自己抗原をプロテオミクスで同定しＲＡの診断、病態解明、治療に展開する横断的研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591439
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 川上 純 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90325639)
• 研究分担者: 折口 智樹 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (90295105) ; 阿比留 教生 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 准教授 (00380981) ; 大山 要 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 准教授 (50437860) ; 玉井 慎美 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 講師 (60380862) ; 有馬 和彦 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 講師 (30423635) ; 山崎 聡士 広島大学, 大学病院, 助教 (30367388)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: リウマチ学

研究概要

血清のイムノコンプレキソーム解析で、TSP-1とPF-4がRA特異的自己抗原である可能性が示され、前者の関連がより強いと考えられた。RA滑膜組織ではTSP-1の強い発現を認め、培養滑膜細胞はTSP-1を産生し、TGF-beta1は翻訳レベルで増強した。抗リウマチ治療が奏効したRA患者では、血漿TSP-1とTGF- beta1が有意に減少し、これらが奏効しなかったRA患者では、有意な減少は認めなかった。RA滑膜組織の炎症性ニッチで産生されるTGF- beta1が滑膜細胞に作用し、TSP-1の発現増強が誘導され、これが免疫系を感作し、抗TSP-1抗体が産生されると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Synovial inflammation assessed by ultrasonography correlates with MRI-proven osteitis in patients with rheumatoid arthritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri SY, Suzuki T, Nakashima Y, Horai Y, Okada A, Nishino A, Iwamoto N, Ichinose K, Arima K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Uetani M, Aoyagi K, Eguchi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultrasonographic examination of rheumatoid arthritis patients who are free of physical synovitis : power Doppler subclinical synovitis is associated with bone erosion (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri SY, Suzuki T, Nakashima Y, Horai Y, Okada A, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Arima K, Nakamura H, Origuchi T, Uetani M, Aoyagi K, Eguchi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 53(3) ページ: 562-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Musculoskeletal ultrasonography assists the diagnostic performance of the 2010 classification criteria for rheumatoid arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri SY, Suzuki T, Okada A, Yamasaki S, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Mizokami A, Uetani M, Aoyagi K, Eguchi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(1) ページ: 36-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【リウマチ・膠原病における重要臓器障害と難治性病態-病態と治療の進歩】トピックス重要な臓器障害骨・関節病態と治療の進歩 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉井慎美,川上純
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 102 (10) ページ: 2600-2606
• [雑誌論文] 関節リウマチ患者における抗リウマチ薬治療による関節超音波パワードプラスコアと血管新生因子血清濃度の改善 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川尻真也,鈴木貴久,中島好一,寶來吉朗,岩本直樹,一瀬邦弘,中村英樹,川上純,玉井慎美,折口智樹,有馬和彦,青柳潔
  • 雑誌名: 九州リウマチ 巻: 33 (2) ページ: 74-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] 関節リウマチ患者におけるエタネルセプト治療による関節超音波所見の改善 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川尻真也,鈴木貴久,中島好一,寶來吉朗,岩本直樹,一瀬邦弘,中村英樹,川上純,玉井慎美,折口智樹,有馬和彦,青柳潔
  • 雑誌名: 九州リウマチ 巻: 33(1) ページ: 15-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【早期関節リウマチ治療を考える】血清学的因子、炎症・バイオマーカーによる早期診断の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩本直樹,川上純
  • 雑誌名: Progress in Medicine 巻: 33 (9) ページ: 1905-1908
• [雑誌論文] Magnetic resonance imaging (MRI)detection of synovitis and bone lesions of the wrists and finger joints in early-stage rheumatoid arthritis : comparison of the accuracy of plain MRI-based findings and gadolinium-diethylenetriamine pentaacetic acid-enhanced MRI-based findings (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamai M, Kawakami A, Uetani M, Fukushima A, Arima K, Fujikawa K, Iwamoto N, Aramaki T, Kamachi M, Nakamura H, Ida H, Origuchi T, Aoyagi K, Eguchi K
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 22 ページ: 654-658
