| 研究課題/領域番号 |
23591444
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
金澤 智 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90347401)
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| キーワード | 関節リウマチ / 間質性肺炎 / モデル動物 / 早期発見・治療 / バイオマーカー / 治療ターゲット |
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| 研究概要 |
研究実績
研究の目的）日本における高齢化社会の進行は、関節リウマチ(RA)患者数の顕著な増加（増加率約1.5万人/年）としても現れている。このため早期治療法を確立することは喫緊の課題の一つである。そこで早期ターゲットタンパク質の一つPAD4に対するマウスモノクローナル（MoAb）抗体を作製し、関節リウマチモデルマウス（D1CCマウス：（株）免疫生物研究所より販売開始、オリエンタル酵母工業へ権利委譲販売開始）において、関節炎治療を行ったところ顕著な治療効果が得られた（特許申請済み）。本申請では、１）PAD4の機能（活性）とRA発症との関連を明らかにする、２）より特異度、親和度の高いニワトリMoAb抗体を作製し、D1CCマウスを用い治療効果検討を行い、「RA早期治療法の基礎的な道筋」を確立する。
これまでの実績概要）
1．特許申請に関連し作製した４種類のマウスモノクローナル抗体を大量生産した。2．４種類のマウスモノクローナル抗体の生化学的な特徴を解析した。3．マウスモノクローナル抗体がD1CCマウス関節炎を抑制する事を追試し確認した。その際特許実施例で示したものは、４種類のマウスモノクローナル抗体を混合した混合抗体による関節炎抑制効果（現在国内特許出願中）であったため、個別抗体による抑制効果については不明であった。そこで個別抗体における関節炎抑制効果について検討した。単独抗体による抑制効果を確認した。4．この時の関節炎の組織学的な解析（抑制効果がみられる際の組織学的な特徴）5．マウスモノクローナル抗体解析結果を利用し、ニワトリモノクローナル抗体の絞り込みが可能となった。その結果ニワトリモノクローナル抗体が得られた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
現在のところ概ね予定取りの進捗状況にある。
特に①個別抗体による関節炎抑制効果の追試によりマウスPAD4モノクローナル抗体による抑制効果が確認できた、②マウスPAD4モノクローナル抗体の生化学的な解析を進めることで、ニワトリモノクローナル抗体のスクリーニングに関する基準を確立できた、③この基準を基に、ニワトリモノクローナル抗体の作成に入っている、④複数のニワトリモノクローナル抗体が得られた。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在のところ概ね予定取り進行している。
本年度は、さらに以下の点について検討を加えていく。
①早期関節リウマチにおける組織学的な特徴を明らかとし、抗CCP抗体産生のメカニズムを明らかとする。②関節リウマチ早期マーカーとして利用される抗CCP抗体のモデルマウスにおける新規検出系を確立する。③現在得られているニワトリモノクローナル抗体の生化学的な特徴を明らかとする。④現在得られているニワトリモノクローナ抗体をマウス化抗体とする。⑤現在得られているニワトリモノクローナル抗体を大量生産する。⑥現在得られているニワトリモノクローナル抗体をD1CCマウスに投与し、関節炎抑制効果を検討する。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
該当なし
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