ビタミンＤサプリメントによる小児喘息発症・発作予防ランダム化プラセボ比較臨床試験

2012 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23591553
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 浦島 充佳 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (80203602)
• 研究分担者: 田知本 寛 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (40256409)
• キーワード: ビタミンＤ

研究概要

A. 乳幼児アトピー患者 (0歳～3歳) に対してビタミンＤサプリメント内服がプラセボと比較して小児喘息発症を減少させ得る否かを二重盲検ランダム化臨床試験で検証する。
15例の登録があった。この試験では喘息発症ないしは3歳まで経過観察するため、まだ有意差のついたものはない。昨年度と合計して105例となる。中間解析では喘息発作発症について有意差がついていない。しかし25OHD血清濃度はアクティブ群でプラセボ群に比較して有意に高く、また同じアクティブ群で内服前後で25OHD血清濃度の有意な上昇をみている。
B. 小児喘息の診断のついたステロイド吸入薬未使用幼児 (2歳～5歳) に対してビタミンＤサプリメント内服がプラセボと比較して喘息発作回数を減少させ得る否かを二重盲検ランダム化臨床試験で検証する。23例の登録があった。昨年度と合わせて73例となった。中間解析では喘息発作の回数ならびに程度、cACTについて有意差がついていない。しかし25OHD血清濃度はアクティブ群でプラセボ群に比較して有意に高く、また同じアクティブ群で内服前後で25OHD血清濃度の有意な上昇をみている。
C. 小児喘息の診断のついた小中学生 (6歳～15歳) に対してビタミンＤサプリメント内服がプラセボと比較して喘息発作回数を減少させ得る否かを二重盲検ランダム化臨床試験で検証する。46例の登録あり。ビタミンD投与群ではプラセボ群に比較して、cACT score の有意な改善をみている。呼吸機能に関してはまだ有意差がついていない。しかし25OHD血清濃度はアクティブ群でプラセボ群に比較して有意に高く、また同じアクティブ群で内服前後で25OHD血清濃度の有意な上昇をみている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

慈恵医大本院の対象患者エントリーおよびは富士中央病院の対象患者エントリーは順調であるが、佐渡総合病院については態勢はととのえたが、エントリーが全く進んでいない。特に「B. 小児喘息の診断のついたステロイド吸入薬未使用幼児 (2歳～5歳) に対してビタミンＤサプリメント内服がプラセボと比較して喘息発作回数を減少させ得る否かを二重盲検ランダム化臨床試験」の進捗状況が思わしくない。しかし、A. 「乳幼児アトピー患者 (0歳～3歳) に対してビタミンＤサプリメント内服がプラセボと比較して小児喘息発症を減少させ得る否かを二重盲検ランダム化臨床試験」と　C. 「小児喘息の診断のついた小中学生 (6歳～15歳) に対してビタミンＤサプリメント内服がプラセボと比較して喘息発作回数を減少させ得る否かを二重盲検ランダム化臨床試験」は、ある程度症例が集積された。また、C. 「小児喘息の診断のついた小中学生 (6歳～15歳) に対してビタミンＤサプリメント内服がプラセボと比較して喘息発作回数を減少させ得る否かを二重盲検ランダム化臨床試験」の研究に関しては、cACT についてP < 0.05 で有意にビタミンＤが患児のQuality of life を高めているという期待された結果を得ている。
今のところ未知の副作用や、既知の高カルシウム血症などの副作用は認めていない。

今後の研究の推進方策

24年度使用計画について：共同研究病院の見直しを行い、エントリー数を今年以上に増やす。A. 乳幼児アトピー患者 (0歳～3歳) に対してビタミンＤサプリメント内服がプラセボと比較して小児喘息発症を減少させ得る否かを二重盲検ランダム化臨床試験：15例のエントリーを目標B. 小児喘息の診断のついたステロイド吸入薬未使用幼児 (2歳～5歳) に対してビタミンＤサプリメント内服がプラセボと比較して喘息発作回数を減少させ得る否かを二重盲検ランダム化臨床試験：30例のエントリーを目標とする。C. 小児喘息の診断のついた小中学生 (6歳～15歳) に対してビタミンＤサプリメント内服がプラセボと比較して喘息発作回数を減少させ得る否かを二重盲検ランダム化臨床試験：40例のエントリーを目標とする。
最終解析を行い論文投稿する。尚本プロジェクト結果は、今年10月にロンドンで開催される「Individual Patient Data Meta-analysis of Randomised Clinical Trials of
Vitamin D Supplementation to Prevent Acute Respiratory Infection」に招待講演として発表することが決まった。

次年度の研究費の使用計画

研究費は血清25OHD測定にあてる。

研究成果

• [雑誌論文] Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of vitamin D supplement in Parkinson's disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Yoshioka M, Hashimoto M, Murakami M, Noya M, Takahashi D, Urashima M.
  • 雑誌名: Am J Clin Nutr 巻: 00
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cross-sectional study of the association between circulating 25-hydroxyvitamin D levels and predicted operative mortality of patients with cardiovascular disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi Y, Sanui M, Shimojima A, Ishioka H, Urashima M.
  • 雑誌名: J Nutr Sci Vitaminol 巻: 58 ページ: 327-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions between serum vitamin D levels and vitamin D receptor gene FokI polymorphisms for renal function in patients with type 2 diabetes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Nakashima A, Urashima M, Suga H, Mimura T, Kimura Y, Kanazawa Y, Yokota T, Sakamoto M, Ishizawa S, Nishimura R, Kurata H, Tanno Y, Tojo K, et al
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7 ページ: e51171
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0051171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Copy number amplification of the PIK3CA gene is associated with poor prognosis in non-lymph node metastatic head and neck squamous cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suda T, Hama T, Kondo S, Yuza Y, Yoshikawa M, Urashima M, Kato T, Moriyama H.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 12 ページ: 416
  • DOI: doi: 10.1186/1471-2407-12-416.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cinacalcet for hemodialyzed patients with or without a high PTH level to control serum calcium and phosphorus: ECO (evaluation of cinacalcet HCl outcome) study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Ohkido I, Ishida M, Hashimoto H, Urae J, Sekino H, Kimura Y, Shimada H, Urashima M, Hosoya T.
  • 雑誌名: Clin Nephrol. 巻: 78 ページ: 87-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease of serum sphingosine-1-phosphate levels in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism treated with cinacalcet. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Ohkido I, Iwamoto T, Ishida M, Urashima M, Hosoya T.
  • 雑誌名: Clin Nephrol 巻: 78 ページ: 85-6
  • 査読あり