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2013 年度 研究成果報告書

ファージ溶菌酵素を利用する新規ピロリ菌除菌法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 23591478
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 感染症内科学
研究機関高知大学

研究代表者

松崎 茂展  高知大学, 教育研究部医療学系, 准教授 (00190439)

研究分担者 竹内 啓晃  高知大学, 教育研究部医療学系, 講師 (90346560)
内山 淳平  高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (20574619)
大畑 雅典  高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (50263976)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
キーワードバクテリオファージ / ピロリ菌 / ファージ療法
研究概要

本研究では、我々が独自に分離した新規ピロリ菌ファージ KHP30 の溶菌活性を利用するピロリ菌除菌法の開発をめざし、それに必要な本ファージの基本的な特性(形態学的特性、生理学的特性、ライフサイクル、およびゲノム塩基配列およびゲノム構造)を確定した。KHP30は、臨床分離ピロリ菌株の約65%を溶菌可能であり、広宿主域であることからファージ療法に有用なファージであると予想された。ファージKHP30のゲノム配列を解読し、相同性検索によりホリン様タンパク質の遺伝子は推定されたが、通常それに近接する溶菌酵素遺伝子は推定されず、従来のファージとは異なる独自の溶菌システムを保有すると推定された。

  • 研究成果

    (49件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (29件) 図書 (1件) 産業財産権 (2件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] Experimental phage therapy again st lethal lung-derived septicemia ca used by Staphylococcus aureus in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Takemura-Uchiyama I, Uchiyama J, Osa nai M, Morimoto N, Asagiri T, Ujihar a T, Daibata M, Sugiura T, Matsuzaki S
    • 雑誌名

      Microbes Infect

      巻: (in press)

    • DOI

      10.1016/j.micinf.2014.02.011

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intragenus generalized transduction in Staphylococcus spp. by a novel giant phage2014

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama J, Takemura-Uchiyama I, Sa kaguchi Y, Gamoh K, Kato SI, Daibata M, Ujihara T, Misawa N, Matsuzaki S
    • 雑誌名

      ISME J

      巻: (in press)

    • DOI

      10.1038/ismej.2014.29

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome Analysis of Pseudomonas aeruginosa Bacteriophage KPP23, Belonging to the Family Siphoviridae2014

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi K, Miyata R, Shigehisa R,Uchiyama J, Takemura-Uchiyama I, Kato S, Ujihara T, Sakaguchi Y, Daibata M, Matsuzaki S
    • 雑誌名

      Genome Announc

      巻: 2(3) ページ: e00233-14

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of a novel Pseudomonas aeruginosa bacteriophage, KPP25, of the family Podoviridae2014

    • 著者名/発表者名
      Miyata R, Yamaguchi K, Uchiyama J, Shigehisa R, Takemura-Uchiyama I, Kato SI, Ujihara T, Sakaguchi Y, Daibata M, Matsuzaki S
    • 雑誌名

      Virus Res

      巻: 5(189C) ページ: 43-46

    • 査読あり
  • [雑誌論文] In silico analysis of AHJD-like viruses, Staphylococcus aureus phages S24-1 and S13', and study of phage S24-1 adsorption2014

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama J, Takemura-Uchiyama I, Kato S, Sato M, Ujihara T, Matsui H, Hanaki H, Daibata M, Matsuzaki S
    • 雑誌名

      Microbiologyopen

      巻: 3(2) ページ: 257-70

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The age of the phage(Perspective)2014

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki S, Uchiyama J, Takemura-Uchiyama I, Daibata M
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 509 ページ: S9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic bacteriolysis by bacteriophage EF24C endolysin ORF9 and lantibiotic nisin and its application to pulsed-field gel electrophoreic analysis of Enterococcus faecalis2013

    • 著者名/発表者名
      Takemura-Uchiyama I, Uchiyama J, Satoh M, Ujihara T, Daibata M, Matsuzaki S
    • 雑誌名

