腎発生及びＣＡＫＵＴでの活性酸素と細胞接着のシグナルクロストークとそ役割解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591571
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 近藤 秀治 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (00380080)
• 研究分担者: 香美 祥二 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (00224337)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: CAKUT / 活性酸素 / NADPHオキシダーゼ / 尿管芽分岐 / ネフロン形成

研究概要

先天性腎尿路奇形 (CAKUT)の病態には、尿管芽分岐やネフロン形成の腎発生の基本的現象が密接に関与している。本研究では、尿管芽分岐やネフロン形成部位でNADPHオキシダーゼとその産物である活性酸素が検出され、阻害実験から尿管芽分岐やネフロン形成が抑制され低形成・異形成腎の病態に関与する可能性があることが判明した。この機構には細胞増殖、遊走、アポトーシス等の細胞機能と接着関連分子・MAPキナーゼ等のリン酸化シグナル伝達が密接に関与していることが判明した。以上から、NADPHオキシダーゼ由来の活性酸素は尿管芽分岐とネフロン形成に重要な役割を果たしていると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Glomerular angiotensin-converting enzyme 2 in pediatric IgA nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Urushihara M, Seki Y, Tayama T, Nagai T, Kinoshita Y, Jamba A, Kondo S, Kagami S.
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 38 ページ: 355-367
  • DOI: 10.1159/000355618
• [雑誌論文] A case of infantile systemic lupus erythematosus with severe lupus nephritis and EBV infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Kishi N, Suga K, Matsuura S, Kinoshita Y, Urushihara M, Kondo S, Kitano E, Hatanaka M, Kitamura H, Sato T, Maeda A, Kagami S.
  • 雑誌名: CEN Case Rep 巻: 2 ページ: 190-193
• [雑誌論文] Involvement of the intrarenal renin-angiotensin system in experimental models of glomerulonephritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Urushihara M, Kinoshita Y, Kondo S, Kagami S
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol ページ: 601786
  • DOI: 10.1155/2012/601786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glomerular expression of hydrogen peroxide-inducible clone-5 in human and rat progressive mesangial proliferative glomerulonephritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Suga K, Kondo S, Matsuura S, Kinoshita Y, Urushihara M, Kagami S
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 巻: 120 ページ: e59-68
  • DOI: 10.1159/000335780
  • 査読あり
• [雑誌論文] ラット腎発生でのFAKのリン酸化と役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤秀治、Ariunbold Jamba,松浦里、漆原真樹、木下ゆき子、須賀健一、香美祥二
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 巻: 20 ページ: 21-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and localization of focal adhesion proteins in the developing rat kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuura S, Kondo S, Suga K, Kinoshita Y, Urushihara M, Kagami S
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 巻: 59 ページ: 864-74
  • DOI: 10.1369/0022155411413929
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II type 1 receptor blockade suppress glomerular renin-angiotensin system activation, oxidative stress, and progressive glomerular injury in rat anti-GBM glomerulonephritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y, Kondo S, Urushihara M, Suga K, Matsuura S, Takamatsu M, Shimizu M, Nishiyama A, Kawachi H, Kagami S
  • 雑誌名: Transl Res 巻: 158 ページ: 235-48
  • DOI: 10.1016/j,trsl.2011.05.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of a 6-year-old girl with ANCA-negative pauci-immune crescentic glomerulonephritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Sekiguchi T, Kishi N, Goji A, Takahashi T, Kozan H, Sakaguchi Z, Kinoshita Y, Matsuura S, Suga K, Urushihara M, Kondo S, Kagami S, Ohara K
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 21 ページ: 2380-90
  • DOI: 10.1007/s10157-011-0423-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] 尿管芽分岐とネフロン形成におけるNADPHオキシダーゼの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松浦里、近藤秀治、須賀健一、木下ゆき子、漆原真樹、香美祥二
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 巻: 19 ページ: 11-13
  • 査読あり
• [学会発表] Contribution of hydrogen peroxide-inducible clone-5 to the regulation of mesangial cell proliferation in mesangioproliferative glomerulonephritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Jamba A, Kondo S, Urushihara M, Nagai T, Tamaki T, Kagami S
  • 学会等名: The annual meeting of American society of nephrology Kidney Week 2013
  • 発表場所: Georgia World Congress Center, Atlanta, GA, USA
  • 年月日: 20131105-10
• [学会発表] Septo-optic dysplasiaの末期腎不全に対して維持血液透析を導入した一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永井隆、富本亜由美、木下ゆき子、漆原真樹、近藤秀治、宮崎雅仁、香美祥二