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipogenesis of the mesenchymal stromal cells and bone oedema in rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Yamasaki S, Koga T, Kawashiri SY, Tamai M, Origuchi T, Nakamura H, Eguchi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 30(3) ページ: 332-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum immune complex containing thrombospondin-1: a novel biomarker for early rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohyama K, Kawakami A, Tamai M, Baba M, Kishikawa N, Kuroda N
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 71(11) ページ: 1916-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment discontinuation in patients with very early rheumatoid arthritis in sustained simplified disease activity index remission after synthetic disease-modifying anti-rheumatic drug administration (2012)
  • 著者名/発表者名: Kita J, Tamai M, Arima K, Nakashima Y, Suzuki T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Okada A, Koga T, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Ida H, Aoyagi K, Uetani M, Eguchi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22(3) ページ: 346-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed treatment with tumor necrosis factor inhibitors in incomplete responders to synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs shows an excellent effect in patients with very early rheumatoid arthritis with poor prognosis factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Kita J, Tamai M, Arima K, Nakashima Y, Suzuki T, Kawashiri SY, Okada A, Koga T, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Aramaki T, Nakashima M, Fujikawa K, Tsukada T, Ida H, Aoyagi K, Uetani M, Eguchi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22(2) ページ: 195-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-transcriptional regulation of IL-6 production by Zc3h12a in fibroblast-like synovial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Yamasaki S, Migita K, Kita J, Okada A, Kawashiri S, Iwamoto N, Tamai M, Arima K, Origuchi T, Nakamura H, Osaki M, Tsurumoto T, Shindo H, Eguchi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 29(6) ページ: 906-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble urokinase plasminogen activator receptor as a useful biomarker to predict the response to adalimumab in patients with rheumatoid arthritis in a Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Okada A, Kawashiri SY, Kita J, Suzuki T, Nakashima Y, Tamai M, Satoh K, Origuchi T, Iwamoto N, Yamasaki S, Nakamura H, Migita K, Ida H, Ueki Y, Eguchi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 29(5) ページ: 811-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4+CD25(high)CD127(low/-) Treg cell frequency from peripheral blood correlates with disease activity in patients with rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri SY, Kawakami A, Okada A, Koga T, Tamai M, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Ida H, Eguchi K
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 38(12) ページ: 2517-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune complexome analysis of serum and its application in screening for immune complex antigens in rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohyama K, Ueki Y, Kawakami A, Kishikawa N, Tamai M, Osaki M, Kamihira S, Nakashima K, Kuroda N
  • 雑誌名: Clin Chem 巻: 57(6) ページ: 905-9
  • 査読あり
• [学会発表] 関節リウマチ(RA)患者におけるメトトレキサート(MTX)投与による関節超音波画像の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木貴久,川尻真也,西野文子,高谷亜由子,中島好一,寳來吉朗,岡田覚丈,岩本直樹,一瀬邦弘,玉井慎美,有馬和彦,中村英樹,折口智樹,江口勝美,川上純
  • 学会等名: 第28回日本臨床リウマチ学会
  • 発表場所: 埼玉県入間郡
  • 年月日: 20131130-1201
• [学会発表] イムノコンプレキソーム解析による自己抗原プロファイリングに基づく自己免疫疾患へのアプローチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬場雅子,大山要、一瀬邦弘、玉井慎美、岸川直哉、川上純、黒田直敬
  • 学会等名: 第7回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131123-24
