胎児期過栄養による胎児プログラミングの機序解明－日内リズム異常との関連性の検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591526
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所)
• 研究代表者: 川井 正信 (カワイ マサノブ) 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), その他部局等, 研究員 (50598117)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 概日リズム / 胎児期プログラミング / PPARガンマ

研究概要

胎児期過栄養は成人期の生活習慣病の発症に関与している。更に、概日リズムは糖・脂質代謝と密接な関係にある。そこで、胎仔期の過栄養が成獣期における代謝関係遺伝子の概日リズムに与える影響を検討した。胎仔期に高栄養に暴露されたマウスは、コントロールマウスと比較して、内臓脂肪量の増加、および耐糖能異常・インスリン抵抗性を示した。コントロールマウスの内臓脂肪組織では、PPARgammaの発現は暗期に減少していたが、胎仔期過栄養モデルではPPARgammaの発現が増強していた。これらの結果は、胎仔期過栄養により、成獣期でのPPARgammaの概日リズムが変化し、代謝異常の原因となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] FGF23 suppresses chondrocyte proliferation in the presence of solubleα-Klotho both in vitro and in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, Kinoshita S, Kimoto A, Hasegawa Y, Miyagawa K, Yamazaki M, Ohata Y, Ozono K, Michigami T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 25;288(4) ページ: 2414-27
• [雑誌論文] Sodium-coupled Neutral Amino Acid Transporter 4 Functions as a Regulator of Protein Synthesis during Liver Development (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondou H, Kawai M, Tachikawa K, Kimoto A, Yamagata M, Koinuma T, Yamazaki M, Nakayama M, Mushiake S, Ozono K, Michigami T
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 43(11) ページ: 1211-23
• [雑誌論文] Altered thermogenesis and impaired bone remodeling in Misty mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Motyl KJ, Bishop KA, DeMambro VE, Bornstein SA, Le P, Kawai M, Lotinun S, Horowitz MC, Baron R, Bouxsein ML, Rosen CJ
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 28(9) ページ: 1885-97
• [雑誌論文] Adipose tissue and bone : role of PPARγin adipogenesis and osteogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawai M
  • 雑誌名: Horm Mol Biol Clin Invest 巻: 15(3) ページ: 105–113
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor binding protein-2 is required for osteoclast differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: DeMambro VE, Maile L, Wai C, Kawai M, Cascella T, Rosen CJ, Clemmons DR
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 27(2) ページ: 390-400
• [雑誌論文] A High Fat Diet Induces Bone Loss in Mice Lacking the Alox5 Gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Le P, Kawai M, Bornstein S, DeMambro VE, Horowitz MC, Rosen CJ
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153(1) ページ: 6-16
• [雑誌論文] Vinculin Functions as a Regulator of Chondrogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Koshimizu T, Kawai M, Kondou H, Tachikawa K, Sakai N, Ozono K, Michigami T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 4;287(19) ページ: 15760-75
• [雑誌論文] New Insights into Osteoporosis : The Bone-Fat Connection (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, de Paula FJ, Rosen CJ
  • 雑誌名: J Intern Med 巻: 272(4) ページ: 317-29
• [雑誌論文] The IGF system in bone : Basic and Clinical Implications (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, Rosen CJ
  • 雑誌名: Endocrinol Metab Clin North Am 巻: 41(2) ページ: 323-33
• [雑誌論文] Emerging therapeutic opportunities for skeletal restoration (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, Mödder UI, Khosla S, Rosen CJ
  • 雑誌名: Nat Rev Drug Discov 巻: 10(2) ページ: 141-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] The heparin-binding domain of IGFBP-2 has IGF binding-independent biologic activity in the growing skeleton (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, Breggia AC, DeMambro VE, Shen X, Canalis E, Bouxsein ML, Beamer WG, Clemmons DR, Rosen CJ
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 22(286) ページ: 14670-80
• [雑誌論文] An essential role for the circadian-regulated gene Nocturnin in Osteogenesis : The Importance of local timekeeping in skeletal homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Guntur AR, Kawai M, Le P, Bouxsein M, Bornstein S, Green C, Rosen CJ
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci 巻: 1237 ページ: 58-63
• [学会発表] Sympathetic activation induces skeletal Fgf23 expression in a circadian rhythm dependent manner (2013)
  • 著者名/発表者名: Poster Presentation
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Baltimore, Maryland USA
  • 年月日: 20131004-07
• [学会発表] FGF23 suppresses chondrocyte proliferation in the presence of solubleα-Klotho (2013)
  • 著者名/発表者名: Oral Presentation
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society and The Japanese Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20130528-0601
• [学会発表] 細胞外無機リン酸シグナルは、脂肪細胞においてPTENの発現を抑制し、インスリンシグナルを増強する。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川井正信
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20130425-27
• [学会発表] FGF23 suppresses chondrocyte proliferation and maturation in the presence of solubleα-klotho both in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Plenary Poster
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Minneapolis, Minnesota, USA
  • 年月日: 20121012-15
• [学会発表] FGF23は可溶型klotho存在下で軟骨細胞分化を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 川井正信
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120719-21
• [学会発表] Brown adipose dysfunction causes bone loss (2011)
  • 著者名/発表者名: Oral Presentation
  • 学会等名: IOF Regionals 2nd Asia-Pacific Osteoporosis and Bone Meeting
  • 発表場所: Gold Coast, Australia
  • 年月日: 20110904-08
• [学会発表] FGF23は軟骨細胞増殖をリン代謝非依存性に抑制し、X連鎖性低リン性くる病に伴う低身長の一因となりうる
  • 著者名/発表者名: 川井正信
  • 学会等名: 第46回小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 00000927-29