      Annals of Microbiology

      巻: 63(3) ページ: 1209-1211

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluating efficacy of bacteriophage therapy against Staphylococcus aureus infections using a silkworm larval infection model2013

    • 著者名/発表者名
      Takemura-Uchiyama I, Uchiyama J, Kato S, Inoue T, Ujihara T, Ohara N, Daibata M, Matsuzaki S
    • 雑誌名

      FEMS Microbiol Lett

      巻: 347(1) ページ: 52-60

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of Helicobacter pylori bacteriophage KHP302013

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama J, Takeuchi H, Kato S, Gamoh K, Takemura-Uchiyama I, Ujihara T, Daibata M, Matsuzaki S
    • 雑誌名

      Appl. Environ. Microbiol

      巻: 79(10) ページ: 3176-84

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Helicobacter pyloriファージに関する基礎的研究2013

    • 著者名/発表者名
      竹内啓晃、内山淳平、松崎茂展、森本徳仁、杉浦哲朗
    • 雑誌名

      Helioobaoter Research

      巻: 17 ページ: 28-33

  • [雑誌論文] バクテリオファージ尾部吸着分子を利用した細菌検出法2013

    • 著者名/発表者名
      内山淳平、内山(竹村)伊代、渡辺茂、大畑雅典、松崎茂展
    • 雑誌名

      バイオインダストリー

      巻: 30(2) ページ: 47-53

  • [雑誌論文] Pseudomonas aeruginosa keratitis in mice: effects of topical bacteriophage KPP12 administration2012

    • 著者名/発表者名
      Fukuda K, Ishida W, Uchiyama J, Rashel M, Kato S, Morita T, Muraoka A, Sumi T, Matsuzaki S, Daibata M, Fukushima A
    • 雑誌名

      PLo S One

      巻: 7(10) ページ: e47742

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of deoxynucleosides in bacteriophages φEF24C and K and the frequency of a specific restriction site in the genomes of members of the bacteriophage subfamily Spounavirinae2012

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama J, Maeda Y, Takemura I, Gamoh K, Matsuzaki S, Daibata M
    • 雑誌名

      Arch Virol

      巻: 157(8) ページ: 1587-92

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Complete genome sequences of two Helicobacter pylori bacteriophages isolated from Japanese patients2012

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama J, Takeuchi H, Kato S, Takemura-Uchiyama I, Ujihara T, Daibata M, Matsuzaki S
    • 雑誌名

      J Virol

      巻: 86(20) ページ: 11400-1

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic characterization of Pseudomonas aeruginosa bacte riophage KPP102012

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama J, Rashel M, Takemura I, Kato S, Ujihara T, Muraoka A, Matsuzaki S, Daibata M
    • 雑誌名

      Arch Virol

      巻: 157(4) ページ: 733-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Improved adsorption of an Enterococcus faecalis bacteriophage фEF24C with a spontaneous point mutation2011

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama J, Takemura I, Satoh M, Kato S, Ujihara T, Akechi K, Matsuzaki S, Daibata M
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 6(10) ページ: e26648

    • 査読あり
  • [雑誌論文] バクテリオファージ療法研究の現状と展望2011

    • 著者名/発表者名
      松崎茂展、内山淳平、竹村伊代、大畑雅典
    • 雑誌名

      日本医事新報

      巻: 4551 ページ: 48-49

  • [学会発表] Analysis of botulinum neurotoxin type G gene-encoding plasmid in Clostridium argentinense2014

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi Y, Uchiyama J, Suzuki T, Yamamoto Y, Ogura Y, Hosomi K, Matsuzaki S, Hayashi T, Kozaki S, Oguma K
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      タワーホール船堀 (東京)
    • 年月日
      20140326-28
  • [学会発表] 緑膿菌ファージKPP21、KPP22、KPP23、KPP25の網羅的構造タンパク質解析2014

