タンデムマススクリーニングの高精度化に寄与する関連分析法の開発と有用性の実証

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591490
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 重松 陽介 福井大学, 医学部, 教授 (80162593)
• 研究分担者: 畑 郁江 福井大学, 医学部附属病院, 講師 (50251997)
• キーワード: 遺伝・先天異常学 / マススクリーニング

研究概要

スクリーニング指標の検証：試験研究を通じて検証したCPT-II欠損症の新たなスクリーニング指標が事業化された新生児スクリーニングの一部に採用され、陽性例を血清での精密検査とするシステムが始動した。これまで偽陰性となることが経験されていた“メチルマロン酸血症とホモシスチン尿症を呈するタイプ”のB12反応型メチルマロン酸血症（Cbl-C,D,F）の新しいスクリーニング指標としてプロピオニルカルニチン/メチオニン比（C3/Met）を考案し、Cbl-C型患者をスクリーニング出来るのみならず、類似の検査異常を示すB12欠乏症の新生児をスクリーニング出来ることを明らかにした。また、このスクリーニングシステムを実施するために必要な濾紙血中メチルマロン酸・3-ヒドロキシプロピオン酸血症濃度測定法の精度向上を、患者検体を多数分析することで達成した。
脂肪酸酸化異常症の簡易精密検査法の開発：CPT-II欠損症陽性例に対する精密検査法として末梢リンパ球を用いた脂肪酸酸化能試験の有用性の検証をすすめ、保因者での脂肪酸酸化能の変化について知見が得られた。CPT-1欠損症について、標識中鎖・長鎖脂肪酸同時負荷により病型診断が可能であることを明らかにした。
ガスクロマト質量分析計（GC/MS）を用いた濾紙血中有機酸分析：新生児スクリーニングでの濾紙血中C3/Met上昇例における濾紙血中メチルマロン酸濃度を測定し、健常児では1nmol/ml以下、B12欠乏症児や最軽症型（良性）メチルマロン酸血症では1-10nmol/ml、B12反応型メチルマロン酸血症では20-200nmol/ml、ムターゼ欠損症では200nmol/mlといった血中メチルマロン酸濃度の疾患別分布の特徴を明らかにし、新生児スクリーニングにおける初回濾紙血を用いた二次検査の重要性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] 二次検査法と組み合わせて実施するメチルマロン酸血症・プロピオン酸血症のタンデムマス・スクリーニング指標の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 重松陽介，畑郁江，林泰平，小野浩明，但馬剛
  • 雑誌名: 日本マス・スクリーニング学会誌 巻: 24 ページ: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新生児タンデムマス・スクリーニングの全国的導入の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重松陽介
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 巻: 117(11) ページ: 1728-1736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features and management of organic acidemias in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa D, Nakamura K, Mitsubuchi H, Ohura T, Shigematsu Y, Yorifuji T, Kasahara M, Horikawa R, Endo F.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 97 ページ: -
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.97.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biotin and carnitine profiles in preterm infants in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokuriki S, Hayashi H, Okuno T, Yoshioka K, Okazaki S, Kawakita A, Ohta G, Hata I, Shigematsu Y, Ohshima Y.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 55 ページ: 342-345
  • DOI: 10.111/ped.12053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute severe encephalopathy related to human herpesvirus-6 infection in a patient with carnitine palmitoyltransferase 2 deficiency carrying thermolabile variants. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Ishikawa N, Tsumura M, Fujii Y, Okada S, Shigematsu Y, Kobayashi M.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 35 ページ: 449-453
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2012.06.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] VLCAD deficiency in a patient who recovered from ventricular fibrillation, but died suddenly of a respiratory syncytial virus infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto A, Nakamura K, Matsumoto S, Iwai M, Shigematsu Y, Tajima G.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 55 ページ: 775-778
