ＳＬＥ発症をもたらす枢軸的異常シグナル経路の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591450
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 桐蔭横浜大学
• 研究代表者: 西村 裕之 桐蔭横浜大学, 医用工学部, 教授 (60189313)
• 研究分担者: 大辻 希樹 桐蔭横浜大学, 医用工学部, 専任講師 (30398664)
• 連携研究者: 広瀬 幸子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00127127)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 全身性エリテマトーデス / SLE / 全身性自己免疫疾患 / 疾患感受性遺伝子 / 遺伝連鎖解析 / QTL解析 / 多因子疾患 / 免疫寛容

研究概要

研究成果の概要（和文）：我々は全身性エリテマトーデス(SLE)モデル (NZB x NZW) F1 マウスにおいて、末梢性免疫寛容の遺伝的欠損が、親系 NZB 系マウスの第1染色体上の抑制性Fc受容体 Fcgr2b 遺伝子と、これに密接に連鎖する SLAM 遺伝子群の epistatic な相互作用によって規定されていることを明らかにした。これらの NZB系由来の多型遺伝子群は、双方の親系由来の主要組織適合遺伝子複合体（MHC) class II遺伝子とともに、このマウスの獲得免疫系における自己寛容破綻・自己反応性クローン選択、さらには自己抗体の親和性成熟を規定していると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Genome-wide Genetic Study in Autoimmune Disease-Prone Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Obata M, Ohtsuji M, Iida Y, Shirai T, Hirose S and Nishimura H
  • 雑誌名: Methods in Molec Biol 巻: 142(PMID:24706281) ページ: 111-41
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-0404-4_13
• [雑誌論文] Peripheral tolerance of antigen-specific Th cells induced with polyethylene glycol-conjugate of protein antigen (2013)
  • 著者名/発表者名: Obata M, Fujii T, Ohtsuji M, Kodera Y, Nishimura H
  • 雑誌名: Open J Immunol 巻: 3 ページ: 62-70
• [雑誌論文] Phenotype conversion from rheumatoid arthritis to systemic lupus erythematosus by introduction of Yaa mutation into FcγRIIB-deficient C57BL/6 mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawano S, Lin Q, Amano H, Kaneko T, Nishikawa K, Tsurui H, Tada N, Nishimura, H, Takai T, Shirai T, Takasaki Y, Hirose S
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 43 ページ: 770-8
  • DOI: 10.1002/eji.201243057
• [雑誌論文] Presumptive role of 129 strain- derived Sle16 locus in rheumatoid arthritis in a new mouse model with Fcγreceptor type IIb-deficient C57BL/6 genetic background (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato-Hayashizaki A, Ohtsuji M, Lin Q, Hou R, Ohtsuji N, Nishikawa K, Tsurui H, Sudo K, Ono M, Izui S, Shirai T, Takai T, Nishimura H, Hirose S
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 63 ページ: 2930-8
  • DOI: 10.1002/art.30485
• [雑誌論文] Susceptibility loci for the defective foreign protein-induced tolerance in New Zealand Black mice : implication of epistatic effects of Fcgr2b and Slam family genes (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Hou R, Sato-Hayashizaki A, Obata M, Ohtsuji M, Ikeda K, Mitsui K, Kodera Y, Shirai T, Hirose S, Nishimura H
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 41 ページ: 2333-40
  • DOI: 10.1002/eji.201141552