ヒト化動物モデルを用いた難治性ＥＢウイルス感染症の免疫治療に関する研究

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591572
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 田内 久道 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (30314959)
• 研究分担者: 石井 榮一 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20176126) ; 江口 真理子 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40420781)
• キーワード: EBウイルス / 細胞株 / CTL / 脱顆粒

研究概要

昨年度に引き続き、日本人に認められるHLAの型を保有しない健常者をドナーとして、末梢血から単核球を分離し、その単核球にEBウイルスを感染させて樹立したBリンパ球系の細胞株（KI-LCL)と、日本人に普遍的に保持されるHLAハプロタイプを持つ健常者から同様に樹立したBリンパ球系の細胞株（TA-LCL)を用いて、先天性白皮症、好中球巨大顆粒を有しChediak-Higashi症候群と診断された患者さんで、血球貪食症候群（HLH）を合併した患者と合併していない患者のについてリンパ球機能解析を行った。
CTLはT細胞受容体を介して抗原を認識し、小胞体からのPerforin、Granzymeを放出し標的細胞を障害する。小胞体からの脱顆粒が生じた際に表出されるCD107a抗原をフローサイトメトリーで検出し、CTLの脱顆粒機能の評価を行った。
その結果、患者CTL細胞は正常Controlと比較して脱顆粒機能が低下していることが判明した。このように末梢血リンパ球にEBウイルスを感染導入する事によって、Bリンパ球系細胞（LCL)を樹立した。この細胞を使用し、免疫不全患者のCTL機能解析を行うことによって、血球貪食症候群の発症メカニズムの理解と造血幹細胞移植の適応の判断に大きく役立つことが期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] CLTC-ALK fusion as a primary event in congenital blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokuda K, Eguchi-Ishimae M, Yagi C, Kawabe M, Moritani K, Niiya T, Tauchi H, Ishii E, Eguchi M.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer. 巻: 53 ページ: 78-89
  • DOI: 10.1002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of the let-7b microRNA pathway by DNA hypermethylation in infant acute lymphoblastic leukemia with MLL gene rearrangements. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishi M, Eguchi-Ishimae M, Wu Z, Gao W, Iwabuki H, Kawakami S, Tauchi H, Inukai T, Sugita K, Hamasaki Y, Ishii E, Eguchi M.
  • 雑誌名: Leukemia. 巻: 27 ページ: 389-97
  • DOI: 10.1038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infantile inflammatory pseudotumor of the facial nerve as a complication of epidermal nevus syndrome with cholesteatoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hato N, Tsujimura M, Takagi T, Okada M, Gyo K, Tohyama M, Tauchi H.
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx. 巻: 40 ページ: 569-572
  • DOI: 10.1016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with linezolid in a neonate with meningitis caused by methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Tanaka A, Ono T, Ohta M, Miyamoto H, Tauchi H, Tanaka M, Suemaru K, Araki H.
  • 雑誌名: Eur J Pediatr. 巻: 172 ページ: 1419-1421
  • DOI: 10.1007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage allogeneic hematopoietic SCT for primary graft failure in children. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Matsumoto K, Suzuki R, Yabe H, Inoue M, Kigasawa H, Inagaki J, Koh K, Hashii Y, Tauchi H, Suminoe A, Kikuta A, Sakamaki H, Kawa K, Kato K, Fukuda T.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: 48 ページ: 1173-1178
  • DOI: 10.1038
  • 査読あり
• [雑誌論文] AML1-ETOおよびFLT3-ITDを有する複雑な染色体異常AMLの一症例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新家 敏之, 岡本 康二, 浅田 知世, 玉置 南, 西宮 達也, 石前 峰斉, 江口 真理子, 田内 久道, 石井 榮一, 大澤 春彦
  • 雑誌名: 日本検査血液学会雑誌 巻: 14 ページ: 193-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] 同種造血幹細胞移植後にドナー細胞由来の骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病を発症した小児白血病の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 徳田 桐子,河上 早苗, 江口 真理子, 石前 峰斉, 本田 美里, 田内 久道, 石井 榮一
  • 雑誌名: 日本小児血液・がん学会雑誌 巻: 50 ページ: 43-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] 移植後ドナー由来細胞からAMLを発症したMLL-AF4 ALLの一症例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉置 南, 新家 敏之, 岡本 康二, 浅田 知世, 西宮 達也, 徳田 桐子, 田内 久道, 石井 榮一, 大澤 春彦
  • 雑誌名: 愛媛県臨床検査技師会誌 巻: 32 ページ: 95-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] 電撃性紫斑病を呈したSalmonella Enteritidis敗血症の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森本 麻里, 宮本 仁志, 村上 忍, 福岡 史奈, 西宮 達也, 末盛 浩一郎, 田内 久道, 大澤 春彦
  • 雑誌名: 愛媛県臨床検査技師会誌 巻: 32 ページ: 81-85
  • 査読あり
• [学会発表] MLL-AF4融合遺伝子を有する急性リンパ性白血病に対する新規治療法についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武 洲英, 石前 峰斉, 八木 千裕, 徳田 桐子, 森谷 京子, 田内 久道, 江口 真理子, 石井 榮一
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20131129-20131201
• [学会発表] ウイルス関連血球貪食性リンパ組織球症を繰り返した骨髄異形成症候群の1女児例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森谷 京子, 石前 峰斉, 江口 真理子, 田内 久道, 徳田 桐子, 石井 榮一
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20131129-20131201
• [学会発表] 造血幹細胞移植後の閉塞性細気管支炎治療中に発症したM.abscessus肺感染症の小児例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田内 久道, 河上 早苗, 石井 榮一, 村上 雄一, 高田 清式, 長谷川 均, 安川 正貴
  • 学会等名: 第87回日本感染症学科
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130605-20130606
• [図書] 別冊血液症候群第2版II (2013)
  • 著者名/発表者名: 田内久道 石井榮一
  • 総ページ数: 293-296
  • 出版者: 日本臨牀社