ＩｇＧ４関連疾患の病態解明に向けて－Ｔ細胞機能異常に基づいたモデルマウスの確立

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591460
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 川野 充弘 金沢大学, 大学病院, 講師 (20361983)
• 研究分担者: 山田 和徳 金沢大学, 大学病院, 助教 (90397224)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: IgG4関連疾患 / モデルマウス / APRIL

研究概要

Th2優位の免疫反応を示すLat Y136F knock-inマウス（Latマウス）がIgG4関連疾患（IgG4-RD）のモデル動物となり得るかを検討した。Latマウスは腎臓、膵臓、唾液腺においてヒトIgG4-RDと類似した病変を形成し、良好なステロイド反応性を示したことからIgG4-RDのモデルとなりうると考えられた。更に、APRILの意義を検討する為、LatマウスにAPRIL阻止抗体を投与した。APRIL阻止抗体投与群ではコントロール群と比較して腎臓の炎症が有意に抑制された。この結果より、APRILは少なくともIgG4関連腎臓病において病変形成に関与する因子である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of pancreatic endocrine function in patients with IgG4-related diseases, in whom autoimmune pancreatitis was ruled out by diagnostic imaging (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito N, Yagi K, Kawano M, Mori Y, Okazaki S, Chujo D, Takeda Y, Kobayashi J, Yamagishi M
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A condition closely mimicking IgG4-related disease despite the absence of serum IgG4 elevation and IgG4-positive plasma cell infiltration (2014)
  • 著者名/発表者名: Hara S, Kawano M, Mizushima I, Yamada K, Fujita K, Harada K, Matsumura M, Yamagishi M, Sato Y, Yamaguchi Y, Nakanuma Y, Nagata M
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigations of IgG4-related disease involving the skin (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Hamaguchi Y, Saeki T, Yagi K, Ito N, Kakuchi Y, Yamagishi M, Takehara K, Nakanuma Y, Kawano M
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(5) ページ: 986-93
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0786-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] The clinical course of patients with IgG4-related kidney disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Saeki T, Kawano M, Mizushima I, Yamamoto M, Wada Y, Nakashima H, Homma N, Tsubata Y, Takahashi H, Ito T, Yamazaki H, Saito T, Narita I
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 84(4) ページ: 826-33
  • DOI: 10.1038/ki.2013.191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Henoch-Schönlein purpura nephritis in a patient with IgG4-related disease : A possible association (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Yamada K, Mizushima I, Aizu M, Fujii H, Mizutomi K, Matsumura M, Hayashi K, Yamagishi M, Umehara H, Yamaguchi Y, Nagata M, Kawano M
  • 雑誌名: Clin Nephrol 巻: 79(3) ページ: 246-52
  • DOI: 10.5414/CN107114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary Sjögren's syndrome with chronic tubulointerstitial nephritis and lymphadenopathy mimicking IgG4-related disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawano M, Suzuki Y, Yamada K, Mizushima I, Matsumura M, Nakajima K, Yamagishi M, Yamaguchi Y
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.3109/14397595.2013.844303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical Characteristics of IgG4-Related Tubulointerstitial Nephritis : Detailed Analysis of 20 Japanese Cases (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawano M, Mizushima I, Yamaguchi Y, Imai N, Nakashima H, Nishi S, Hisano S, Yamanaka N, Yamamoto M, Takahashi H, Umehara H, Saito T, Saeki T
  • 雑誌名: Int J Rheumatol 巻: 2012 ページ: 609795
  • DOI: 10.1155/2012/609795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recommendations for the nomenclature of IgG4-related disease and its individual organ system manifestations (2012)
  • 著者名/発表者名: Stone JH, Khosroshahi A, Deshpande V, Chan JK, Heathcote JG, Aalberse R, Azumi A, Bloch DB, Brugge WR, Carruthers MN, Cheuk W, Cornell L, Castillo CF, Ferry JA, Forcione D, Klöppel G, Hamilos DL, Kamisawa T, Kasashima S, Kawa S, Kawano M, Masaki Y, Notohara K, Okazaki K, Ryu JK, Saeki T, Sahani D, Sato Y, Smyrk T, Stone JR, Takahira M, Umehara H, Webster G, Yamamoto M, Yi E, Yoshino T, Zamboni G, Zen Y, Chari S
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64(10) ページ: 3061-7
