ベーチェット病をモデルとしたＨＯ－１による自己炎症・自己免疫の制御

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591443
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 岳野 光洋 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (50236494)
• 研究分担者: 吉見 竜介 横浜市立大学, 医学部, 助教 (70585265)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ベーチェット病 / ヘムオキシゲナーゼ-1 / IL-10 / 自己免疫 / 自己炎症 / HLA-クラスI / ERAP-1 / TLR4

研究概要

本研究では「IL-10/HO-1炎症制御系の破綻が自己免疫および自己炎症を介してベーチェット病（BD）病態を形成する」という仮説の検証を目的とした。GWAS後、CCR1、STAT4、KLRC4、ERAP1、TLR4, NOD2、MEFVなど獲得免疫、自然免疫に関わる疾患感受性遺伝子を同定した。この中でTLR4は先行研究のHO-1発現低下機序に寄与しており、仮説の一部が検証された。さらに、HO-1は非古典的なM2マクロファージに選択的に発現することから、M1/M2バランスにおけるM1の相対的活性化がBD病態を形成する可能性が高く、今後、継続検討（課題番号26461469) 予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of various factors on the relapse of acute neurological attacks in Behçet's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirohata S, Takeno M, et al
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (in press)
  • URL: http://informahealthcare.com/mor
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single center study on ethnic and clinical features of Behcet's disease in Moscow, Russia (2014)
  • 著者名/発表者名: Lennikov A, Takeno M, et al
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 巻: (in press)
  • URL: http://link.springer.com/journal/10067
  • 査読あり
• [雑誌論文] ベーチェット病と妊娠 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: (印刷中)
  • URL: http://www.kahyo.com/category/A1-R
• [雑誌論文] ベーチェット病 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋
  • 雑誌名: 膠原病ハイグレード 巻: (印刷中)(電子ジャーナルなし)
• [雑誌論文] Gastrointestinal manifestations of Behçet's disease in Japan : a study of 43 patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Ideguchi H, Takeno M, et al
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 34 ページ: 851-6
  • DOI: 10.1007/s00296-013-2838-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 2nd edition of consensus statements for the diagnosis and management of intestinal Behçet's disease : indication of anti-TNFαmonoclonal antibodies (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Takeno M, et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 49 ページ: 156-62
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0872-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted resequencing implicates the familial Mediterranean fever gene MEFV and the toll-like receptor 4 gene TLR4 in Behçet disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Kirino Y, Takeno M, et al
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 110 ページ: 8134-9
  • DOI: 10.1073/pnas.1306352110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association analysis identifies new susceptibility loci for Behçet's disease and epistasis between HLA-B*51 and ERAP1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kirino Y, Takeno M, et al
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 45 ページ: 202-7
  • DOI: 10.1038/ng.2520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bach1 regulates osteoclastogenesis in a mouse model via both heme oxygenase 1-dependent and heme oxygenase 1-independent pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Hama M, Takeno M, et al
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64 ページ: 1518-28
  • DOI: 10.1002/art.33497
  • 査読あり
• [雑誌論文] ベーチェット病の免疫異常と治療の進歩(総説) (2012)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋、水木信久、石ヶ坪良明
  • 雑誌名: 日本脊椎関節炎学会誌 巻: 4(電子ジャーナルなし) ページ: 13-8
• [雑誌論文] 【RA診療におけるエビデンス-ガイドライン、推奨、提言など】EULARベーチェット病診療recommendation(解説/特集) (2012)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋、石ヶ坪良明
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 48 ページ: 75-9
  • URL: http://www.kahyo.com/item/R201207-481
• [雑誌論文] Clinical characteristics of neuro-Behcet's disease in Japan : a multicenter retrospective analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirohata S, Takeno M, et al
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22 ページ: 405-13
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0533-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of vascular involvement in Behçet's disease in Japan : a retrospective cohort study (2011)
  • 著者名/発表者名: Ideguchi H, Takeno M, et al
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 29 ページ: S47-53
