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2011 年度 実施状況報告書

新規に確立したヒト組織モデルによるEBウイルス感染病態解析と薬剤スクリーニング

研究課題

研究課題/領域番号 23591564
研究機関名古屋大学

研究代表者

伊藤 嘉規  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20373491)

研究期間 (年度) 2011-04-28 – 2014-03-31
キーワードEBウイルス / 感染モデル / 扁桃組織 / スクリーニング
研究概要

Epstein-Barrウイルス(EBV)は、ヒトに普遍に感染し、小児期では、伝染性単核症から、血球貪食性リンパ組織球症、慢性活動性EBV感染症、および移植後リンパ腫に至るまで広範な疾患の病因ウイルスとして知られている。EBVの初感染では、ウイルスが口蓋咽頭の上皮組織やBリンパ球に感染すると考えられているが、どのように感染が成立し、疾患に進展していくのかは解明されていない。また、EBV関連の悪性疾患では、EBVが通常の標的であるBリンパ球ではなく、Tリンパ球やNKリンパ球に感染していることが特徴であるが、こうした感染がいつ頃生じるのかはわかっていない。私共はEBV感染組織モデルを、ヒトの扁桃組織を用いて確立した。ヒトの扁桃組織は、EBVがヒトへの感染を成立させる局所であり、感染初期の状態を再現できると期待できる。この感染組織から単離したT/NKリンパ球を、フローサイトメータを応用した感染細胞同定法(以下、FISH法)により解析したが、EBV抗原陽性となる細胞数が検出限界に近く、明らかな結論を得ることができなかった。一方、感染モデル組織切片を染色することにより、感染細胞の特定がより明確に行えないか、現在検討中である。FISH法は、染色細胞を変性させて、細胞内のEBV抗原を染色するため、細胞表面抗原の解析がやや困難である。特に、細胞表面を多重染色できれば、感染細胞をより詳細に解析できるため、検討を加え、4種類の表面抗原を同時に解析できる系を確立した。この手法により、感染モデルから単離したリンパ球の性状をより詳しく解析でき、今後解析を進める予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

感染モデルを用いて、EBVの感染初期の病態について、FISH法および組織染色を用いて解析を継続している。また、FISH法を改良した。

今後の研究の推進方策

EBV感染モデルから単離したリンパ球について、改良したFISH法による解析を進める。また、本モデルを使用した新規薬剤のスクリーニングについても検討を行う予定。

次年度の研究費の使用計画

消耗品として、EBV感染モデル培養に必要な試薬、フローサイトメータ用の抗体、使い捨ての実験器具が必要である。また、研究を進めるために必要な実験助手の人件費、および、成果を発表し研究分野の進捗状況についての情報を得るための学会参加費も計上する予定である。

  • 研究成果

    (32件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (16件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Hydroa vacciniforme is associated with increased numbers of Epstein-Barr virus-infected  T-cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Hirai Y, Yamamoto T, Kimura H, Ito Y, Tsuji K, Miyake T, Morizane S, Suzuki D, Fujii K, Iwatsuki K.
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol

      巻: 132 ページ: 1401-1408

    • DOI

      10.1038/jid.2011.461.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] T/NK cell type chronic active EpsteineBarr virus disease in adults: an underlying condition for EpsteineBarr virus-associated T/NK-cell lymphoma.2012

    • 著者名/発表者名
      Isobe Y, Aritaka N, Setoguchi Y, Ito Y Kimura H, Hamano Y, Sugimoto K, Komatsu N.
    • 雑誌名

      J Clin Pathol

      巻: 16 ページ: 278-282

    • DOI

      10.1136/jclinpath-2011-200523

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antitumor activities of valproic acid on Epstein-Barr virus-associated T and natural killer lymphoma cells2012

    • 著者名/発表者名
      Iwata, S. Saito, T. Ito, Y. Kamakura, M. Gotoh, K. Kawada, J. Nishiyama, Y. Kimura, H.
    • 雑誌名

