自己免疫疾患における病原性自己抗体の産生機序の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591447
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 廣畑 俊成 北里大学, 医学部, 教授 (90189895)
• 研究分担者: 永井 立夫 北里大学, 医学部, 講師 (60365947)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 自己抗体 / Bリンパ球 / Tリンパ球 / 抗CD３抗体 / クラススイッチ / CTLA4 / CD80 / マクロファージ

研究概要

自己免疫疾患における病原性自己抗体の産生機序の解析にあたって、Ｔ細胞によるＢ細胞の抗体産生抑制機序の解明を行った。Ｔ細胞の活性化に伴って出現するCTLA-4分子がB細胞表面に存在するCD80/CD86分子を介して抑制シグナルを伝達するのではないかという仮説を立て、その検証を試みたが、抗体による阻害実験では確証に至らなかった。
一方固相化抗CD3抗体によるT細胞依存性のB細胞活性化のシステムにおいてIgG型の自己抗体が産生されるかについて検討を行ったが、抗DNA抗体・抗Sm抗体・抗RNP抗体のいずれも検出されなかった。IgM型抗DNA
抗体のIgG型へのクラススイッチの誘導も出来なかった。

研究成果

• [雑誌論文] ncreased generation of pre-plasmacytoid dendritic cells in bone marrow of rheumatoid arthritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirohata S, Yanagida T, Tomita T, Yoshikawa H
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 24(3) ページ: 443-7
  • DOI: 10.3109/14397595.2013.843759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of FK506 binding protein 5 (FKBP5) in osteoclast differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Nagai T, Matsushita R, Hashimoto A, Miyashita T, Hirohata S
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(6) ページ: 1133-9
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0809-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF inhibitors induce discoid fibrosis in the sublining layers of the synovium with degeneration of synoviocytes in rheumatoid arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirohata S, Tomita T, Yoshikawa H, Kyogoku M
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 33(10) ページ: 2473-81
  • DOI: 10.1007/s00296-013-2743-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG anti-NR2 glutamate receptor autoantibodies from patients with systemic lupus erythematosus activate endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshio T, Okamoto H, Hirohata S, Minota S
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 65(2) ページ: 457-63
  • DOI: 10.1002/art.37745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in biomarkers focused on differences in disease course or treatment in patients with neuro-Behçet's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirohata S, Kikuchi H
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51(24) ページ: 3359-65
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/internalmedicine/51/24/51_51.8583/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum level of soluble CX3CL1/fractalkine is elevated in patients with polymyositis and dermatomyositis, which is correlated with disease activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki F, Kubota T, Miyazaki Y, Ishikawa K, Ebisawa M, Hirohata S, Ogura T, Mizusawa H, Imai T, Miyasaka N, Nanki T
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 14(2) ページ: R48
  • DOI: 10.1186/ar3761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of neuro-Behcet's disease in Japan : a multicenter retrospective analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirohata S, Kikuchi H, Sawada T, Nagafuchi H, Kuwana M, Takeno M, Ishigatsubo Y
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22(3) ページ: 405-13
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0533-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of 405 Japanese patients with systemic sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A, Endo H, Kondo H, Hirohata S
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22(2) ページ: 272-9
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0515-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictors of survival and causes of death in Japanese patients with systemic sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A, Tejima S, Tono T, Suzuki M, Tanaka S, Matsui T, Tohma S, Endo H, Hirohata S
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 38(9) ページ: 1931-9
  • DOI: 10.3899/jrheum.100298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of type B synoviocyte-like cells from plasmacytoid dendritic cells of the bone marrow in rheumatoid arthritis and osteoarthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirohata S, Nagai T, Asako K, Tomita T, Yoshikawa H
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 140(3) ページ: 276-83
  • DOI: 10.1016/j.clim.2011.04.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathological analysis of cerebral hemorrhage in systemic lupus erythematosus complicated with antiphospholipid syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Arinuma Y, Kikuchi H, Aramaki K, Kyogoku M, Hirohata S
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 21(5) ページ: 509-13
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0420-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-ribosomal P antibodies and lupus nephritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirohata S
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15(4) ページ: 471-7
  • DOI: 10.1007/s10157-011-0462-9
  • 査読あり
