ビタミンＤ欠乏症の発症リスクに関する網羅的遺伝子解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591489
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 北中 幸子 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30431638)
• 研究分担者: 磯島 豪 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00568230)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ビタミンD欠乏症 / くる病 / 疾患感受性遺伝子 / 遺伝子多型

研究概要

小児期にビタミンＤが不足すると、乳児けいれん、Ｏ脚、低身長、運動発達障害などを呈するビタミンＤ欠乏症を発症する。環境因子の変化により近年患者数が増加しているが、環境因子だけで説明できない例も多く、遺伝性素因の検討を行った。その結果、ビタミンD受容体、ビタミンD結合蛋白、NAD合成酵素の多型に対照群と有意差がみられた。さらに特定のハプロタイプの関与が強く認められた。さらに、臨床的にビタミンD欠乏症の経過を呈する症例に遺伝性くる病が明らかとなり、遺伝子解析の有用性が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] LMX1B Mutation with Residual Transcriptional Activity as a Cause of Isolated Glomerulopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Isojima T, Kitanaka S et al
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 29 ページ: 81-8
• [雑誌論文] MLL2 and KDM6A Mutations in Patient with Kabuki Syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Kitanaka S, et al
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Am J Med Genet A 巻: 161 ページ: 2234-43
• [雑誌論文] Cephalhematoma and petechial rashes associated with acute parvovirus B19 infection : a case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Kitanaka S et al
  • 雑誌名: BMC Infect Dis 巻: 13 ページ: 465
• [雑誌論文] Endothelin Regulates Neural Crest Deployment and Fate to Form Great Vessels through Dlx5/Dlx6- independent Mechanisms (2013)
  • 著者名/発表者名: Kim KS, Kitanaka S, et al
  • 雑誌名: Mech Dev 巻: 130 ページ: 553-66
• [雑誌論文] Updates on Rickets and Osteomalacia. Vitamin D dependency (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitanaka S
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: 23 ページ: 1437-1443
• [雑誌論文] A recurrent de novo FAM111A mutation causes Kenny-Caffey syndrome type 2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Isojima T, Kitanaka S et al
  • 雑誌名: J Bone Miner Res
• [雑誌論文] Validity of a self-administered diet history questionnaire for estimating vitamin D intakes of Japanese pregnant women (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi M, Kitanaka S , et al
  • 雑誌名: Matern Child Nutr
• [雑誌論文] くる病 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子
  • 雑誌名: 小児科学レクチャー 巻: 3 ページ: 484-489
• [雑誌論文] ビタミンD欠乏症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 45 ページ: 1658-1661
• [雑誌論文] Growth hormone deficiency : A possible complication of glucose transporter 1 deficiency? (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagama Y, Isojima T, Kitanaka S, et al
  • 雑誌名: Acta Peadiatrica 巻: 101 ページ: e259-262
• [雑誌論文] Association of vitamin D-related gene polymorphisms with manifestation of vitamin D deficiency in children (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitanaka S, Isojima T, Takaki M, Numakura C, Hayasaka K, Igarashi T
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59 ページ: 1007-1014
• [雑誌論文] クローズアップ内分泌疾患くる病の診断と治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 44 ページ: 583-587
• [雑誌論文] VDR異常症(ビタミンD依存性くる病2型) (2012)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 巻: 60 ページ: 571-576
• [雑誌論文] Painful thyroiditis and subsequent atrophic hypothyroidism after cord blood transfusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Makita N, Isojima T, Kitanaka S, et al
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 10 ページ: 1157-8
• [雑誌論文] 骨を丈夫にするためには～骨を丈夫にする運動はあるのか～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子
  • 雑誌名: チャイルドヘルス 巻: 14 ページ: 1034-1037
• [雑誌論文] 乳幼児のビタミンD欠乏診断の指針・治療の指針 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子
  • 雑誌名: 綜合臨床 巻: 60 ページ: 306-307
• [学会発表] 日光とくる病 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子
