食物アレルギー発症と皮膚ならびに腸管バリア機能異常との関連の検討

2012 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23591556
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 宇理須 厚雄 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (20193972)
• キーワード: フィラグリン / 食物アレルギー / アトピー性皮膚炎 / 乳児

研究概要

研究協力施設（藤田保健衛生大学病院、藤田保健衛生大学坂文種報徳会病院、豊橋市民病院、渥美病院、星ヶ丘マタニティ病院、てらだアレルギーこどもクリニックの合計6施設）で、9ヵ月から14ヵ月の乳児116例を蓄積した。
得られたDNA検体に対して、日本人で既知のフィラグリン遺伝子の機能喪失型変異８種と日本人で代表的な一塩基多型（SNP）を2種（rs1933064、rs12730241）をTaqMan法で検出した。rs1933064のマイナーアレルの発現が、少ない食物アレルゲンの感作項目数（卵白、牛乳、小麦、大豆、ピーナッツでクラス１以上を感作ありと定義）と関連していることを発見した（P = 0.029）。この関連はアトピー性皮膚炎の有無、機能喪失型変異の有無で補正の後もみられた（P = 0.0055）。
rs1933064はフィラグリン遺伝子の上流に存在し、プロモーター活性の調製を介してフィラグリン遺伝子の機能、さらには乳児の食物アレルゲン感作に関連する可能性が示唆された。ここまでの研究成果をAnnals of Allergy, Asthma and Immunologyに報告した。
今後は、他のバリア関連遺伝子との関連解析を進める予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

一定数の症例を確保し、フィラグリン機能喪失型変異、フィラグリンSNPとの関連解析を進めた。これらの結果については一定の成果が得られたため、論文報告した。腸管バリア関連遺伝子との関連を進める必要がある。

今後の研究の推進方策

腸管バリア関連遺伝子の候補遺伝子検索、蓄積済みの症例について食物アレルギー感作との関連解析を進める。

次年度の研究費の使用計画

解析に引き続き使用するDNA抽出試薬、PCR試薬、腸管バリア関連遺伝子のTaqManプローブの購入が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Food sensitization in Japanese infants is associated with a common Filaggrin variant (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayasu Nmura, Ikuya Tsuge, Chisato Inuo, Yoichi Nakajima, Yasuto Kondo, Shiro Sugiura, Hiroaki Murata, Toshifumi Iguchi, Akihiko Terada, Shinji Saitoh, Shuji Hashimoto, Atsuo Urisu
  • 雑誌名: Annals of Allergy, Asthma and Immunology 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anaphylactic reactions to dietary oats (2013)
  • 著者名/発表者名: Inuo C, Kondo Y, Itagaki Y, Kurihara K, Tsuge I, Yoshikawa T, Urisu A
  • 雑誌名: Annals of Allergy Asthma and Immunology 巻: 110 ページ: 305-306
  • DOI: 10.1016/j.anai.2013.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Japanese cedar specific immunotherapy on allegen-spedific TH2 cells in peripheral blood (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Tsuge I, Inuo C, Nakajima Y, Tanaka K, Naruse N, Suzuki S, Ando H, Kondo Y, Saitoh S, Urisu A
  • 雑誌名: Annals of Allergy Asthma and Immunology 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the luciferase assay-based in vitro elicitation test for serum IgE (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura R, Ishiwatari A, Higuchi M, Uchida Y, Nakamura R, Kawakami H, Urisu A, Teshima R
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 61 ページ: 431-437
  • DOI: 10.2332/allergolint.11-OA-040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific detection of potentially allergenic peach and apple in foods using polymerase chain reaction (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Taguchi H, Temmei Y, Hirao T, Akiyama H, Sakai S, Adachi R, Urisu A, Teshima R
  • 雑誌名: Journal of Agricultural and Food Chemistry 巻: 7 ページ: 2108-2115
  • DOI: 10.1021/jf204926a
  • 査読あり
• [雑誌論文] New approach for improving the safety of oral immunotherapy for food allergy (2012)
  • 著者名/発表者名: Urisu A, Tanaka K, Ogura K, Naruse N, Hirata N, Nakajima Y, Inuo C, Suzuki S, Ando H, Kondo Y, Tsuge I, Yamada K, Kimura M
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Allergy Reviews 巻: 12 ページ: 25-28
  • DOI: 10.1111/j.1472-9733.2012.01167.x
• [学会発表] 活性化マーカーCD154を指標とした抗原特異的T細胞解析によるスギ免疫療法の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村孝泰、柘植郁哉、山脇一夫、犬尾千聡、中島陽一、高松伸枝、田中健一、成瀬徳彦、鈴木聖子、近藤康人、宇理須厚雄
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121129-20121201
• [学会発表] アンケート調査による魚アレルギー患者の魚種別摂取状況 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高松伸枝、近藤康人、中島陽一、犬尾千聡、野村孝泰、山脇一夫、柘植郁哉、成瀬徳彦、鈴木聖子、田中家日、平田典子、安藤仁志、宇理須厚雄、板垣康治
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121129-20121201
• [学会発表] 低アレルゲン化した鮭エキスを用いた魚アレルギーの経口免疫療法を行った一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島陽一、近藤康人、大久保悠里子、田中健一、山脇一夫、成瀬徳彦、犬尾千聡、平田典子、鈴木聖子、柘植郁哉、宇理須厚雄、高松伸枝、筬島克裕、近藤智彦、板垣康 治
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121129-20121201
• [学会発表] 食物（鶏卵、牛乳、小麦）アレルギーに対する緩徐漸増経口免疫療法の誘発反応の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 成瀬徳彦、田中健一、平田典子、鈴木聖子、近藤康人、宇理須厚雄、大久保悠里子、山脇一夫、犬尾千聡、中島陽一、柘植郁哉
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121129-20121201
• [学会発表] エビアレルギーに対する経口負荷試験による検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小倉和郎、成瀬徳彦、平田典子、小松原亮、鈴木聖子、安藤仁志、近藤康人、宇理須厚雄、田中健一、中島陽一、犬尾千聡、柘植郁哉、漢人直人、伊藤浩明
  • 学会等名: 第24回日本アレルギー学会春期臨床大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20120512-20120513
• [学会発表] 活性化マーカーCD154を指標とした牛乳アレルギー患者の抗原特異的T細胞解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村孝泰、柘植郁哉、高松伸枝、田中健一、犬尾千聡、中島陽一、小倉和郎、成瀬徳彦、鈴木聖子、安藤仁志、近藤康人、宇理須厚雄
  • 学会等名: 第24回日本アレルギー学会春期臨床大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20120512-20120513
• [学会発表] 食物アレルギーの日常診療における特異的IgE検査の活用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇理須厚雄
  • 学会等名: 第24回日本アレルギー学会春期臨床大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20120512-20120513
• [学会発表] Antigen-Specific TH Cell Monitoring by CD154 Expression in Japanese Cedar-Specific SCIT (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Nomura, I. Tsuge, C. Inuo, Y. Nakajima, K. Tanaka, N. Naruse, S. Suzuki, H. Ando, Y. Kondo, S. Saitoh, A. Urisu
  • 学会等名: 2013 Annual Meeting, American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI)
  • 発表場所: San Antonio, USA
  • 年月日: 20120222-20120226
• [図書] 内科学、食物アレルギー (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇理須厚雄
  • 総ページ数: 1306-1308
  • 出版者: 西村書店