小児白血病融合転写因子の白血病化と傍白血病症状を呈する下流遺伝子の同定

2014 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591549
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 黒澤 秀光 獨協医科大学, 医学部, 教授 (10205239)
• 研究協力者: 菊池 次郎 ; 古川 雄祐 ; 犬飼 岳史 ; 稲葉 俊哉
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• キーワード: 小児白血病 / PTHｒP / E2A-HLF / アポトーシス

研究成果の概要

t(17;19) B前駆細胞性急性リンパ性白血病(t(17;19)+ALL)は、転座により生じる融合転写因子E2A-HLFが、白血病化とともに骨浸潤、高カルシウム血症、凝固線溶異常を誘導する。E2A-HLFの下流遺伝子PTHrPを同定した。t(17;19)-ALL細胞株にE2A-HLFを導入するとPTHrPが誘導され、E2A-HLFの変異体ではPTHrPは誘導しなかった。t(17;19)+ALL細胞株でPTHrPをノックダウンするとアポトーシスが誘導された。以上よりt(17;19)+ALLにおいてPTHrPはE2A-HLFの下流遺伝子で、高カルシウム血症と白血病化あるいは難治化に関与している。

自由記述の分野

小児白血病