  • DOI: 10.1002/art.34593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Consensus statement on the pathology of IgG4-related disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Deshpande V, Zen Y, Chan JK, Yi EE, Sato Y, Yoshino T, Klöppel G, Heathcote JG, Khosroshahi A, Ferry JA, Aalberse RC, Bloch DB, Brugge WR, Bateman AC, Carruthers MN, Chari ST, Cheuk W, Cornell LD, Fernandez-Del Castillo C, Forcione DG, Hamilos DL, Kamisawa T, Kasashima S, Kawa S, Kawano M, Lauwers GY, Masaki Y, Nakanuma Y, Notohara K, Okazaki K, Ryu JK, Saeki T, Sahani DV, Smyrk TC, Stone JR, Takahira M, Webster GJ, Yamamoto M, Zamboni G, Umehara H, Stone JH
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 25(9) ページ: 1181-92
  • DOI: 10.1038/modpathol.2012.72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and histological changes associated with corticosteroid therapy in IgG4-related tubulointerstitial nephritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizushima I, Yamada K, Fujii H, Inoue D, Umehara H, Yamagishi M, Yamaguchi Y, Nagata M, Matsumura M, Kawano M
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22(6) ページ: 859-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Light-microscopic characteristics of IgG4-related tubulointerstitial nephritis : distinction from non-IgG4-related tubulointerstitial nephritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshita K, Kawano M, Mizushima I, Hara S, Ito Y, Imai N, Ueno M, Nishi S, Nomura H, Narita I, Saeki T
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 27(7) ページ: 2755-61
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0589-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic tubulointerstitial nephritis in IgG4-related disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Kanetsuna Y, Honda K, Yamanaka N, Kawano M, Nagata M; Japanesestudy group on IgG4-related nephropathy
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 43(4) ページ: 536-49
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2011.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutoff Values of Serum IgG4 and Histopathological IgG4+ Plasma Cells for Diagnosis of Patients with IgG4-Related Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaki Y, Kurose N, Yamamoto M, Takahashi H, Saeki T, Azumi A, Nakada S, Matsui S, Origuchi T, Nishiyama S, Yamada K, Kawano M, Hirabayashi A, Fujikawa K, Sugiura T, Horikoshi M, Umeda N, Minato H, Nakamura T, Iwao H, Nakajima A, Miki M, Sakai T, Sawaki T, Kawanami T, Fujita Y, Tanaka M, Fukushima T, Eguchi K, Sugai S, Umehara H
  • 雑誌名: Int J Rheumatol 巻: 2012 ページ: 580814
  • DOI: 10.1155/2012/580814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Aspects of IgG4-Related Orbital Inflammation in a Case Series of Ocular Adnexal Lymphoproliferative Disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahira M, Ozawa Y, Kawano M, Zen Y, Hamaoka S, Yamada K, Sugiyama K
  • 雑誌名: Int J Rheumatol 巻: 2012 ページ: 635473
  • DOI: 10.1155/2012/635473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease (IgG4-RD), 2011 (2012)
  • 著者名/発表者名: Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, Kawano M, Yamamoto M, Saeki T, Matsui S, Yoshino T, Nakamura S, Kawa S, Hamano H, Kamisawa T, Shimosegawa T, Shimatsu A, Nakamura S, Ito T, Notohara K, Sumida T, Tanaka Y, Mimori T, Chiba T, Mishima M, Hibi T, Tsubouchi H, Inui K, Ohara H
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 22(1) ページ: 21-30
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0571-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proposal for diagnostic criteria for IgG4-related kidney disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawano M, Saeki T, Nakashima H, Nishi S, Yamaguchi Y, Hisano S, Yamanaka N, Inoue D, Yamamoto M, Takahashi H, Nomura H, Taguchi T, Umehara H, Makino H, Saito T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15(5) ページ: 615-26