    • 著者名/発表者名
      重久立、内山淳平、宮田怜奈、山口琴絵、内山伊代、氏原隆子、大畑雅典、松崎茂展
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      タワーホール船堀 (東京)
    • 年月日
      20140326-28
  • [学会発表] 緑膿菌ファージの分離とそれらのゲノム塩基配列2014

    • 著者名/発表者名
      山口琴絵、内山淳平、宮田怜奈、重久立、内山伊代、氏原隆子、大畑雅典、松崎茂展
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      東京都江戸川区,タワーホール船堀 (東京)
    • 年月日
      20140326-28
  • [学会発表] Examination of generalized transduction among Staphylococcusspp., using a novel phage S62014

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama J, Takemura-Uchiyama I, Sakaguchi Y, Misawa N, Daibata M, Matsuzaki S
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      タワーホール (東京)
    • 年月日
      20140326-28
  • [学会発表] Estimation of Helicobacter pylori phage ecology2014

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki S, Uchiyama J, Hiroaki Takeuchi, Takemura-Uchiyama I, Sakaguchi Y, Ujihara T, Daibata M
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      タワーホール船堀 (東京)
    • 年月日
      20140326-28
  • [学会発表] 緑膿菌ファージKPP22吸着能変異ファージの解析2014

    • 著者名/発表者名
      宮田怜奈、内山淳平、山口琴絵、重久立、内山伊代、氏原隆子、大畑雅典、松崎茂展
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京)
    • 年月日
      20140326-28
  • [学会発表] Phage therapy experimentagainst staphylococcal lung-derivedseptic mouse model2014

    • 著者名/発表者名
      Takemura-Uchiyama I, Uchiyama J, Sakaguchi Y, Ujihara T, Daibata M,Matsuzak S
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      タワーホール船堀 (東京)
    • 年月日
      20140326-28
  • [学会発表] Uelico bacter pyloriバクテリオファージKHP30およびその遊離宿主菌株の解析2013

    • 著者名/発表者名
      松崎茂展,内山淳平,竹内啓晃,内山(竹村)伊代,氏原隆子,大畑雅典
    • 学会等名
      第66回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 発表場所
      広島国際大学(広島県呉市)
    • 年月日
      20131012-13
  • [学会発表] 新規ファージS6によるブドウ球菌間の普遍形質導入の検討2013

    • 著者名/発表者名
      内山淳平,内山(竹村)伊代,阪口義彦,三澤尚明,大畑雅典,松崎茂展
    • 学会等名
      第66回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 発表場所
      広島国際大学(広島県呉市)
    • 年月日
      20131012-13
  • [学会発表] 黄色ブドウ球菌性肺感染症に対するファージ療法の可能検討2013

    • 著者名/発表者名
      松崎茂展,内山淳平,内山(竹村)伊代,阪口義彦,加藤伸一郎,氏原隆子,大畑雅典
    • 学会等名
      第58回日本ブドウ球菌研究会
    • 発表場所
      東京薬科大学(東京)
    • 年月日
      20130927-28
  • [学会発表] 新規ファージS6の分離とブドウ球菌における普遍形質導入検討2013

    • 著者名/発表者名
      内山淳平,内山(竹村)伊代,蒲生恵司,阪口義彦,三澤尚明,大畑雅典,松崎茂展
    • 学会等名
      第58回日本ブドウ球菌研究会
    • 発表場所
      東京薬科大学(東京)
    • 年月日
      20130927-28
  • [学会発表] ピロリ菌バクテリオファージ(ファージ)KHP30の形態とゲノム解析2013

    • 著者名/発表者名
      内山淳平,竹内啓晃,阪口義彦,氏原隆子,内山伊代,大畑雅典,松崎茂展
    • 学会等名
      第86回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉)
    • 年月日
      20130318-20
  • [学会発表] C型ボツリヌス毒素変換ファージのコアゲノムの探索2013

