| 研究課題/領域番号 |
23591489
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
北中 幸子 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30431638)
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| 研究分担者 |
磯島 豪 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00568230)
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| キーワード | ビタミンD欠乏症 / くる病 / 疾患感受性遺伝子 / ゲノム / 遺伝子多型 / ビタミンD受容体 |
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| 研究概要 |
小児期にビタミンＤが不足すると、乳児けいれん、Ｏ脚、低身長、発達障害などを呈するビタミンＤ欠乏症を発症する。近年世界的にビタミンＤ欠乏症が増加していることが注目され、その原因は、主に紫外線不足や栄養など環境因子によると考えられている。我々は本疾患発症には遺伝性素因の関与もあると考え、ビタミンＤ欠乏症の疾患感受性遺伝子の同定を試みた。
全国からビタミンＤ欠乏性くる病と診断された症例の集積を行い、ゲノムワイド関連解析により血中ビタミンD濃度との関連が報告された遺伝子多型について解析を行った。正常対照と比較して解析した結果、ビタミンD受容体、ビタミンD結合蛋白、NAD合成酵素の多型に有意差がみられた。ビタミンD受容体については、有意差のあった多型が隣接しており、ハプロタイプでの解析を行った。その結果、4つの多型のハプロタイプを用いると、特定のハプロタイプには、オッズ比5.6（95％信頼限界1.92-16.40）のリスクがあることがわかった。さらに、これらの多型の有無と臨床症状の関連性を検討した。発症年齢、環境要因の数、血中カルシウム濃度、血中25(OH)D 濃度, 血中1,25-dihydroxyvitamin D 濃度について検討を行ったが、いずれも有意差は認められなかった。
このように、ビタミンD欠乏症の発症には、ビタミンD結合蛋白等による血中ビタミンD濃度の低下に加え、ビタミンD受容体の多型が、欠乏による影響を受けやすい体質を生じていることが推察された。さらに、臨床的にビタミンD欠乏症と同様の症状経過を呈する複数の症例において、遺伝子解析により先天性くる病と診断され、遺伝子解析の有用性が判明した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
有用な結果が得られ、学会・論文において発表した。
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| 今後の研究の推進方策 |
1. ビタミンＤ欠乏性くる病の症例および正常対照の集積：前年度にひきつづき、症例及び正常対照の検体の集積を行う。
2. 骨代謝関連遺伝子の全遺伝子配列解析：全遺伝子配列解析において、変異が同定された際には、その機能解析を行う。遺伝子多型がアミノ酸コード領域内にある場合は、その遺伝子機能を発現実験などにより転写活性解析、酵素活性解析、受容体機能解析、細胞機能解析を行う。イントロンや発現調節領域にある場合には、転写や翻訳への影響を解析する。
3. 全ゲノムアプローチによる解析：全ゲノムアプローチによるSNP解析を行う。全ゲノムでは有意差が得られない場合は、骨代謝およびビタミンD関連遺伝子に着目して解析を行う。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
研究補助者の人件費
ゲノム解析のための物品・試薬費
研究発表のための費用と旅費
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