• [学会発表] Immune complexome analysis for identifying immune complex antigens (2013)
  • 著者名/発表者名: Baba M, Ohyama K, Tamai M, Kishikawa N, Kawakami A, Kuroda N
  • 学会等名: 12^<th> HUPO World Congress
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20130914-18
• [学会発表] 関節リウマチ滑膜組織におけるThrombospondin-1(TSP-1)の重要性と調節機能の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木貴久,山崎聡士,中島好一,寳來吉朗,岡田覚丈,川尻真也,岩本直樹,一瀬邦弘,玉井慎美,有馬和彦,中村英樹,折口智樹,尾崎誠,大山要,黒田直敬,植木幸孝,江口勝美,川上純
  • 学会等名: 第34回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20130702-03
• [学会発表] 関節リウマチ(RA)患者の滑膜におけるtransforming growth factorβ1(TGF-β1)によるthrombospondin-1(TSP-1)産生機構の検討:TSP-1を含む血清免疫複合体がなぜRA患者で認められるのか (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木貴久,山崎聡士,中島好一,寳來吉朗,岡田覚丈,川尻真也,岩本直樹,一瀬邦弘,玉井慎美,有馬和彦,中村英樹,折口智樹,植木幸孝,川上純
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20130418-20
• [学会発表] 脂肪分化誘導による滑膜細胞からのマトリックスメタロプロテアーゼ産生抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎聡士,岡田覚丈,遠藤功二,大岩寛,野島崇樹,熊谷和彦,川上純,杉山英
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20130418-20
• [学会発表] MRIからみた寛解基準の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川上純,玉井慎美,川尻真也,中村英樹,折口智樹,上谷雅孝,青柳潔,江口勝美
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20130418-20
• [学会発表] イムノコンプレキソーム解析による自己免疫疾患患者の抗原プロファイリング (2013)
  • 著者名/発表者名: 大山要,馬場雅子,玉井慎美,一瀬邦弘,岸川直哉,川上純,黒田直敬
  • 学会等名: 第24回日本臨床化学会九州支部総会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2013-12-09
• [学会発表] 関節リウマチ予後における関節MRI (2012)
  • 著者名/発表者名: 玉井慎美,有馬和彦,上谷雅孝,岩本直樹,岡田覚丈,喜多潤子,川尻真也,一瀬邦弘,中村英樹,折口智樹,青柳潔,江口勝美,川上純
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20120927-29
• [学会発表] LC-MS/MSによる関節リウマチ患者血清のイムコンプレキソーム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川上純,鈴木貴久,玉井慎美,中村英樹,植木幸孝,江口勝美
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] 血清アミロイドA蛋白(SAA)によるRA滑膜細胞へのPTX3の誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 里村健志,鳥越雄史,泉政寛,宮下賜一郎,和泉元衛,古賀智裕,川上純,本川哲,右田清志
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] 滑膜細胞におけるKruppel like factor4の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎聡士,岡田覚丈,一瀬邦弘,中村英樹,川㞍真也,玉井慎美,鈴木貴久,折口智樹,川上純
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] 臨床的寛解に到達した関節リウマチ患者における関節エコー所見の意義の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川尻真也,西野文子,鈴木貴久,中島好一,寳來吉朗,岡田覚丈,一瀬邦弘,玉井慎美,中村英樹,折口智樹,江口勝美,川上純
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] 免疫疾患に関連する免疫複合体抗原のスクリーニングへのイムノコンプレキソーム解析法の応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大山要,川上純,玉井慎美,馬場雅子,岸川直哉,黒田直敬
  • 学会等名: 第6回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-11-24
• [学会発表] 関節リウマチ患者血清のLC-MS/MSによるイムノコンプレキソーム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川上純,大山要,植木幸孝,玉井慎美,中村英樹,岸川直哉,上平憲,中島憲一郎,黒田直敬
  • 学会等名: 第26回日本臨床リウマチ学会
  • 発表場所: 神奈川(横浜)
  • 年月日: 20111203-04
• [学会発表] Functional changes of bone marrow derived mesenchymal stem cell through adipogenesis. A possible in vitro model of bone edema in rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Okada A, Koga T, Kawashiri SY, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Kawakami A
  • 学会等名: ACR/ARHP Annual Scientific Meeting 2011
  • 発表場所: Chicago, Illinois
  • 年月日: 20111104-09
• [学会発表] 骨髄浮腫形成における間葉系幹細胞の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田覚丈,山崎聡士,玉井慎美,中村英樹,折口智樹,川上純
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20110717-20
• [学会発表] Angiogenin-induced tiRNA represses translation under stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Ivanov P, Hu GF, Kawakami A, Anderson P
  • 学会等名: Annual Meeting of the RNA Society and 13th Annual Meeting of the RNA Society of Japan (RNA 2011)
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20110614-18
• [学会発表] 炎症性サイトカインによる骨髄間葉系幹細胞の脂肪分化抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田覚丈,山崎聡士,中村英樹,折口智樹,川上純
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20110602-03