      Cancer science

      巻: 103 ページ: 375-81

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2011.02127.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] EBV-associated T/NK-cell lymphoproliferative diseases in nonimmunocompromised hosts: prospective analysis of 108 cases2012

    • 著者名/発表者名
      Kimura, H. Ito, Y. Kawabe, S. Gotoh, K. Takahashi, Y. Kojima, S. Naoe, T. Esaki, S. Kikuta, A. Sawada, A. Kawa, K. Ohshima, K. Nakamura, S.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 119 ページ: 673-86

    • DOI

      10.1182/blood-2011-10-381921

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Replication of Epstein-Barr virus primary infection in human tonsil tissue explants2011

    • 著者名/発表者名
      Gotoh K, Ito Y, Maruo S, et al
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 6(10) ページ: e25490

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0025490

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunogenicity of inactivated 2009 H1N1 influenza vaccine in pediatric liver transplant recipients2011

    • 著者名/発表者名
      Torii, Y. Kimura, H. Ochi, N. Kaneko, K. Ando, H. Kiuchi, T. Ito, Y.
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 29 ページ: 4187-9

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2011.04.012

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene Expression Profiling Reveals Upregulated UCA1 and BMF in Gallbladder Epithelia of Children With Pancreaticobiliary Maljunction2011

    • 著者名/発表者名
      Kaneko, K. Ito, Y. Ono, Y. Tainaka, T. Tsuchiya, H. Shimoyama, Y. Ando, H.
    • 雑誌名

      Journal of pediatric gastroenterology and nutrition

      巻: 52 ページ: 744-50

    • DOI

      10.1097/MPG.0b013e318214bd30

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Unrelated bone marrow transplantation induced long-term remission in a patient with life-threatening epstein-barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis2011

    • 著者名/発表者名
      Kunitomi, A. Kimura, H. Ito, Y. Naitoh, K. Noda, N. Iida, H. Sao, H.
    • 雑誌名

      Journal of clinical and experimental hematopathology : JCEH

      巻: 51 ページ: 57-61

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Late-onset sensorineural hearing loss due to asymptomatic congenital cytomegalovirus infection retrospectively diagnosed by polymerase chain reaction using preserved umbilical cord2011

    • 著者名/発表者名
      Ikeno, M. Okumura, A. Ito, Y. Abe, S. Saito, M. Shimizu, T.
    • 雑誌名

      Clinical pediatrics

      巻: 50 ページ: 666-8

    • DOI

      10.1177/0009922810380903

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of Epstein-Barr virus-infected CD27+ memory B cells in patients after transplantation2011

    • 著者名/発表者名
      Ito, Y. Kawabe, S. Kojima, S. Nakamura, F. Nishiyama, Y. Kaneko, K. Kiuchi, T. Ando, H. Kimura, H.
    • 雑誌名

      The Journal of general virology

      巻: 92 ページ: 2590-5

    • DOI

      10.1099/vir.0.033712-0

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronological changes in Epstein-Barr virus genome and subsets of peripheral mononuclear cells in a case of HLH2011

    • 著者名/発表者名
      Ukeba-Terashita, Y. Saita, Y. Ito, Y. Kanegane, H. Kimura, H. Kobayashi, I.
    • 雑誌名

      Open Journal of Pediatrics

      巻: 1 ページ: 30-33

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased levels of cytokines and high-mobility group box 1 are associated with the development of severe pneumonia, but not acute encephalopathy, in 2009 H1N1 influenza-infected children2011

    • 著者名/発表者名
      Ito, Y. Torii, Y. Ohta, R. Imai, M. Hara, S. Kawano, Y. Matsubayashi, T. Inui, A. Yoshikawa, T. Nishimura, N. Ozaki, T. Morishima, T. Kimura, H.
    • 雑誌名