  • 学会等名: シンポジウム小児内分泌疾患と環境因子 第117回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20140411-13
• [学会発表] SNPアレイ解析が病因の解明に有用であった12番染色体片親性ダイソミーによるビタミンD依存性くる病2型 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子、田村麻由子、磯島豪、他
  • 学会等名: 第58回日本人類遺伝学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131120-23
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いたKenny-Caffey症候群(KCS)2型の原因遺伝子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 磯島豪、北中幸子、他
  • 学会等名: 第58回日本人類遺伝学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131120-23
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いたKenny-Caffey症候群(KCS)2型の原因遺伝子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 磯島豪、北中幸子、他
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131010-12
• [学会発表] 12番染色体片親性ダイソミーによって発症したビタミンD依存性くる病2型―SNPアレイ解析の有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村麻由子、磯島豪、北中幸子、他
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131010-12
• [学会発表] 先天性心疾患を合併する骨形成不全症に対するパミドロネート治療の経験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村麻由子磯島豪、北中幸子、他
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 年月日: 20131010-12
• [学会発表] 特発性若年性骨粗鬆症の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤澤佑介、磯島豪、北中幸子、他
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 年月日: 20131010-12
• [学会発表] Hereditary vitamin D-resistant rickets inherited as a dominant trait caused by a novel vitamin D receptor mutation with dominant negative effect (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Isojima, Sachiko Kitanaka et al
  • 学会等名: Joint Meeting of Pediatric Endocrinology
  • 発表場所: Milano
  • 年月日: 20130919-22
• [学会発表] Hereditary 1,25-dihydroxyvitamin D-resistant rickets with homozygous VDR mutation - an extremely rare case of maternal uniparental disomy of chromosome 12 detected by genome-wide SNP array (2013)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Tamura, Tsuyoshi Isojima, Sachiko Kitanaka et al
  • 学会等名: Joint Meeting of Pediatric Endocrinology
  • 発表場所: Milano
  • 年月日: 20130919-22
• [学会発表] 非典型的遺伝型式を示したビタミンD依存性くる病2型―極めて稀な12番染色体片親性ダイソミーの可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子、磯島豪、他
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20130425-27
• [学会発表] 社会的性の決定に6か月を要した左心低形成症候群を合併した46,XY性分化疾患の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中裕之,磯島豪、北中幸子、他
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20130419-21
• [学会発表] 優性遺伝形式を示したビタミンD依存性くる病2型(HVDRR)の分子メカニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 磯島豪、北中幸子、他
  • 学会等名: 第31回小児代謝性骨疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] Gowers徴候を呈したビタミンD欠乏性くる病 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子
  • 学会等名: 第598回日本小児科学会東京都地方会講話会
  • 発表場所: (指定発言)
  • 年月日: 2013-02-09
• [学会発表] 極低出生体重児における新生児期のカルシウム・リン代謝と身長予後についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 磯島豪、北中幸子、他
  • 学会等名: 第46回小児内分泌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20120927-20
• [学会発表] FGF23遺伝子変異による常染色体優性低リン血症性くる病の本邦初報告家系-血中FGF23値と無症状例について- (2012)
  • 著者名/発表者名: 高木美奈子、磯島豪、北中幸子、他
  • 学会等名: 第46回小児内分泌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20120927-20
• [学会発表] 経時的にコルチゾール分泌能が低下したPOR異常症の一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 沼倉周彦、北中幸子、他
  • 学会等名: 第46回小児内分泌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20120927-20
• [学会発表] 日本人小児の血中ビタミンD濃度に関する研究―第二報 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋千恵、磯島豪、北中幸子、他
  • 学会等名: 第46回小児内分泌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20120927-20
• [学会発表] FGF23遺伝子変異を同定した常染色体優性遺伝低リン血症性くる病の本邦初家系 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子、磯島豪、他
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京(口演)
  • 年月日: 20120719-21
• [学会発表] ヘテロ接合体変異による優性阻害効果により発症したと考えられたビタミンD依存性くる病2型の1家系 (2012)
  • 著者名/発表者名: 磯島豪、北中幸子、他
