転写因子ＩＲＦ４は自己免疫疾患における肉芽腫の形成に関与する

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591442
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 関根 英治 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40363759)
• 連携研究者: 由井 克之 長崎大学, 医学部, 教授 (90274638) ; 本間 季里 長崎大学, 医学部, 准教授 (70307940)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: IRF4 / IRF1 / 自己免疫 / 肉芽腫

研究概要

自己免疫疾患における肉芽腫形成の機序は不明である。我々は、転写因子IRF4欠損の自己免疫モデルマウス（MRL/lpr系）で、肺などの多臓器にラングハンス型多核巨細胞を伴う肉芽腫の自然発症を見いだした。研究の結果、同マウスではIFN-γ産生Th1細胞の増加と血清IFN-γの高値を認めた。一方、転写因子IRF1欠損MRL/lprマウスでは、IL-4産生Th2細胞の増加と、異形型多核巨細胞を伴う肺肉芽腫の形成を認めた。即ち、転写因子IRF4とIRF1はTh細胞のバランス保持に重要であり、その欠損はMRL/lprマウスにおいてThバランスを変化させ、多臓器に肉芽腫性病変を生じさせることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Role of complement in a murine model of peanut-induced anaphylaxis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kodama T, Sekine H, Takahashi M, Iwaki D, Machida T, Kanno K, Ishida Y, Endo Y, and Fujita T
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 218 ページ: 844-850
• [雑誌論文] Comment on "Mannan-binding lectin-associated serine protease (MASP)-1 is crucial for lectin pathway activation in human serum, whereas neither MASP-1 nor MASP-3 is required for alternative pathway function" (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Sekine H, Endo Y, and Fujita T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 ページ: 2477
• [雑誌論文] The role of MASP-1/3 in complement activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekine H, Takahashi M, Iwaki D, and Fujita T
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 735 ページ: 41-53
• [雑誌論文] 補体の異常値と疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 関根英治,町田豪,坂本夏美,高橋実
  • 雑誌名: 福島医学雑誌 巻: 63 ページ: 93-107
• [雑誌論文] Association of the toll-like receptor 9 gene polymorphisms with Behcet's disease in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Sekine H, Kobayashi H, Sato Y, Ohira H
  • 雑誌名: Fukushima J Med Sci 巻: 58 ページ: 127-135
• [雑誌論文] The benefit of targeted and selective inhibition of the alternative complement pathway for modulating autoimmunity and renal disease in MRL/lpr mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekine H, Kinser TT, Qiao F, Martinez E, Paulling E, Ruiz P, Gilkeson GS, and Tomlinson S
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 63 ページ: 1076-1085
• [雑誌論文] The dual role of complement in the progression of renal disease in NZB/W F1 mice and alternative pathway inhibition (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekine H, Ruiz P, Gilkeson GS, and Tomlinson S
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 49 ページ: 317-323
• [学会発表] Lack of IRF-1 accelerates development of tubulointerstitial nephritis and pulmonary granulomas with predominant Th2 polarity in lupus-prone MRL/lpr mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Machida, Natsumi Sakamoto, Eiji Suzuki, Xian Zhang, Christopher M. Reilly, Gary S. Gilkeson, and Hideharu Sekine
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2013-08-27
• [学会発表] Aged IRF-4- deficient lupus-prone MRL/lpr mice show peripheral B-cell deficiency with elevated serum IFN-γlevels and increased expression of IFN-γ-receptor-1 on B cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Machida, Natsumi Sakamoto, Kiri Honma, Toshifumi Matsuyama, Katsuyuki Yui, and Hideharu Sekine
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2013-08-27
• [学会発表] Lack of interferon regulatory factor-1 accelerates development of interstitial nephritis, renal vasculitis, and pulmonary granulomas with predominant Th2 polarity in lupus-prone MRL/lpr mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Machida, Natsumi Sakamoto, Eiji Suzuki, Xian Zhang, Christopher Reilly, Gary S. Gilkeson, and Hideharu Sekine
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] IRF-1 deficient lupus-prone MRL/lpr mice show reduced glomerulonephritis but develop severe interstitial nephritis, renal vasculitis and pulmonary granulomas with propensity for Th2 polarity (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideharu Sekine, Takeshi Machida, Natsumi Sakamoto, Eiji Suzuki, Xian Zhang, Christopher Reilly, and Gary S. Gilkeson
  • 学会等名: The 76th Annual Meeting of the American College of Rheumatology
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2012-11-12
• [学会発表] IRF-4はMRL/lprマウスのB細胞分化・成熟に必須である (2011)
  • 著者名/発表者名: 町田豪,山内直人,関根英治
  • 学会等名: 基礎合同セミナーポスター発表会2011
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] IRF-4欠損MRL/lprマウスはTh1過剰応答を起こし複数の組織に肉芽腫生病変を発症する (2011)
  • 著者名/発表者名: 町田豪,本間季里,松山俊文,由井克之, Ruiz Phil,藤田禎三,Gilkeson Gary,関根英治
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張,千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Interferon regulatory factor-4 deficient lupus-prone MRL/lpr mice show strong propensity for Th1 polarity and develop granulomatous lesions in multiple organs (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideharu Sekine, Takeshi Machida, Eiji Suzuki, Christopher Reilly, Xian Zhang, Phil Ruiz and Gary S. Gilkeson
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the American College of Rheumatology
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-11-06
• [学会発表] The benefit of targeted and selective inhibition of the alternative complement pathway for modulating autoimmunity and renal disease in murine models of systemic lupus erythematosus (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideharu Sekine, Phil Ruiz, Gary S. Gilkeson, and Stephen Tomlinson
  • 学会等名: The 5th Complement Workshop
  • 発表場所: Ixia, Rhodes, Greece
  • 年月日: 2011-06-23
• [図書] 免疫複合体の可溶化とクリアランス,In補体への招待 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関根英治(大井洋之,木下タロウ,松下操編)
  • 総ページ数: 88−98
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 補体の検査法と意義,In臨床検査増刊号・ここまでわかった自己免疫疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関根英治(宮坂信之)
  • 総ページ数: 1127-1134
  • 出版者: 医学書院