  • 学会等名: 第35回日本小児腎不全学会学術集会
  • 発表場所: 磐梯熱海温泉ホテル華の湯(福島県)
  • 年月日: 20131024-25
• [学会発表] 重症心身障害児(者)に透析を導入した二症例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永井隆、尾崎夏子、木下ゆき子、松浦里、漆原真樹、近藤秀治、香美祥二
  • 学会等名: 第43回日本腎臓学会学術集会西部大会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル(愛媛県)
  • 年月日: 20131011-12
• [学会発表] Effect of direct renin inhibitor on renal inflammation and (pro)renin receptor in crescentic glomerulonephritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Tayama T, Urushihara M, Seki Y, Kinoshita Y, Nagai T, Jamba A, Kondo S, Kagami S
  • 学会等名: The Sixteen Congress of the International Pediatric Nephrology Association
  • 発表場所: Shanghai International Convention Center, Shanghai, China
  • 年月日: 20130830-0903
• [学会発表] Glomerular ACE2 expression is enhanced in pediatric IgA nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki Y, Urushihara M, Tayama T, Nagai T, Kinoshita Y, Jamba A, Kondo S, Kagami S
  • 学会等名: The Sixteen Congress of the International Pediatric Nephrology Association
  • 発表場所: Shanghai International Convention Center, Shanghai, China
  • 年月日: 20130830-0903
• [学会発表] 小児IgA腎症の病態進展におけるACE2の役割検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 漆原真樹、関勇輔、田山貴広、永井隆、木下ゆき子、Ariunbold Jamba、近藤秀治、香美祥二
  • 学会等名: 第48回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 20130628-29
• [学会発表] ネフローゼ症候群を呈したCockayne症候群の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永井隆、万野朱美、漆原真樹、近藤秀治、森健治、香美祥二
  • 学会等名: 第48回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 20130628-29
• [学会発表] Hic-5 regulates mesangial cell proliferation in proliferative glomerulonephritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Jamba A, Kondo S, Urushihara M, Nagai T, Joo-ri Kim-Kaneyama, MiyazakiA, Kagami S
  • 学会等名: 第48回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 20130628-29
• [学会発表] ラット半月体形成性腎炎モデルにおけるアリスキレンの治療効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 漆原真樹、木下ゆき子、永井隆、Ariunbold Jamba、近藤秀治、香美祥二
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 20130510-12
• [学会発表] ネフローゼ症候群を呈したCockayne症候群の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永井隆、万野朱美、漆原真樹、近藤秀治、森健治、香美祥二
  • 学会等名: 第116回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県)
  • 年月日: 20130419-21
• [学会発表] レニンアンジオテンシン系阻害薬を投与しているアルポート症候群の3例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松浦里、永井隆、木下ゆき子、須賀健一、漆原真樹、近藤秀治、香美祥二
  • 学会等名: 第30回中国四国小児腎臓病学会
  • 発表場所: 徳島シビックセンター(徳島県)
  • 年月日: 2013-11-17
• [学会発表] 精神運動発達遅滞と右多趾症を合併した常染色体劣性多発性嚢胞腎(ARPKD)と考えられた1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今田久美子、永井隆、漆原真樹、近藤秀治、高橋正幸、庄野実希、藤野修司、山上貴司、松岡優、香美祥二
  • 学会等名: 第30回中国四国小児腎臓病学会
  • 発表場所: 徳島シビックセンター(徳島県)
  • 年月日: 2013-11-17
• [学会発表] Effect of aliskiren on renal inflammation and (pro)renin receptor in crescentic glomerulonephritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Urushihara M, Kinoshita Y, Nagai T, Kondo S, Jamba A, Tamaki T, Kagami S
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Renal Week 2012
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 20121030-1104
• [学会発表] ブドウ膜炎に伴う尿細管間質性腎炎の再発に対してシクロスポリンが奏効した一女児例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井隆、木下ゆき子、岸夏子、松浦里、須賀健一、漆原真樹、近藤秀治、香美祥二
  • 学会等名: 第42回日本腎臓学会学術集会西部大会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県)
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] 進行性糸球体腎炎と培養糸球体内皮細胞におけるp63の発現検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤秀治、松浦里、Ariunbold Jamba、漆原真樹、木下ゆき子、永井隆、須賀健一、岸夏子、香美祥二
  • 学会等名: 第47回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京都)
  • 年月日: 20120629-30
• [学会発表] Enhanced expression of glomerular angiotensinogen in the progressive mesangioproliferative glomerulonephritis in the rat (2012)
  • 著者名/発表者名: Ariunbold Jamba、近藤秀治、漆原真樹、木下ゆき子、永井隆、松浦里、須賀健一、岸夏子、香美祥二
  • 学会等名: 第47回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京都)
  • 年月日: 20120629-30
• [学会発表] 進行性糸球体腎炎でのアンジオテンシンII関連糸球体内皮細胞障害におけるp63の発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤秀治、Ariunbold Jamba、松浦里、漆原真樹、木下ゆき子、須賀健一、永井隆、香美祥二
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター(神奈川県)
  • 年月日: 20120601-03
• [学会発表] ラット進行性メサンギウム増殖性糸球体腎炎におけるアンジオテンシノーゲンの発現亢進(glomerular angiotensinogen expression is enhanced in the progressive mesangioproliferative glomerulonephritis in the rat) (2012)
