自然免疫および自己免疫の解析による小児の急性脳症の病態解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591518
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 奥村 彰久 順天堂大学, 医学部, 准教授 (60303624)
• 研究分担者: 早川 昌弘 名古屋大学, 医学部附属病院, 教授 (40343206) ; 林 雅晴 公益財団法人東京都医学総合研究所, その他部局等, 研究員 (00280777)
• キーワード: 急性脳症 / 自己免疫 / 抗神経抗体

研究概要

今年度は急性脳炎・脳症における自己免疫の関与について、様々な方法を組み合わせて検討を行った。対象とした症例は、精神症状や難治のけいれんなどの神経症状を有し、臨床経過などから自己免疫性機序の関与が強く疑われた16例である。これらの症例について、以下の3つの方法で自己抗体の検出を試みた。1．ヒト脳組織抽出蛋白メンブレンを用いたimmunoblot（IB）、2．ラット脳組織に対する免疫組織化学染色法（ラットIHC）、3．ヒト脳組織に対する免疫組織化学染色法（ヒトIHC）。
16例中15例でいずれかの方法により抗神経抗体の存在が示唆された。IBでは5症例に過剰なバンドを認めた。うち4症例では複数のバンドを認めた。ラットIHCでは11例で染色を認めた。染色された構造は、核8例・ニューロピル4例・細胞体2例であった。ヒトIHCでは10例で染色を認めた。染色された部位は症例によって様々であった。
今年度の研究結果は、自己免疫性脳炎の診断においては、複数の抗神経抗体測定法を組み合わせて総合的に判断する必要があることを強く示唆する。IBは感度がIHCに比べて低いことが示唆され、抗神経抗体のスクリーニングには適さないと考えられた。IHCは比較的感度が高く、信頼性がある測定法と思われた。しかし、組織の固定の過程で抗原性が失われる可能性があり、感度が低下する可能性がある。また今回の検討では、ラットの標本とヒトの標本とを用いた場合で結果が一致しなかった。したがってIHCを用いる場合に複数の動物種を用いることが妥当であると思われた。
一方、末梢血リンパ球を用いた刺激試験について解析条件の設定のための予備実験を施行したが、適切な条件の設定が困難であり今後解決すべき課題と思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Severe form of encephalopathy associated with 2009 pandemic influenza A (H1N1) in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okumura A, Nakagawa S, Kawashima H, Morichi S, Muguruma T, Saito O, Fujimoto JI, Toida C, Kuga S, Imamura T, Shimizu T, Kondo N, Morishima T.
  • 雑誌名: J Clin Virol 巻: 56 ページ: 25-30
  • DOI: 10.1016/j.jcv.2012.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unexpected cardiopulmonary arrest associated with influenza: our experience during the 2009 pandemic in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okumura A, Nakagawa S, Kawashima H, Muguruma T, Saito O, Fujimoto J, Toida C, Kuga S, Imamura T, Shimizu T, Kondo N, Morishima T
  • 雑誌名: Influenza Other Respi Viruses 巻: 7 ページ: 759-760
  • DOI: 10.1111/irv.12032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute limbic encephalitis with focal hyperperfusion on single photon emission computed tomography. (2013)
  • 著者名/発表者名: Igarashi A, Okumura A, Kitamura Y, Jinbo K, Akatsuka S, Tanuma N, Shimizu T, Hayashi M.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 35 ページ: 181-184
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2012.03.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human herpesvirus 6-associated encephalopathy in a child with Dravet syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiraiwa-Sofue A, Ito Y, Ohta R, Kimura H, Okumura A.
  • 雑誌名: Neuropediatrics 巻: 44 ページ: 155-158
  • DOI: 10.1055/s-0032-1327772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety evaluation of laninamivir octanoate hydrate through analysis of adverse events reported during early post-marketing phase vigilance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Okumura A, Tanabe T, Niwa S, Fukushima M, Yonemochi R, Eda H, Tsutsumi H.
  • 雑誌名: Scand J Infect Dis 巻: 45 ページ: 469-477
  • DOI: 10.3109/00365548.2012.763104
  • 査読あり
• [学会発表] Whole-exome sequencing identifies FLNB variant in a unique brain malformation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Okumura, Masaharu Hayashi, Keiko Shimojima, Mitsuru Ikeno, Shinpei Abe, Jun-ichi Takanashi, Nobuhiko Okamoto, Toshiaki Shimizu, Toshiyuki Yamamoto.
  • 学会等名: 第55回小児神経学会総会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20130530-20130601
• [学会発表] 急性脳症をいかに理解するか：今後の研究アプローチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥村彰久
  • 学会等名: 第55回小児神経学会総会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20130530-20130601
  • 招待講演
• [学会発表] インフルエンザに伴う予期せぬ心肺停止：パンデミック2009 小児死亡例の実態調査から． (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥村彰久、中川聡、河島尚志、清水俊明、近藤直実、森島恒雄、新型インフルエンザ死亡例調査グループ．
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20130419-20130421
• [学会発表] 新生児発作に対するホスフェニトインの使用経験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥村彰久、他
  • 学会等名: 第49回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-07-15