• [学会発表] Blood-brain barrier damages and intrathecal synthesis of anti-NMDA receptor NR2 antibodies in diffuse psychiatric/neuropsychological syndromes in systemic lupus erythematosus (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirohata S,Arinuma Y, Yoshio T
  • 学会等名: 77^<th> Annual Scientific Meeting, American College of Rheumatology
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2013-10-28
• [学会発表] Differential effects of TNF inhibitors, anti-IL-6 receptor antibody and CTLA4-Ig on human monocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Tono T, Arinuma Y, Nagai T, Tanaka S, Hirohata S
  • 学会等名: 77^<th> Annual Scientific Meeting, American College of Rheumatology
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2013-10-28
• [学会発表] Enhanced expression of mRNA for triggering receptor expressed on myeloid cells 1 in CD34+ cells of the bone marrow in rheumatoid arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, Tomita T, Yoshikawa H, Hirohata S
  • 学会等名: 77^<th> Annual Scientific Meeting, American College of Rheumatology
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] Brain MRI findings in patients with diffuse psychiatric/neuropsychological syndromes in systemic lupus erythematosus (2013)
  • 著者名/発表者名: Arinuma Y, Kikuchi H, Ogawa E, Wada T, Nagai T, Tanaka S, Hirohata S
  • 学会等名: EULAR 2013
  • 発表場所: Madrid(FRI0327)
  • 年月日: 2013-06-14
• [学会発表] 膠原病および膠原病類縁疾患に伴う神経障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣畑俊成
  • 学会等名: 第110回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-04-14
  • 招待講演
• [学会発表] Cerebrospinal fluid IL-6 and anti-NMDA receptor NR2 antibodies as surrogate markers for CNS disease activity in SLE (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirohata S, Arinuma Y, Ogawa E
  • 学会等名: 76^<th> Annual Scientific Meeting, American College of Rheumatology
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2012-11-14
• [学会発表] Serum anti-N-methyl-D-aspartate receptor subunit 1 antibodies are elevated in SLE (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa E, Arinuma Y, Hirohata S
  • 学会等名: 76^<th> Annual Scientific Meeting, American College of Rheumatology
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2012-11-11
• [学会発表] Increased differentiation of pre-plasmacytoid dendritic cells in the bone marrow of rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirohata S, Yoshikawa H, Yanagida T, Tomita T
  • 学会等名: 15^<th> Congress of APLAR
  • 発表場所: Dead Sea, Jordan
  • 年月日: 2012-09-11
• [学会発表] Cyclosporine-related and cyclosporine-unrelated acute neurological events in Behcet's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirohata S, Kikuchi H, Sawada S, Nagafuchi H, Kuwana M, Takeno M, Ishigatsubo Y
  • 学会等名: 15^<th> International Conference on Behcet's disease
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] Infliximab therapy for Chronic progressive Neuri-Behcet's diseaseE : A 6-year follow-up study (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi H. Kimura Y, Asako K, Takayama M, Kono H, Ono Y, Hirohata S
  • 学会等名: EULAR 2012
  • 発表場所: Berlin(THU212)
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] Enhanced expression of mRNA for interleukin 6 and tumor necrosis factor-alpha in CD34+ cells of the bone marrow in osteoarthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirohata S, Yanagida T,Tomita T, Yoshikawa H
  • 学会等名: 75^<th> Annual Scientific Meeting, American College of Rheumatology
  • 発表場所: Chicago(Arthritis Rheum 61(Suppl.10): No.1771)
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] The risk of cancer in Japanese patients with systemic sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A, Endo H, Matsui T, Tohma S,Tanaka S, Hirohata S
  • 学会等名: 75^<th> Annual Scientific Meeting, American College of Rheumatology
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] Retrospective analysis of the efficacy and tacrolimus in rheumatoid arthritis : suggestive synergistic effects with methotrexate (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshi K, Tanaka S, Wada T, Tanaka J, Nagai T, Hirohata S
  • 学会等名: 75^<th> Annual Scientific Meeting, American College of Rheumatology
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2011-11-06
• [図書] Neurological and neuropsychological manifestations in Behçet's syndrome. In : Behçet's syndrome, Rare diseases of the immune system (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirohata S(Emmi L, ed)
  • 総ページ数: 229(83-96)
  • 出版者: Springer Verlag Italia. Milan
• [図書] 今日の臨床検査2013-14 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣畑俊成(櫻林郁之介監修、矢冨裕、廣畑俊成、山田俊幸、石黒厚至編集)
  • 総ページ数: 654
  • 出版者: 南江堂
• [図書] Role of bone marrow in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Challenges in Rheumatology (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirohata S(Harjacek M, ed)
  • 総ページ数: 190(27-40)
  • 出版者: InTech, Rijeka, Croatia
• [備考]
  • URL: http://www.khp.kitasato-u.ac.jp/SKA/kougen/index.html