamura H, Inoue M, Kitagawa S
  • 学会等名: 6th Joint Meeting of the Societies for Free Radical Research
  • 発表場所: Mercure Sydney Hotel, Sydney, Australia
  • 年月日: 20130912-14
  • 招待講演
• [学会発表] LPSおよびIFN-γ刺激により誘導されるヒト好中球からのTNF-α産生における性差 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青松恵美、加藤隆幸、笠原恵美子、北川誠一
  • 学会等名: 第106回近畿生理学談話会
  • 発表場所: 奈良県立医科大学,奈良
  • 年月日: 2013-11-02
• [学会発表] Activation of human formyl peptide receptors by calpain inhibitors (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田寿一、加藤隆幸、渡邊哲史、高橋達治、北川誠一
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会, (優秀ポスター賞)
  • 発表場所: 京都国際会館,京都
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] Stimulation of human formyl peptide receptors by calpain inhibitors (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Kato T, Watanabe N, Takahashi T, Kitagawa S
  • 学会等名: 5th Anniversary of Protein and Peptide Conference (PepCon-2012)
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2012-03-25
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト・フォルミルペプチド受容体を介したカルパイン阻害剤による細胞機能の活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田寿一、加藤隆幸、渡邊哲史、高橋達治、北川誠一
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場,名古屋
  • 年月日: 20111014-16
• [学会発表] マクロファージのLPS応答におけるミトコンドリアの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笠原恵美子、関山敦生、堀美香、松本壮吉、佐藤英介、岡村春樹、井上正康、北川誠一
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都国際会館,京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] Negative regulation of G-CSF on TLR agonist-induced TNF production in human monocytes and neutrophils (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Fujita H, Watanabe N, Kitagawa S
  • 学会等名: 13th International TNF Conference (TNF2011)
  • 発表場所: Hyogo, Japan
  • 年月日: 2011-05-16
• [図書] Biological Effects of Calpain Inhibitors on Human Phagocyte Functions. In : Enzymes and Enzyme Activity, (Chapter V. ed. E.M. Lashinski) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa S, Kato T, Kitagawa M, Aomatsu M, Fujita H
  • 総ページ数: 121-144, 185
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc. NY
• [図書] 血液細胞の産生, 鉄の代謝, 白血球の生理学, 血小板の生理学と凝固機能, 血液型, 標準生理学.第8版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北川誠一, (小澤瀞司、福田康一郎監修)
  • 総ページ数: 508-511, 522-523, 525-531, 538-540, 541-543, 1140
  • 出版者: 医学書院, (東京)
• [図書] 免疫、感染、炎症, ギャノング生理学.原書24版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北川誠一, (岡田泰伸監訳)
  • 総ページ数: 77-96, 860
  • 出版者: 丸善出版, (東京)
• [図書] Visual Basic Medicine, 2nd edition, Institute of A-V Medical Education, Inc (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa S
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: Blood, (Tokyo, DVD Text)