      Cytokine

      巻: 56 ページ: 180-7

    • DOI

      10.1016/j.cyto.2011.07.016

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prospective monitoring of Epstein-Barr virus and other herpesviruses in patients with juvenile idiopathic arthritis treated with methotrexate and tocilizumab2011

    • 著者名/発表者名
      Kawada, J. I. Iwata, N. Kitagawa, Y. Kimura, H. Ito, Y.
    • 雑誌名

      Modern rheumatology

      巻: online journal ページ: online journal

    • DOI

      10.1007/s10165-011-0552-2

    • 査読あり
  • [学会発表] 成人発症T/NK細胞型慢性活動性Epstein-Barr virus (EBV)病はEBV関連リンパ腫・白血病の前駆病態か?2012

    • 著者名/発表者名
      磯辺泰司、小松則夫、瀬戸口靖弘、伊藤嘉規、木村宏
    • 学会等名
      第21回EBウイルス感染症研究会
    • 発表場所
      東京(ベルサール八重洲)
    • 年月日
      2012.3.17
  • [学会発表] EBV関連T/NKリンパ増殖性疾患108例の前方視的解析2012

    • 著者名/発表者名
      木村宏、伊藤嘉規、河邉慎司、後藤研誠、高橋義行、小島勢二、直江知樹、江崎伸一、菊田敦、澤田明久、河敬世、中村栄男
    • 学会等名
      第21回EBウイルス感染症研究会
    • 発表場所
      東京(ベルサール八重洲)
    • 年月日
      2012.3.17
  • [学会発表] メソトレキセートおよびトシリズマブによる治療を行った関節型若年性特発性関節炎患者におけるEBウイルス等の再活性化の検討2012

    • 著者名/発表者名
      川田潤一、岩田直美、木村宏、伊藤嘉規
    • 学会等名
      第27回東海ヘルペス研究会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2012.3.17
  • [学会発表] FISH法による非侵襲性EBV感染細胞同定/定量法のEBV関連T/NKリンパ増殖性疾患への応用2011

    • 著者名/発表者名
      河邉慎司、伊藤嘉規、後藤研誠、岩田誠子、小島勢二、木村宏
    • 学会等名
      第114回日本小児科学会学術集会
    • 発表場所
      東京(グランドプリンスホテル新高輪国際館)
    • 年月日
      2011.8.12
  • [学会発表] マルチプレックスPCR法によるヘルペスウイルス感染症診断2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤嘉規
    • 学会等名
      第52回日本臨床ウイルス学会
    • 発表場所
      津(三重県総合文化センター)
    • 年月日
      2011.6.11
  • [学会発表] メソトレキセートで治療されている関節型若年性特発性関節炎患者でのEBウイルスの再活性化の検討2011

    • 著者名/発表者名
      川田潤一、木村宏、伊藤嘉規
    • 学会等名
      第52回日本臨床ウイルス学会
    • 発表場所
      津(三重県総合文化センター)
    • 年月日
      2011.6.11
  • [学会発表] ペグインターフェロン・リバビリン併用療法による再治療を行ったC型慢性肝炎の2小児例2011

    • 著者名/発表者名
      新川泰子、鈴木道雄、河野好彦、鳥居ゆか、小島勢二、伊藤嘉規、木村宏
    • 学会等名
      第252回日本小児科学会東海地方会
    • 発表場所
      名古屋(名古屋大学豊田講堂)
    • 年月日
      2011.5.22
  • [学会発表] 2009HINIインフルエンザの重傷化における炎症性メディエーターの関与2011

    • 著者名/発表者名
      鳥居ゆか、伊藤嘉規、河野好彦、吉川哲史、西村直子、尾崎隆男、木村宏
    • 学会等名
      第85回日本感染症学会総会
    • 発表場所
      東京(ザ・プリンスパークタワー東京)
    • 年月日
      2011.4.21
  • [学会発表] 肝移植直後の成人および小児例におけるインフルエンザワクチン接種の有効性・安全性についての検討2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木道雄、鳥居ゆか、河野好彦、木村宏、伊藤嘉規
    • 学会等名
      第15回日本ワクチン学会学術集会
    • 発表場所
      東京(日本教育会館)
    • 年月日
      2011.12.10
  • [学会発表] 体重増加不良を景気に診断を至ったヘルペス脳炎の24生日男児例2011