    • 著者名/発表者名
      阪口義彦,内山淳平,小椋義俊,山本由弥子,鈴木智典,松崎茂展,林哲也,小熊恵二
    • 学会等名
      第86回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉)
    • 年月日
      20130318-20
  • [学会発表] C型ボツリヌス毒素変換ファージのゲノム情報を基盤とした偽溶原性メカニズムの解析2012

    • 著者名/発表者名
      阪口義彦,Oliva Maria A., Martin-Galiano Antonio J., Andreu Jose M., 阪口政清,内山淳平,小椋義俊,山本由弥子,鈴木智典,織田華絵,津田千秋,松崎茂展,林哲也,小熊恵二
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議揚・マリンメッセ福岡(福岡)
    • 年月日
      20121211-14
  • [学会発表] 緑膿菌感染症に対するバクテリオファージ療法系の構築2012

    • 著者名/発表者名
      宮田怜奈,山口琴絵,重久立,内山淳平,内山伊代,氏原隆子,大畑雅典,松崎茂展
    • 学会等名
      第65回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 発表場所
      徳島大学(徳島)
    • 年月日
      20121020-21
  • [学会発表] 新規緑膿菌バクテリオファージの分離と性状解析2012

    • 著者名/発表者名
      山口琴絵,宮田怜奈,重久立,内山淳平,内山伊代,氏原隆子,大畑雅典,松崎茂展
    • 学会等名
      第65回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 発表場所
      徳島大学(徳島)
    • 年月日
      20121020-21
  • [学会発表] 黄色ブドウ球菌バクテリオファージ尾部吸着タンパク質と細菌側レセプターの同定2012

    • 著者名/発表者名
      内山淳平、内山伊代、宮田怜奈、山口琴絵、重久立、氏原隆子、大畑雅典、松崎茂展
    • 学会等名
      第65回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 発表場所
      徳島大学(徳島)
    • 年月日
      20121020-21
  • [学会発表] ピロリ菌バクテリオファージの分離・解析2012

    • 著者名/発表者名
      内山淳平、竹内啓晃、加藤伸一郎、阪口義彦、蒲生啓司、氏原隆子、内山伊代、大畑雅典、松崎茂展
    • 学会等名
      第4回ファージ研究会
    • 発表場所
      群馬大学(群馬)
    • 年月日
      20120919-20
  • [学会発表] Improved adsorption of an Enterococcus faecalls bacteriophage phiEF24C caused by a point mutation in a tail fiber gene2012

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama J, Sakaguchi Y, Takemura-U chiyama I, Kato S, Satoh M, Ujihara T, Daibata M, Matsuzaki S
    • 学会等名
      第4回ファージ研究会
    • 発表場所
      群馬大学(群馬)
    • 年月日
      20120919-20
  • [学会発表] C型ボツリヌス毒素変換ファージの構造タンパク質の解析2012

    • 著者名/発表者名
      阪口義彦,内山淳平,小椋義俊,山本由弥子、鈴木智典、阪口政清、織田華絵、津田千秋、松崎茂展、林哲也、小熊恵二
    • 学会等名
      第4回ファージ研究会
    • 発表場所
      群馬大学(群馬)
    • 年月日
      20120919-20
  • [学会発表] 黄色ブドウ球菌ファージの尾部リガンドタンパク質を利用した細菌検出法の可能性2012

    • 著者名/発表者名
      内山淳平、内山伊代、大畑雅典、松崎茂展
    • 学会等名
      第六回細菌学若手コロッセウム
    • 発表場所
      八王子セミナーハウス(東京)
    • 年月日
      20120808-10
  • [学会発表] 難治性黄色ブドウ球菌感染症に対するバクテリオファージ療法の開発:治療用ファージバンクの構築2012

    • 著者名/発表者名
      内山淳平,竹村伊代,氏原隆子,松崎茂展,大畑雅典
    • 学会等名
      第86回日本感染症学会総会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール他(長崎)
    • 年月日
      20120425-26
  • [学会発表] ファージリガンド分子を利用した細菌検査法の開発2012