  • 著者名/発表者名: Ariunbold Jamba、近藤秀治、漆原真樹、木下ゆき子、松浦里、須賀健一、永井隆、香美祥二
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター(神奈川県)
  • 年月日: 20120601-03
• [学会発表] Reacitve oxygen species generated by NADPH oxidase contribute to ureteric bud branching and nephrogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuura S, Kondo S, Kinoshita Y, Suga K, Urushihara M, Kishi N, Nagai T, Jamba A, Kagami S
  • 学会等名: Pediatric Academic societies annual meeting 2012
  • 発表場所: Hynes Convention Center, Boston, MA, USA
  • 年月日: 20120428-0501
• [学会発表] 尿中アンジオテンシノーゲン測定による小児慢性腎炎患者の新たな病態指標 (2012)
  • 著者名/発表者名: 漆原真樹、木下ゆき子、近藤秀治、須賀健一、松浦里、高松昌徳、香美祥二
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 20120420-22
• [学会発表] 腎発生におけるNADPHオキシダーゼ(Nox)の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松浦里、近藤秀治、須賀健一、木下ゆき子、漆原真樹、香美祥二
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20110615-17
• [学会発表] Urinary angiotensinogen as a biomarker of the intrarenal status of the renin-angiotensin system in patients with chronic glomerulonephritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Urushihara M, Kinoshita Y, Matsuura S, Suga K, Takamatsu M, Shimizu M, Kondo S, Kobori H, Kagami S.
  • 学会等名: 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology 2011
  • 発表場所: Fukuoka International Congress Center, Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20110602-04
• [学会発表] The role of NADPH oxidase (Nox) in ureteric bud branching and nephrogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuura S, Kondo S, Kinoshita Y, Suga K, Urushihara M, Takamatsu M, Shimizu M, Kishi N, Kagami S.
  • 学会等名: 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology 2011
  • 発表場所: Fukuoka International Congress Center, Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20110602-04
• [学会発表] A case of membranous nephropathy with cavernous hemangioma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai T, Kinoshita Y, Matsuura S, Suga K, Urushihara M, Kondo S, Kagami S
  • 学会等名: 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology 2011
  • 発表場所: Fukuoka International Congress Center, Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20110602-04
• [学会発表] A case of membranous nephropathy and open angle glaucoma complicated with asymptomatic Siogren's syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuura S, Kondo S, Suga K, Kinoshita Y, Urushihara M, Takamatsu M, Shimizu M, Kishi N, Kagami S.
  • 学会等名: 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology 2011
  • 発表場所: Fukuoka International Congress Center, Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20110602-04
• [学会発表] The expression of NADPH oxidase and reactive oxygen species (ROS) production contribute to ureteric bud branching and nephrogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Matuura S, Kinoshita Y, Suga K, Urushihara M, Nagai T, Tamaki T, Kagami S
  • 学会等名: World Congress of Nephrology 2011
  • 発表場所: Vancouver Convention Centre, Vancouver, Canada
  • 年月日: 20110408-12
• [学会発表] 半月体形成性糸球体腎炎の進展におけるRAS、活性酸素の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木下ゆき子、近藤秀治、須賀健一、松浦里、清水真樹、高松昌徳、漆原真樹、香美祥二
  • 学会等名: 第23回腎とフリーラジカル研究会
  • 発表場所: グランドパレス(徳島県)
  • 年月日: 2011-10-02
• [学会発表] 伊藤白斑、滑脳症、難治性てんかんに膀胱尿管逆流(VUR)を合併した一男児例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木下ゆき子、森達夫、須賀健一、松浦里、近藤秀治、漆原真樹、永井隆、中川竜二、西條隆彦、森健治、香美祥二
  • 学会等名: 第41回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] ラット腎発生でのFAKの発現とそのリン酸化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤秀治、Jamba Ariunbold、松浦里、漆原真樹、木下ゆき子、須賀健一、香美祥二
  • 学会等名: 第20回発達腎研究会
  • 発表場所: 駿河台日本大学病院(東京都)
  • 年月日: 2011-08-27
• [図書] 小児特発性ネフローゼ症候群診療ガイドライン作成委員会,小児特発性ネフローゼ症候群診療ガイドライン2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤秀治
  • 総ページ数: 80 (62-69)
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] エビデンスに基づくCKD診療ガイドライン2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 香美祥二,近藤秀治
  • 総ページ数: 259(163−207)
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 小児腎臓病学(第2章腎の発生と分化1)腎の発生・分化の概要), (初版) (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤秀治
  • 総ページ数: 460(31-33)
  • 出版者: 診断と治療社
• [備考] 徳島大学医学部小児科
  • URL: http://www.tokudai-pediatrics.net/index.html