    • 著者名/発表者名
      市村卓也、 井上裕文、松重武史、伊藤嘉規、長谷川俊史、市山高志
    • 学会等名
      第43回日本小児感染症学会総会
    • 発表場所
      岡山(岡山コンベンションセンター)
    • 年月日
      2011.10.29
  • [学会発表] 日本における新生児ヘルペスの現状~先天性・周産期感染症(TORCH)の実態に関する全国アンケート調査二次アンケート結果より~2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤嘉規、鳥居ゆか、森内浩幸、木村宏
    • 学会等名
      第43回日本小児感染症学会総会
    • 発表場所
      岡山(岡山コンベンションセンター)
    • 年月日
      2011.10.29
  • [学会発表] 日本における先天性サイトメガロウイルス感染症の現状~先天性・周産期感染症(TORCH)の実態に関する全国アンケート調査二次アンケート結果より~2011

    • 著者名/発表者名
      鳥居ゆか、伊藤嘉規、森内浩幸、木村宏
    • 学会等名
      第43回日本小児感染症学会総会
    • 発表場所
      岡山(岡山コンベンションセンター)
    • 年月日
      2011.10.29
  • [学会発表] HHV-6関連熱性けいれん患者における血清MMP-9およびTIMP-1の検討2011

    • 著者名/発表者名
      橘高節明、伊藤嘉規、松重武志、梶本まどか、長谷川俊史、市山高志、大淵典子、青木 宜治、古賀まゆみ、中司謙二、河野祥二、鈴木英太郎
    • 学会等名
      第43回日本小児感染症学会総会
    • 発表場所
      岡山(岡山コンベンションセンター)
    • 年月日
      2011.10.29
  • [学会発表] 血漿中のEBウイルスがコードするmiRNA定量によるEBウイルス関連疾患診断への応用2011

    • 著者名/発表者名
      河野好彦、伊藤嘉規、後藤研誠、鈴木道雄、鳥居ゆか、木村宏
    • 学会等名
      第43回日本小児感染症学会総会
    • 発表場所
      岡山(岡山コンベンションセンター)
    • 年月日
      2011.10.29
  • [学会発表] Exhaustion of Cytomegalovirus specific T cells after allogeneic stem cell transplantation2011

    • 著者名/発表者名
      加藤智則、西田徹也、伊藤嘉規、高橋義行、村田誠、小島勢二、直江知樹
    • 学会等名
      第73回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋(名古屋国際会議場)
    • 年月日
      2011.10.14
  • [学会発表] Establishment of ex vivo primary EBV infection model using human tonsil tissue explants.2011

    • 著者名/発表者名
      Kimura H, Gotoh K, Maruo S, Takada K, Iwata S, Goshima F, Nishiyama Y, Ito Y.
    • 学会等名
      15thinternational Conference on the Immunobiology and Prophylaxis of Herpesvirus Infections.
    • 発表場所
      San Servolo conference center, Venice, Italy
    • 年月日
      2011.10.12
  • [図書] 今日の小児治療指針「単純ヘルペスウイルス感染症」2012

    • 著者名/発表者名
      伊藤嘉規
    • 総ページ数
      311
    • 出版者
      医学書院
  • [図書] 今日の小児治療指針「感冒」2012

    • 著者名/発表者名
      伊藤嘉規
    • 総ページ数
      366
    • 出版者
      医学書院
  • [図書] 小児科学レクチャー「単純ヘルペスウイルス」2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤嘉規
    • 総ページ数
      356-62
    • 出版者
      総合医学社

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公開日: 2013-07-10  

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