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] ビタミンD関連遺伝子とくる病―ビタミンD依存性くる病からビタミンD欠乏症まで (2012)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術集会クリニカルアワー
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] LMX1B mutation with residual transcriptional activity as a cause of Nail-Patella-like renal disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Isojima T, Kitanaka S, et al
  • 学会等名: ASPR 2012
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] LMX1B mutation with residual transcriptional activity as a cause of Nail-Patella-like renal disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Isojima T, Kitanaka S, et al
  • 学会等名: Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 組織学的にnail-patella症候群腎症を呈し,外表所見のないnail-patella-like renal diseaseに認められたLMX1B機能低下型新規変異 (2012)
  • 著者名/発表者名: 磯島豪、北中幸子、他
  • 学会等名: 第47回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] アトピー性皮膚炎に合併した恥骨・坐骨骨髄炎の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野木森宣嗣、磯島豪、北中幸子、他
  • 学会等名: 第590回日本小児科学会東京都地方会講話会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-03-10
• [学会発表] 極低出生体重児における高ALP血症と身長予後について (2011)
  • 著者名/発表者名: 磯島豪,北中幸子,他
  • 学会等名: 第回新生児未熟児学会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111113-15
• [学会発表] 日本人小児の血中ビタミンD濃度に関する研究―第一報 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子、磯島豪、他
  • 学会等名: 第45回小児内分泌学会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 20111006-08
• [学会発表] ビタミンD依存性くる病2型に認められ転写活性化能を解析したビタミンD受容体の新規複合ヘテロ接合体変異 (2011)
  • 著者名/発表者名: 磯島豪、北中幸子、他
  • 学会等名: 第45回小児内分泌学会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 20111006-08
• [学会発表] 乳児期に糖尿病性ケトアシドーシスで発症した自己免疫性1型糖尿病の同胞例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤野修平、磯島豪、北中幸子、他
  • 学会等名: 第45回小児内分泌学会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 20111006-08
• [学会発表] ビタミンD欠乏症の発症に関連する遺伝子の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子、高木美奈子、磯島豪、五十嵐隆
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110812-14
• [学会発表] 新規複合型ヘテロ接合性変異を認めた先天性無痛無汗症の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 磯島豪,北中幸子,他
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110812-14
• [学会発表] 成長障害・運動発達の退行を主訴に受診したビタミンD依存性くる病I型(第2報) (2011)
  • 著者名/発表者名: 安田祐希、北中幸子、他
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110812-14
• [学会発表] FGF23関連遺伝性低リン血症性くる病の病因の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤祐、磯島豪、北中幸子、五十嵐隆
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110812-14
• [学会発表] ビタミンD欠乏症と関連する遺伝子多型の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子、磯島豪、五十嵐隆
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110421-23
• [学会発表] 21世紀のビタミンD不足-子どもから大人まで- (2011)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110421-23
• [学会発表] Thyrotoxicosis After Unrelated Stem Cell Transplantationi n a Patient with Acute Myelogenous Leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiwatari M, Isojima T, Kitanaka S, et al
  • 学会等名: ASPR 2011
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 乳糜胸水を伴ったGorham-Stout Syndromeの1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田賢弘、磯島豪、北中幸子、他
  • 学会等名: 第29回小児代謝性骨疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] ワークショップGHDのトランジションをめぐる問題実際 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子
  • 学会等名: Forum on Growth Hormone Research 2011
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-15
• [図書] 爪膝蓋骨症候群(nail-patella症候群)別冊日本臨床腎臓症候群(第2版)上 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子
  • 総ページ数: 332-336
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 成長障害と内分泌疾患小児科学第10版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子(五十嵐隆編集)
  • 総ページ数: 429-462
  • 出版者: 文光堂、東京
• [図書] 思春期早発症小児科診療ガイドライン (2011)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子
  • 総ページ数: 373-379
  • 出版者: 総合医学社