ファブリ病はライソゾーム病の一つで、ライソゾーム酵素α-ガラクトシダーゼの遺伝的欠損によりおこる。本年度は、ファブリー病に対する新規シャペロン化合物を開発し、シャペロン効果の細胞内分子機構の解明を行った。新規に開発したシャペロン化合物は、既存の化合物に比べ、基質ガラクトースに近い形態で酵素蛋白質に結合し、高い細胞膜透過性を示した。また、変異α-ガラクトシダーゼに対し、培養細胞系で有意なシャペロン効果を示した。さらに、小胞体proteostasis阻害剤のうち、4-PBAは有意に変異α-ガラクトシダーゼ酵素活性を上昇させ、シャペロン化合物との併用による相乗効果を示した。また、新規シャペロン化合物はライソゾーム内基質蓄積に対する軽減効果を示した。以上の結果から、ファブリー病に対する新規シャペロン化合物のシャペロン効果に関するさらなる知見が得られ、今後のさらなるシャペロン化合物の探索にも有用であると考えられた。
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