ヒトヘムオキシゲナーゼ（ＨＯ）－１欠損症の第２例目発見：ＨＯ－１の機能的本質

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591531
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 小泉 晶一 金沢大学, その他部局等, 名誉教授 (50019973)
• 連携研究者: 谷内江 昭宏 金沢大学, 医学系, 教授 (40210281) ; 和田 泰三 金沢大学, 医学系, 講師 (30313646) ; 西村 良成 金沢大学, 医学系, 講師 (50324116) ; 杉本 直俊 金沢大学, 医学系, 准教授 (80272954) ; 大田 邦雄 金沢大学, 医学系, 准教授 (00303280) ; 新井田 要 金沢大学, 金沢医科大学, 准教授 (40293344) ; 清水 正樹 金沢大学, 医学系, 講師 (10401902)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ヘムオキシゲナーゼ / ヘムオキシゲナーゼ１欠損症 / 炎症 / 血管炎 / 腎尿細管 / 溶血性貧血 / 血管内皮細胞 / ビリルビン代謝

研究概要

ヘムオキシゲナーゼ１（HO-1）はヘム代謝における律速酵素で、生体に対する抗酸化作用示す。１９９９年にわれわれは世界で初めて「ヒトHO-1欠損」症例 を発見したが、その後２０１１年に第２例目、さらに本研究期間に入って、３例の追加症例報告があった。５例とも全身性炎症、無脾症、血管内皮障害、高血圧を発症し、溶血性貧血、低ビリルビン血症、血小板増加、腎障害を認めた。以上から、HO-1欠損症は新たな全身性炎症疾患概念を確立するものであることを示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Expansion of a liver-infiltrating cytotoxic T-lymphocyte clone in concert with the development of hepatitis-associated aplastic anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikawa, Y., Nishimura, R., Kuroda, R., Mase, S., Araki R., Maeba, H., Wada, T., Toma, T., Koizumi, S., Yachie, A.
  • 雑誌名: Brit J Haematol 巻: 161(4) ページ: 599-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] An infant with recurrent convulsive seizures of 3 weeks duration : Questions (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, M., Niida, Y., Koizumi, S., Yachie, A.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol published online
  • DOI: 10.1007/s00467-013-2615-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of aquaporin expression in the salivary glands of heat-acclimated rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, N., Matsuzaki, K., Ishibashi, H., Tanaka, M., Sawaki, T., Fujita, Y., Kawanami, T., Masaki, Y., Okazaki, T., Sekine, J., Koizumi, S., Yachie, A., Shido, O.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 3 ページ: 1763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compensated inflammation in systemic juvenile idiopathic arthritis : role of alternatively activated macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M., Yachie, A.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 60(1) ページ: 226-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Heme oxygenase (HO)-1 deficiency presenting with hemolysis, nephritisand asplenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Radhakrishnan,N., Yadav,S.P., Sachdeva,A., Pruthi,P.K., Sawhney,S., Piplani,T., Wada,T., Yachie,A.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 33(1) ページ: 74-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary heme oxygenase-1 as a sensitive indicator of tubulointerstitial inflammatory damage in various renal diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, T., Shimizu, M., Ohta, K., Yuno, T., Okajima, M., Wada, T., Toma, T., Koizumi, S., Yachie, A.
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 33 ページ: 414-420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term follow-up of a case of hypomagnesemia with secondary hypocalcemia caused by novel TRPM6 mutation
  • 著者名/発表者名: Shimizu, M., Niida, Y., Koizumi, S., Yachie, A.
  • 雑誌名: Pediatric Nephrology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Protective role of host mast cells against acute graft-versus-host disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Araki,R., Nishimura, R., Maeba, H., Kuroda, R., Fujii, T., Mase, S., Koizumi, S., Yachie, A.
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans (USA)
  • 年月日: 20131207-10
• [学会発表] IFN-gamma-mediated elimination of host DCs by cytokine induced killer cells leads to less GVHD (2013)
  • 著者名/発表者名: Mase,S., Nishimura, R., Kuroda, R., Fujii,T., Araki, R., Maeba, H., Koizumi, S., Yachie, A.
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans (USA)
  • 年月日: 20131207-10
• [学会発表] Monitoring of CD4+ T-cell receptor repertoire helps manage the patients with prolonged GVHD (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, R., Nishimura, R., Mase, S., Fujii, T., Araki, R., Maeba, H., Koizumi, S., Yachie, A.
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans Convention Center (USA)
  • 年月日: 20131207-10
• [学会発表] Heme oxygenase-1 deficiency : a novel autoinflammatory disease, associated with systemic inflammation, accelerated tissue injury and endothelial dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Yachie, A., Yokoyama, T., Shimizu, M., Ohta, K., Toma, T., Wada, T., Radhakrishnan, N., Sachdeva, A., Yadav, S.P.
  • 学会等名: 15th Biennial Meeting of the European Society of Immunodeficiencies (ESID 2012)
  • 発表場所: Florence Convention Center (Italy)
  • 年月日: 20121003-06
• [学会発表] Allogeneic cytokine-induced killer cells kill dendritic cells efficiently resulting in less graft-versus-host disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Mase,S., Kuroda,R., Maeba,H., Araki,R., Fujiki,T., Koizumi,S., Yachie,A., Nishimura,R.
  • 学会等名: 38th Annual meeting of the European group for blood and marrow transplantation (EBMT)
  • 発表場所: Geneva Convention Center (Switzerland)
  • 年月日: 20120401-04
• [学会発表] A genetic variation in the heme oxygenase-1 gene predicts the outcome of HLA-fully-matched unrelated bone marrow transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Morishita,E., Maruyama,K., Takami,A., Onizuka,M., Kawase,T., Morishima,Y., Fukuda,T., Kodera,Y., Ohtake,S., Yachie,A., Nakao,S.
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego Convention Center (USA)
  • 年月日: 20111209-11
• [備考]
  • URL: http://web.kanazawa-u.ac.jp/~med2