  • URL: http://www.clinexprheumatol.org/pubmed/find-pii.asp?pii=21968236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Course before and after Cataract and Glaucoma Surgery under Systemic Infliximab Therapy in Patients with Behçet's Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida T, Takeno M, et al
  • 雑誌名: Case Rep Ophthalmol 巻: 2 ページ: 189-92
  • DOI: 10.1159/000329190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behçet's disease and colon cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Inamori M, Takeno M
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50 ページ: 537-8
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/internalmedicine/50/6/50_6_537/_pdf
• [雑誌論文] Behcet病の病態と単球・好中球 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋, 他
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 19 ページ: 487-90
  • URL: http://www.sentan.com/cgi-bin/db_n.cgi?mode=view_backno&no=809
• [雑誌論文] 【膠原病の実地診療プライマリケアと難治性病態の克服】治療/実地医家のための最新の治療新しいべーチェト病の治療のガイドラインとその使い方 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋, 石ヶ坪良明
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: 28 ページ: 1281-5
  • URL: http://www.fujisan.co.jp/product/1281681118/
• [学会発表] Immunogenicity of infliximab modulates efficacy and safety in Behcet's disease patients with uveitis. American College of Rheumatology (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeno M, et al
  • 学会等名: 78^<th> Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2013-10-29
• [学会発表] Clinical features of Japanese patients with vasculo- Behçet's disease : A multicentric study by Behçet's Disease Research Committee, MHLW (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeno M, et al
  • 学会等名: 14^<th> Annual European Congress of Rheumatology, 2013 A scientific meeting
  • 発表場所: Madrid (Spain)
  • 年月日: 2013-06-15
• [学会発表] 血管型ベーチェット病診療ガイドライン作成に向けて (2013)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋,他
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 国立国際会館(京都)
  • 年月日: 2013-04-19
• [学会発表] ベーチェット病ぶどう膜炎に対するインフリキシマブ治療効果減弱時の薬理動態とその対策 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋,吉見竜介,他
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 国立国際会館(京都)
  • 年月日: 2013-04-19
• [学会発表] ベーチェット病ぶどう膜炎に対する抗TNF抗体の効果減弱とその対策 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋,吉見竜介,他
  • 学会等名: 第27回日本臨床リウマチ学会
  • 発表場所: 神戸ポートピア(兵庫)
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] Assessment of the disease (Epidemiology) (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeno M
  • 学会等名: 15th International Conference on Behçet's Disease
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(神奈川)(Overview)
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] 治療からみたベーチェット病の免疫異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋
  • 学会等名: 第5回自己炎症研究会
  • 発表場所: 福岡朝日ビル(福岡)
  • 年月日: 2012-07-06
• [学会発表] ベーチェット病に対する抗TNF抗体治療の有効性と問題点 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋,吉見竜介,他
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: ホテル日航福岡(福岡)
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] 腸管ベーチェット病ガイドラインの改定案 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋,他
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京)
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] ベーチェット病の臨床と治療の進歩 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋
  • 学会等名: 平成23年度石川地区リウマチ教育研修会.
  • 発表場所: ホテル金沢(石川)
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Behçet's Disease Reserch Commitee of Japan. Consensus Statements for Management for Intestinal Behçet's Disease in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeno M, et al
  • 学会等名: American College of Rheumatology 76th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] ベーチェット病の免疫異常と治療の進歩 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋,他
  • 学会等名: 第21回日本脊椎関節炎学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山)
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Bach1による抗炎症蛋白ヘムオキシゲナーゼ-1の発現制御-炎症性疾患への治療応用- (2011)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋,他
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 神戸ポートピア(兵庫)
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] ヒト単球におけるBach1によるheme oxygenase-1の発現調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岳野光洋, 他
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会・学術集会
  • 発表場所: 国立国際会館(京都)
  • 年月日: 2011-06-03
• [図書] Vascular involvement of Behçet's disease. Behçet's disease : from bench to bed (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeno M, et al(Ishigatsubo Y ed.)
  • 出版者: Springer, Tokyo(in press)