  • DOI: 10.1111/ped.12111
  • 査読あり
• [学会発表] Propionylcarnitine to methionine ratio in dried blood spots applicable to newborn screening of a B12-deficient case (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Y, Hata I, Hayashi T
  • 学会等名: 第55回日本先天代謝異常学会・第3回アジア先天代謝異常症会議
  • 発表場所: 東京、東京ベイ舞浜ホテル
  • 年月日: 20131127-20131129
• [学会発表] Quantitative acylcarnitine profiling in lymphocytes for the diagnosis of fatty acid oxidation disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata I, Shigematsu Y, Tajima G, Ohshima Y
  • 学会等名: 第55回日本先天代謝異常学会・第3回アジア先天代謝異常症会議
  • 発表場所: 東京、東京ベイ舞浜ホテル
  • 年月日: 20131127-20131129
• [学会発表] False positive rates in newborn screening of MCAD deficiency and VLCAD deficiency scheduled on 5th day after birth (2013)
  • 著者名/発表者名: Tajima G, Tsumura M, Kagawa R, Hara K, Okada S, Sakura N, Hata I, Shigematsu Y
  • 学会等名: 第55回日本先天代謝異常学会・第3回アジア先天代謝異常症会議
  • 発表場所: 東京、東京ベイ舞浜ホテル
  • 年月日: 20131127-20131129
• [学会発表] CPT2欠損症を生後5日目の採血で診断することの難しさ (2013)
  • 著者名/発表者名: 原圭一, 津村弥来, 香川礼子, 岡田賢, 但馬剛, 佐倉伸夫, 畑郁江, 重松陽介, 小林正夫
  • 学会等名: 第40回日本マス・スクリーニング学会
  • 発表場所: 大阪市、大阪市中央公会堂
  • 年月日: 20130823-20130824
• [学会発表] タンデムマス新生児スクリーニングで陽性とならず、1歳時ノロウイルス感染を契機に発症したビタミンB12反応性メチルマロン酸血症の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小野浩明, 但馬剛, 重松陽介, 畑郁江, 原圭一, 佐倉伸夫, 吉井千代子, 森岡千代美, 阪本直美．
  • 学会等名: 第40回日本マス・スクリーニング学会
  • 発表場所: 大阪市、大阪市中央公会堂
  • 年月日: 20130823-20130824
• [学会発表] 二次検査法と組み合わせたタンデムマス・スクリーニング指標の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重松陽介, 畑郁江, 林泰平, 小野浩明, 但馬剛
  • 学会等名: 第40回日本マス・スクリーニング学会
  • 発表場所: 大阪市、大阪市中央公会堂
  • 年月日: 20130823-20130824
• [学会発表] マス・スクリーニング陽性例への対応-精査来診から確定診断まで (2013)
  • 著者名/発表者名: 但馬剛, 松本裕子, 津村弥来, 香川礼子, 岡田賢, 原圭一, 佐倉伸夫, 畑郁江, 重松陽介, 阪本直美, 森岡千代美, 吉井千代子
  • 学会等名: 第40回日本マス・スクリーニング学会
  • 発表場所: 大阪市、大阪市中央公会堂
  • 年月日: 20130823-20130824
• [学会発表] Screening for IEMs via TMS - practical aspects. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Y
  • 学会等名: International Conference on Inborn Errors of Metabolism & The 2nd National Conference of ISIEM
  • 発表場所: New Delhi, India
  • 年月日: 20130403-20130404
  • 招待講演
• [学会発表] Citrin deficiency (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Y
  • 学会等名: International Conference on Inborn Errors of Metabolism & The 2nd National Conference of ISIEM
  • 発表場所: New Delhi, India
  • 年月日: 2013-04-04
• [図書] 医用質量分析ガイドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 重松陽介、丹羽利充、野村文夫、原田健一、岡尚男、松山さゆり、佐藤守、矢野郁也、永沢善三、中西豊文、山口清次、久原とみ子、大瀬守眞、前田康博、伊藤哲哉、紙田正博、石井晃、五十嵐一雄、粕谷史代、財津桂、他
  • 総ページ数: 190 (66-71)
  • 出版者: 診断と治療社（東京）
• [図書] タンデムマス・スクリーニングガイドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 重松陽介、山口清次、大浦敏博、呉繁夫、小林弘典、坂本修、新宅治夫、長谷川有紀、深尾敏幸、虫本雄一、山田健治
  • 総ページ数: 152 (16-33, 140-144)
  • 出版者: 診断と治療社（東京）
• [備考] タンデムマス・スクリーニング情報
  • URL: http://www.med.u-fukui.ac.jp/SHOUNI/MSMSscreening/MSMSscreening.html