    • 著者名/発表者名
      内山淳平,竹村伊代,氏原隆子,松崎茂展,大畑雅典
    • 学会等名
      第86回日本感染症学会総会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール他(長崎)
    • 年月日
      20120425-26
  • [学会発表] Improved ads orption of an Enterococcus faecalis bacteriophage phiEF24C with a point mutation2012

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama J, Takemura I, Ujihara T, M atsuzaki S, Daibata M
    • 学会等名
      第85回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール他(長崎)
    • 年月日
      20120327-29
  • [学会発表] 緑膿菌臨床分離株に対するバクテリオファージKPP12の溶菌効果の検討2012

    • 著者名/発表者名
      福田 憲,内山淳平,森田珠恵,石田わか,角環,松崎茂展,大畑雅典,福島敦樹
    • 学会等名
      角膜カンファランス
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ(東京)
    • 年月日
      20120223-25
  • [学会発表] 黄色ブドウ球菌ファージの尾部リガンドタンパク質を利用した細菌検出法の開発2012

    • 著者名/発表者名
      内山伊代,内山淳平,松崎茂展,杉浦哲朗,大畑雅典
    • 学会等名
      第8回合同地方会(第57回日本臨床検査医学会中国・四国支部総会,第152回日本臨床化学会中国支部例会・総会,第22回日本臨床化学会四国支部例会・総会)
    • 発表場所
      岡山大学(岡山)
    • 年月日
      20120204-05
  • [学会発表] 緑膿菌ファージKPP10のゲノムDNA解析2011

    • 著者名/発表者名
      内山淳平,竹村伊代,氏原隆子,邑岡麻子,松崎茂展,大畑雅典
    • 学会等名
      第64回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 発表場所
      岡山大学(岡山)
    • 年月日
      20111022-23
  • [学会発表] 黄色ブドウ球菌フアージS13'およびS24-1ゲノム比較による尾部吸着タンパク質の同定と解析2011

    • 著者名/発表者名
      内山淳平,竹村伊代,佐藤美帆,加藤伸一郎,氏原隆子,松崎茂展,大畑雅典
    • 学会等名
      第56回日本ブドウ球菌研究会
    • 発表場所
      高知市総合あんしんセンター高知(高知)
    • 年月日
      20110923-24
  • [学会発表] バクテリオファージによるマウス緑膿菌角膜炎の抑制効果2011

    • 著者名/発表者名
      福田憲,石田わか,角環,森田珠恵,内山淳平,松崎茂展,大畑雅典,福島敦樹
    • 学会等名
      第48回日本眼感染症学会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      20110708-09
  • [図書] Chapter 10. Phage therapy: experiments using animal infection models. Phage The rapy. Current Research and Applications2014

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki S, Uchiyama J, Takemura-Uchiyama I, and Daibata M(Editors: Jan Borysowski, Rysz and Miedzybrodzki, Andrzej Gorski)
    • 総ページ数
      378
    • 出版者
      Caister Academic Press
  • [産業財産権] 黄色ブドウ球菌を検出する方法、黄色ブドウ球菌測定用メンブレン及び黄色ブドウ球菌測定用キット2014

    • 発明者名
      内山淳平、内山伊代、花木秀明、松井秀仁、大畑雅典、松崎茂展
    • 権利者名
      国立大学法人高知大学学校法人北里研究所
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2014-046922
    • 出願年月日
      2014-03-10
    • 外国
  • [産業財産権] 黄色ブドウ球細菌に結合するタンパク質及びそのタンパク質を利用した黄色ブドウ球菌の測定方法2012

    • 発明者名
      大畑雅典、松崎茂展、内山淳平、竹村伊代
    • 権利者名
      国立大学法人高知大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2012-160613
    • 出願年月日
      2012-07-19
    • 外国

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公開日: 2015-07-16  

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