ＤＵＯＸ２遺伝子変異による先天性甲状腺機能低下症の有病率・臨床像・分子機序の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591517
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 長谷川 奉延 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (20189533)
• 連携研究者: 鳴海 覚志 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (40365317)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 先天性甲状腺機能低下症 / DUOX2 / 有病率 / 機能解析 / 環境因子 / TSHR / 分子機能

研究概要

両アリル性DUOX2変異（DUOX2異常症）による永続性先天性甲状腺機能低下症（CH）は常染色体劣性遺伝病であり、その有病率は一般人口の1/44,000、CH の8/102(7.8%)である。DUOX2異常症による永続性CHの臨床症状は新生児期に重症でその後軽症化する。DUOX2異常症は一過性CH、遅発性CHを示すこともある。片アレル性DUOX2変異保有者は多因子遺伝病として1%未満にCHを発症するにすぎない。片アレル性DUOX2変異かつ片アレル性TSHR変異の二重保因者のCH発症リスクは3.7％である。
変異DUOX2 分子の発現実験系での機能解析方法を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Congenital hypothyroidism caused by a novel mutation of the dual oxidase2 (DUOX2) gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa-Ogasawara A, Ogikubo S, Satoh M, Narumi S, Hasegawa T.
  • 雑誌名: J Pediatr Endor Met 巻: 26 ページ: 45-52
  • DOI: 10.1515/jpem-2012-0082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed onset congenital hypothyroidism in a patient with DUOX2 mutations and maternal iodine excess (2013)
  • 著者名/発表者名: Kasahara T, Narumi S, Okasora K, Takaya R, Tamai H, Hasegawa T.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 161A ページ: 214-217
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.35693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Basis of Thyroid Dyshormonogenesis : Genetic Screening in Population-Based Japanese Patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Narumi S, Muroya K, Asakura Y, Adachi M, Hasegawa T.
  • 雑誌名: J Clin Endicrinol Metab 巻: 96 ページ: E1838-1842
  • DOI: 10.1210/jc.2011-1573
  • 査読あり
• [学会発表] 遺伝性甲状腺ホルモン合成障害を初診時に予測できる:ROC解析によるカットオフ値の提唱 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部清美、鳴海覚志、天野直子、石井智弘、室谷浩二、朝倉由美、安達昌功、長崎啓祐、阿部貴行、長谷川奉延
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131010-12
• [学会発表] Levothyroxine内服量の経時的変化からみたDUOX2遺伝子異常とTSHR遺伝子異常との相違 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木戸佑二、室谷浩二、阿部清美、飯島弘之、花川純子、朝倉由美、鳴海覚志、長谷川奉延、安達昌功
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131010-12
• [学会発表] 従来法vs次世代法:先天性甲状腺機能低下症における遺伝子診断アプローチの精度比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鳴海覚志、阿部清美、室谷浩二、朝倉由美、安達昌功、長谷川奉延
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131010-12
• [学会発表] 新生児マススクリーニングで発見されなかった先天性甲状腺機能低下症の3例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上村美季、鳴海覚志、梅木郁美、箱田明子、菅野潤子、長谷川奉延、藤原幾磨
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131010-12
• [学会発表] 橋本病母体より出生し、新生児マススクリーニングは正常判定であったDUOX2異常症の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河口亜津彩、本庄紗帆、母坪智行、星野恵美子、黒岩由紀、布施茂登、森俊彦、横田美紀、阿部清美、鳴海覚志、長谷川奉延
  • 学会等名: 第47回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131010-12
• [学会発表] Monoallelic mutations in TSHR and DUOX2 do not act as single Mendelian factors but as risk factors for congenital hypothyroidism : Pathway burden hypothesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe K. Narumi S, Amano N, Ishii T, Muroya K, Asakura Y, Adachi M, Sasaki G, Nagasaki K, Abe T, Hasegawa T.
  • 学会等名: 9th Joint Meeting of Paediatric Endocrinology ESPE–PES–APEG–APPES–ASPAE–JSPE–SLEP
  • 発表場所: Milan,Italy
  • 年月日: 20130919-22
• [学会発表] A study of iodine organization in transient hypothyroidism with biallelic DUOX2 mutations : organization defect is not an invariable feature (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki K, Narumi S, Abe K, Asami T, Sato H, Ogawa Y, Kikuchi T, Hasegawa T, Saitoh A.
  • 学会等名: 9th Joint Meeting of Paediatric Endocrinology ESPE–PES–APEG–APPES–ASPAE–JSPE–SLEP
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 20130919-22
• [学会発表] 先天性甲状腺機能低下症私たちは今どこにいるの?これからどこに行くの? (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川奉延
  • 学会等名: 第27回東北成長障害・成長因子研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-03-09
• [学会発表] 先天性甲状腺機能低下症発症におけるPathway Burden仮説の提唱 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部清美、鳴海覚志、天野直子、石井智弘、室谷浩二、朝倉由美、安達昌功、佐々木悟郎、長崎啓祐、阿部貴行、長谷川奉延
  • 学会等名: 第46回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20120927-29
• [学会発表] 先天性甲状腺機能低下症発症におけるPathway Burden仮説の提唱 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部清美、鳴海覚志、天野直子、石井智弘、室谷浩二、朝倉由美、安達昌功、佐々木悟郎、長崎啓祐、阿部貴行、長谷川奉延
  • 学会等名: 第55回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] 次世代シーケンシングによる先天性甲状腺機能低下症の包括的遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鳴海覚志、阿部清美、天野直子、石井智弘、長谷川奉延
  • 学会等名: 第55回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] 両アレル性DUOX2変異例におけるヨード有機化能の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長崎啓祐、鳴海覚志、阿部清美、佐藤英利、小川洋平、浅見直、長谷川奉延、菊池透
  • 学会等名: 第55回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] DUOX2変異による偽性優性遺伝を示した先天性甲状腺機能低下症の一家系 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部清美、濱島崇、鳴海覚志、長谷川奉延
  • 学会等名: 第54回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111121-23
• [学会発表] 新生児マス・スクリーニングでは発見されなかった複合ヘテロ接合性DUOX2変異の一女児例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笠原俊彦、鳴海覚志、岡空圭輔、高谷竜三、長谷川奉延、玉井浩
  • 学会等名: 第54回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111121-23
• [学会発表] 新生児マス・スクリーニング陰性であった両アレル性DUOX2変異による一過性先天性甲状腺機能低下症の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笠原俊彦、鳴海覚志、岡空圭輔、高谷竜三、長谷川奉延、玉井浩
  • 学会等名: 第45回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 大宮(ポスター)
  • 年月日: 20111006-08
• [学会発表] 両アレル性DUOX2変異による一過性先天性甲状腺機能低下症の1家系 (2011)
  • 著者名/発表者名: 滝沢文彦、小野真、松原洋平、高澤啓、保坂篤人、鳴海覚志、阿部清美、長谷川奉延、鹿島田健一、水谷修紀
  • 学会等名: 第45回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20111006-08
• [学会発表] DUOX2変異による偽性優性遺伝を示した先天性甲状腺機能低下症の一家系 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部清美、濱島崇、鳴海覚志、長谷川奉延
  • 学会等名: 第45回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20111006-08