新規に確立したヒト組織モデルによるＥＢウイルス感染病態解析と薬剤スクリーニング

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591564
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 伊藤 嘉規 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20373491)
• キーワード: Epstein-Barr ウイルス / ヒト組織モデル / 感染細胞 / ラパマイシン / mTOR

研究概要

Epstein-Barrウイルス(EBV)は、ヒトに普遍に感染し、小児期では、伝染性単核症から、血球貪食性リンパ組織球症、慢性活動性EBV感染症、および移植後リンパ腫に至るまで広範な疾患の病因ウイルスとして知られている。EBVの初感染では、ウイルスが口蓋咽頭の上皮組織やBリンパ球に感染すると考えられているが、どのように感染が成立し、疾患に進展していくのかは解明されていない。また、EBV関連の悪性疾患では、EBVが通常の標的であるBリンパ球ではなく、Tリンパ球やNKリンパ球に感染していることが特徴であるが、こうした感染がいつ頃生じるのかはわかっていない。私共は、ヒトの扁桃組織を用いて確立したEBV感染組織モデルを応用し、感染初期の状態を再現し、解析を進めることを目指してきた。具体的に、この感染モデルの組織切片を加重染色することにより、EBVがナイーブおよびメモリーB細胞へ感染していることを確認した。
昨年度までに、がんに対する増殖抑制効果がよく知られているラパマイシンが、mTORという名称の細胞内酵素を介してEBV感染細胞株の増殖を抑制することを確認した。本年は、さらにEBVが感染したT/NKリンパ球に発現する抗CCケモカイン受容体4に対する分子標的薬であるモガムリズマブ(抗CCケモカイン受容体4)、およびEBV感染細胞に発現するウイルス関連膜タンパクであるLMP1の発現を抑制するBIIB021(Hsp90阻害剤)がEBV感染細胞株の増殖を抑制することを確認した。この効果をマウスの系を用いて今後検証していくことが必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term parvovirus B19 infections with genetic drift after cord blood transplantation complicated by persistent CD4+ lymphocytopenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Ito Y, Shimada A, Saito M, Muramatsu H, Hama A, Takahashi Y, Kimura H, Kojima S.
  • 雑誌名: J Ped Hematol Onc, 巻: 36 ページ: e65-68
  • DOI: 10.1097/MPH.0000000000000008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperferritinemia in Neonatal and Infantile Human Parechovirus-3 Infection in Comparison with Other Infectious Diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hara S, Kawada J, Kawano Y, Yamashita T, Minagawa H, Okumura N, Ito Y.
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 20 ページ: 15-19
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2013.11.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Herpesvirus 6-Associated Encephalopathy in a Child with Dravet Syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiraiwa-Sofue A, Ito Y, Ohta R, Kimura H, Okumura A.
  • 雑誌名: Neuropediatrics 巻: 44 ページ: 155-158
  • DOI: 10.1055/s-0032-1327772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein Barr-viruses-associated lymphoid malignancies: the expanding spectrum of hematopoietic neoplasms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Kawada J, Ito Y
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci 巻: 75 ページ: 169-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma Viral MicroRNA Profiles Reveal Potential Biomarkers for Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Iwata S, Kawada J, Gotoh K, Suzuki M, Torii Y, Kojima S, Kimura H, Ito Y.
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 208 ページ: 771-779
  • DOI: 10.1055/s-0032-1327772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for poor outcome in congenital cytomegalovirus infection and neonatal herpes on the basis of a nationwide survey in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Kimura H, Torii Y, Hayakawa M, Tanaka T, Tajiri H, Yoto Y, Tanaka-Taya K, Kanegane H, Nariai A, Sakata H, Tsutsumi H, Oda M, Yokota S, Morishima T, Moriuchi H
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 55 ページ: 566-571
  • DOI: 10.1111/ped.12122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogenicity of inactivated seasonal influenza vaccine in adult and pediatric liver transplant recipients over two seasons. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Torii Y, Kawada J, Kimura H, Kamei H, Onishi Y, Kaneko K, Ando H, Kiuchi T, Ito Y.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 56 ページ: 715-722
  • DOI: doi: 10.1111/1348-0421.12086.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indentification of a novel HLA-A*24:02-restricted adenovirus serotype 11-speciffic CD8+ T-cell epitope for adoptive immunotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imahashi N, Nishida T, Ito Y, Kawada J, Nakazawa Y, Toji S, Suzuki S, Terakura S, Kato T, Murata M, Naoe T.
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 56 ページ: 399-405
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2013.05.232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-positive cytotoxic T-cell lymphoma followed by chronic active Epstein-Barr virus infection-associated T/NK-cell lymphoproliferative disorder: a case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Miyata T, Takata K, Shimada S, Ito Y, Tomita A, Elsayed A, Takahashi E, Asano N, Kinoshita T, Kimura H, Nakamura S.
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 44 ページ: 2849-2852
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.05.025
  • 査読あり
• [学会発表] EBV関連T/NK腫瘍に対するHsp90阻害剤の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木道雄、中川光、岩田誠子、五島典、伊藤嘉規、村田貴之、鶴見達也、木村宏
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
  • 年月日: 20131110-20131112
• [学会発表] メタボローム解析を用いたインフルエンザ脳症・HHV-6脳症における新規バイオマーカーの探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ゆか、河野好彦、神谷泰子、鈴木道雄、川田潤一、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第45回日本小児感染症学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌市）
  • 年月日: 20131026-20131026
• [学会発表] 国際標準物質を用いたEBV・CMV定量PCR系の標準化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤嘉規、河野好彦、鳥居ゆか、安藤将太郎、神谷泰子、鈴木道雄、川田潤一、木村宏
  • 学会等名: 第45回日本小児感染症学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌市）
  • 年月日: 20131026-20131026
• [学会発表] 全身型若年性突発性関節炎に伴う肝機能異常の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川本愛里、岩澤賢太郎、近藤健夫、角野知之、十河剛、小松陽樹、乾あやの、伊藤嘉規、森雅亮、横田俊平、藤沢知雄
  • 学会等名: 第45回日本小児感染症学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌市）
  • 年月日: 20131026-20131026
• [学会発表] Quantitative metabolome profiling reveals novel potential biomarkers in influenza-associated encephalopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuka Torii, Yoshihiko Kawano, Hajime Sato, Tamaki Fujimori, Kazunori Sasaki, Jun-ichi Kawada, Yoshiaki Ohashi. Yoshinori Ito
  • 学会等名: IDWeek 2013
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20131002-20131006
• [学会発表] Quantitative metabolome profiling reveals novel potential biomarkers in human herpesvirus 6 encephalopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Kawano, Yuka Torii, Hajime Sato, Tamaki Fujimori, Kazunori Sasaki, Jun-ichi Kawada, Yoshiaki Ohashi, Yoshinori Ito
  • 学会等名: IDWeek 2013
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20131002-20131006
• [学会発表] メタボローム解析によるインフルエンザ脳症患者血清中の代謝物プロファリング (2013)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ゆか、河野好彦、神谷泰子、鈴木道雄、川田潤一、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第87回日本感染症学会学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 20130605-20130606
• [学会発表] 小児科病棟での迅速診断とその応用-入院児のウイルス感染症早期診断と院内感染対策- (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤嘉規
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 広島市文化交流会館（広島市）
  • 年月日: 20130419-20130421
• [学会発表] メタボローム解析を用いたインフルエンザ脳症の新規バイオマーカーの探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ゆか、河野好彦、神谷泰子、鈴木道雄、川田潤一、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 広島市文化交流会館（広島市）
  • 年月日: 20130419-20130421