感染・炎症による脳室周囲白質軟化症の病態と治療に関する研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591515
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京大学 (2013); 杏林大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 岡 明 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00251273)
• 研究分担者: 伊藤 雅之 独立行政法人国立精神神経医療研究センター, 室長 (50243407)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 脳室周囲白質軟化症 / 脳性麻痺 / 敗血症 / 周産期医学 / 脳障害

研究概要

脳性麻痺の重要な原因である脳室周囲白質軟化症（PVL）について、感染機転の解明を目的として、大腸菌由来リポ多糖による新生児期敗血症のラットモデルを作成した。脳においてPVL類似の脳室周囲大脳白質に限局した病変を認め、炎症性細胞の出現とオリゴデンドロサイトの著明な減少および髄鞘化障害を認めた。これは、ヒトPVL同様の未分化なオリゴデンドロサイトの障害と結果として生じる髄鞘形成異常に合致する所見であった。さらにグラム陽性球菌敗血症モデルとして黄色ブドウ球菌についても同様の検討を行い、海馬優位の変化を認めた。感染の原因菌とそのメディエーターの種類により脳障害パターンは変化することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Hyaluronic acid concentration in Fontan circulation : Correlation with hepatic function and portal vein hemodynamics (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Inuzuka R, Shindo T, Hirata Y, Shimizu N, Oka A.
  • 雑誌名: Pediatr Cardiol 巻: 35 ページ: 608-15
• [雑誌論文] Chimerism of buccal membrane cells in a monochorionic dizygotic twin (2014)
  • 著者名/発表者名: Fumoto S, Hosoi K, Ohnishi H, Hoshina H, Yan K, Saji H, Oka A.
  • 雑誌名: Pediatrics 巻: 133 ページ: e1097-1100
• [雑誌論文] Nationwide survey of Arima syndrome : revised diagnostic criteria from epidemiological analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh M, Iwasaki Y, Ohno K, Inoue T, Hayashi M, Ito S, Matsuzaka T, Ide S, Arima M.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 36 ページ: 388-93
• [雑誌論文] LOX-1 Is a Novel Therapeutic Target in Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu T, Dai H, Mizuguchi M, Goto Y, Oka A, Itoh M.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 184 ページ: 1843-52
• [雑誌論文] Alu-mediated nonallelic homologous and nonhomologous recombination in the BMPR2 gene in heritable pulmonary arterial hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Kataoka M, Aimi Y, Yanagisawa R, Ono M, Oka A, Fukuda K, Yoshino H, Satoh T, Gamou S.
  • 雑誌名: Genet Med 巻: 15 ページ: 941-7
• [雑誌論文] Epidemiology of acute encephalopathy in Japan, with emphasis on the association of viruses and syndromes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A, Saitoh M, Oka A, Okumura A, Kubota M, Saito Y, Takanashi JI, Hirose S, Yamagata T, Yamanouchi H, Mizuguchi M.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 34 ページ: 337-343
• [雑誌論文] Progressive conduction defects and cardiac death in late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukumura S, Saito Y, Saito T, Komaki H, Nakagawa E, Sugai K, Sasaki M, Oka A, Takamisawa I.
  • 雑誌名: Dev Med Child Neurol 巻: 54 ページ: 663-666
• [雑誌論文] Methyl CpG-binding protein isoform MeCP2_e2 is dispensable for Rett syndrome phenotypes but essential for embryo viability and placenta development (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh M, Tahimic CG, Ide S, Otsuki A, Sasaoka T, Noguchi S, Oshimura M, Goto Y, Kurimasa A.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 13859-67
• [雑誌論文] Abnormal maturation and differentiation of neocortical neurons in epileptogenic cortical malformation : unique distribution of layer-specific marker cells of focal cortical dysplasia and hemimegalencephaly (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai A, Saito T, Hanai S, Sukigara S, Nabatame S, Otsuki T, Nakagawa E, Takahashi A, Kaneko Y, Kaido T, Saito Y, Sugai K, Sasaki M, Goto Y, Itoh M.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1470 ページ: 89-97
• [雑誌論文] Delayed maturation and differentiation of neurons in focal cortical dysplasia with the transmantle sign : analysis of layer-specific marker expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara T, Sukigara S, Saito T, Otsuki T, Takahashi A, Kaneko Y, Kaido T, Saito Y, Sato N, Kimura Y, Nakagawa E, Sugai K, Sasaki M, Goto Y, Itoh M.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 71 ページ: 741-9
• [雑誌論文] Novel pathological abnormalities of deep brain structures including dysplastic neurons in anterior striatum associated with focal cortical dysplasia in epilepsy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaido T, Otsuki T, Kakita A, Sugai K, Saito Y, Sakakibara T, Takahashi A, Kaneko Y, Saito Y, Takahashi H, Honda R, Nakagawa E, Sasaki M, Itoh M.
  • 雑誌名: J Neurosurg Pediatr 巻: 10 ページ: 217-25
• [雑誌論文] Imbalance of interneuron distribution between neocortex and basal ganglia : consideration of epileptogenesis of focal cortical dysplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara T, Sukigara S, Otsuki T, Takahashi A, Kaneko Y, Kaido T, Saito Y, Sato N, Nakagawa E, Sugai K, Sasaki M, Goto Y, Itoh M.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 323 ページ: 128-33
• [雑誌論文] Interstitial deletion of 13q14.13-q32.3 presenting with Arima syndrome and bilateral retinoblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Oka A, Mizuguchi M, Saitoh M, Takita J, Sato A, Mimaki M, Kato M, Ogawa S, Igarashi T.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 33 ページ: 353-6
• [雑誌論文] Japanese Congenital Cytomegalovirus Study Group. Screening for congenital cytomegalovirus infection using newborn urine samples collected on filter paper : feasibility and outcomes from a multicentre study (2011)
  • 著者名/発表者名: Koyano S, Inoue N, Oka A, Moriuchi H, Asano K, Ito Y, Yamada H, Yoshikawa T, Suzutani T
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 1 ページ: e000118