  • DOI: 10.1007/s10157-011-0521-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-related tubulointerstitial nephritis and hepatic inflammatory pseudotumor without hypocomplementemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim F, Yamada K, Inoue D, Nakajima K, Mizushima I, Kakuchi Y, Fujii H, Narumi K, Matsumura M, Umehara H, Yamagishi M, Kawano M
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50(11) ページ: 1239-44
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/internalmedicine/50/11/50_11_1239/_article
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibition of APRIL suppresses disease progression : Analysis from a novel mouse model for IgG4-related disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Yamada, Masahiko Zuka, Kiyoaki Ito, Yasunori Suzuki, Yasushi Kakuchi, Tamehito Onoe, Masakazu Yamagishi, and Mitsuhiro Kawano
  • 学会等名: The 2nd International Symposium on IgG4-Related Diseases & Associated Conditions
  • 発表場所: HONOLULU, U.S.A
  • 年月日: 20140216-19
• [学会発表] Abundant APRIL-Producing Macrophages in IgG4-related Kidney Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Yamada, Takahiro Kawakami, Ichiro Mizushima, Ryoko Hamano, Hiroshi Fujii, Masakazu Yamagishi, and Mitsuhiro Kawano
  • 学会等名: The 2nd International Symposium on IgG4-Related Diseases & Associated Conditions
  • 発表場所: HONOLULU, U.S.A
  • 年月日: 20140216-19
• [学会発表] Overview of New Entities within the IgG4-RD spectrum (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Kawano
  • 学会等名: Second International Symposium on IgG4 & Related Disease
  • 発表場所: HONOLULU, U.S.A
  • 年月日: 20140216-19
• [学会発表] Inhibition of APRIL suppresses disease progression in an IgG4-related disease mice model (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Yamada, Masahiko Zuka, Kiyoaki Ito, Yasunori Suzuki, Yasushi Kakuchi, Tamehito Onoe, Masami Matsumura, Masakazu Yamagishi, Shozo Izui, Bertrand Huard, Marie Malissen, Bernard Malissen and Mitsuhiro Kawano
  • 学会等名: 12th International Symposium on Sjögren's syndrome
  • 発表場所: Kyoto Hotel Okura, Kyoto, Japan
  • 年月日: 20131009-12
• [学会発表] シェーグレン症候群の腎病変(IgG4関連腎臓病との比較).シンポジウム1シェーグレン症候群の臓器病変と腺病変の最前線 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川野充弘
  • 学会等名: 第22回日本シェーグレン症候群学会
  • 発表場所: ブリーゼプラザ,大阪
  • 年月日: 20130913-14
• [学会発表] IgG4関連疾患の病態形成におけるAPRILの関与:モデルマウスを用いた検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田和徳,塚正彦,伊藤清亮,小野江為人,鈴木康倫,水島伊知郎,濱野良子,藤井博,松村正巳,川野充弘
  • 学会等名: 第22回日本シェーグレン症候群学会
  • 発表場所: ブリーゼプラザ,大阪
  • 年月日: 20130913-14
• [学会発表] リウマチ・膠原病疾患におけるIgG4関連疾患.ランチョンセミナーII (2013)
  • 著者名/発表者名: 川野充弘
  • 学会等名: 第25回中部リウマチ学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20130906-07
• [学会発表] IgG4関連腎臓病.シンポジウム17 IgG4関連疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川野充弘
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130418-20
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Kawakami, Kazunori Yamada, Ichiro Mizushima, Hiroshi Fujii, Kiyoaki Ito, Shozo Izui, Bertrand Huard, and Mitsuhiro Kawano
  • 学会等名: Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, USA
  • 年月日: 20121101-04
• [学会発表] IgG4関連腎臓病におけるAPRIL発現の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田和徳,川上貴裕,水島伊知郎,鈴木康倫,藤井博,松村正巳,能登原憲司,川野充弘
  • 学会等名: 第21回日本シェーグレン症候群学会
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル京都,京都市
  • 年月日: 20120907-08
• [学会発表] IgG4関連疾患におけるステロイド維持療法期の再発の検討.ワークショップ71 IgG4関連疾患1 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川野充弘,山田和徳,水島伊知郎,鈴木康倫,谷悠紀子,川村里佳,濱野良子,藤井博,松村正
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] IgG4-related Disease : Initial Discovery, Evolving Concepts, Up-to-date Knowledge, role of a proliferation inducing ligand(APRIL) (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Kawano
  • 学会等名: Special Seminar:IgG4-related Disease
  • 発表場所: University of Geneva, Geneva, Switzerland
  • 年月日: 2012-06-05
• [学会発表] Proposal for diagnostic criteria for IgG4-related kidney disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Kawano
  • 学会等名: International Symposium for IgG4-related disease
  • 発表場所: Kanazawa, Japan
  • 年月日: 2011-09-10