| 研究課題/領域番号 |
23591507
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
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研究代表者 |
山下 方俊 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (20381387)
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| 研究分担者 |
伊勢 一哉 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90363746)
齋藤 敬弘 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (00566812)
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| キーワード | 細胞シート / I型糖尿病 / 膵島移植 / 膵島再生 / ティッシュエンジニアリング / 同種移植 |
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| 研究概要 |
我々は、膵島移植研究において、既に、ティッシュエンジニアリングの手法を取り入れた膵島細胞シートを発明している(Biomaterials. 30:5943-9,2009)。膵島をsingle cellとし、温度応答性培養皿と細胞間マトリックスであるラミニンを用いることにより、シート状に再構築を可能とした。さらにin vitroにおいてはインスリン分泌機能を持つ事を明らかにしており、in vivoにおいても同系ラット及び同系マウスに移植を行い、血糖値を正常化させている。
前年度は、膵島細胞シートの臨床応用へ向けて、同種移植の系で、移植片の拒絶反応について組織学的分析を行った。実際、実験１として、BALB/cマウスの膵島細胞シートを作成し条件を設定した。実験２として、膵島細胞シートを同種マウスに移植し、移植部位での膵島細胞シートの形態と機能に関して観察した。
本年度は、免疫寛容の誘導を目的として、マイトマイシン処置による生着延長効果について検討した。実験３として、MMCで免疫寛容を誘導した膵島細胞シートを同種マウスに移植し、移植部位での膵島細胞シートの形態と機能に関して観察した。
同種移植および同種移植片の拒絶反応は、ヒト膵島移植の際に避けては通れないものであるから、本研究は、同種移植での免疫寛容を獲得するべく再構築膵島移植モデルの完成を目指し、小児膵島移植の臨床応用への展開を図るといった意義を持つものである。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
BALB/cマウスからB6マウスへの同種移植の際、MMC処置後膵島で作成した細胞シートを使用し、血糖を正常化および生着期間の延長に成功した。
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| 今後の研究の推進方策 |
免疫応答の評価を行う。BALB/cマウスからの膵島細胞シートを、ストレプトゾトシンで糖尿病を誘発B6マウスへの皮下、腹膜前腔、腎被膜に移植し、移植後定期的に血糖測定を行う。血糖上昇が見られた時点の移植片を摘出し、免疫染色にて観察する。炎症反応、機械的刺激の有無、インスリン分泌能等を比較し、引き続き大動物膵島移植実験を行う際の参考にする。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
膵島細胞シート作成、同種移植、免疫染色を行う。また、研究報告を行う。
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