抗社会行動を伴う発達障害の分子機構を通じた診断・治療法開発戦略の創成

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591501
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 三井 真一 群馬大学, 保健学研究科, 教授 (20295661)
• 研究分担者: 蒲生 啓司 高知大学, 総合科学系, 教授 (90204817)
• 連携研究者: 由利 和也 高知大学, 医歯学系, 教授 (10220534) ; 大迫 洋治 高知大学, 医歯学系, 准教授 (40335922)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 知的発達障害 / プロテアーゼ / 社会行動 / motopsin / neurotrypsin / sez-6

研究概要

研究代表者は既に機能不全が知的発達障害を引き起こす脳内プロテアーゼmotopsinの欠損が社会行動の亢進を引き起こすことを遺伝子組換えマスを使って明らかにしている。本研究では、神経芽細胞腫への遺伝子導入実験から、motopsinとmotopsinへの結合能を有する膜蛋白質sez-6が協調して神経細胞の形態を制御している可能性を明らかにした。さらに、別の脳内プロテアーゼであるtissue plasminogen activatorの欠損マウスでは社会的不安が亢進している結果を得たことから、脳内プロテアーゼによる社会行動の制御機構はある程度の一般性があることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The mental retardation related protease, motopsin (prss12), binds to the BRICHOS domain of the integral membrane protein 2a (2014)
  • 著者名/発表者名: Mistui, S., Osako, Y., Yuri, K.
  • 雑誌名: Cell Biology International 巻: 38 ページ: 117-123
  • DOI: 10.1002/cbin.10164
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mental retardation gene, motopsin/prss12, modulates cell morphology by interaction with seizure related gene 6 (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsui, S., Hidaka, C., Furihata, M., Osako, Y., Yuri, K.
  • 雑誌名: Biochemical Biophysical Research Communications 巻: 436 ページ: 638-644
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.04.112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dermokineβimpairs ERK signaling through direct binding to GRP78 (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashi, K., Hasegawa, M., Yokoyama, C., Tachibana, T., Mitsui, S., Saito, K.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 586 ページ: 2300-2305
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.06.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] 唾液試料を用いた自閉症スペクトラム障害のメタボローム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 蒲生啓司,須貝一貴
  • 雑誌名: 高知大学学術研究報告 巻: 60 ページ: 241-252
  • URL: http://hdl.handle.net/10126/4848
• [学会発表] Serine proteases modulating social behavior (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsui, S.
  • 学会等名: Advanced Micro Device Engineering (AMDE2013)
  • 発表場所: Kiryu, Japan
  • 年月日: 2013-12-19
• [学会発表] Function of seizure related gene 6 (sez 6)in neurite elongation and branching (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidaka, C., Mitsui, S.
  • 学会等名: Advanced Micro Device Engineering (AMDE2013)
  • 発表場所: Kiryu, Japan
  • 年月日: 2013-12-19
• [学会発表] A serine protease in the brain modulates social behaviors (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsui, S.
  • 学会等名: Brain and Health Informatics (BHI 2013)
  • 発表場所: Maebashi, Japan
  • 年月日: 2013-10-30
• [学会発表] 唾液試料を用いる自閉症スペクトラム障害のメタボローム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 蒲生啓司,須貝一貴
  • 学会等名: 第61回質量分析総合討論会
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2013-09-10
• [学会発表] Tissue type plasminogen activator modulates social anxiety (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsui, S., Nakamura, K., Takabe,A., Shimizu, F., Okada, K., Matsuo, O.
  • 学会等名: 日本神経科学学会(Neuro2014)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-21
• [学会発表] 脳内プロテオリシスの破綻による精神発達障害の発症機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三井真一
  • 学会等名: 第59回北関東医学会総会
  • 発表場所: 前橋市
  • 年月日: 2012-09-28
  • 招待講演
• [学会発表] Metabolomic Analysis of Saliva of Autism Spectrum Disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Gamoh, K., Sugai, K.
  • 学会等名: 19th International Mass Spectrometry Conference
  • 発表場所: Kyoto International Conference Centre, Kyoto
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Modulation of neurite extension and branching by the interaction of a mental retardation gene, motopsin/neurotrypsin, and seizure related gene (sez)6 (2011)
  • 著者名/発表者名: Hidaka, C., Mitsui, S., Yuri, K.
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] 精神遅滞原因遺伝子motopsin/neurotrypsinとSeizure related gene (Sez)6との相互作用によるニューロンの形態の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三井真一,由利和也
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] 唾液試料を用いた自閉症のメタボロミクス研究(2) (2011)
  • 著者名/発表者名: 蒲生啓司,須貝一貴
  • 学会等名: 日本分析化学会第60年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-09-16