ユビキチン・プロテアソームに着目した多発性嚢胞腎病態生理に基づく疾患特異的治療

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591580
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 中西 浩一 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50336880)
• 研究分担者: 吉川 徳茂 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (10158412)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 多発性嚢胞腎 / CPKマウス / ユビキチン・プロテアソーム / 上皮間葉移行(EMT) / 疾患特異的治療

研究概要

多発性嚢胞腎(polycystic kidney disease、PKD)は、わが国で最も頻度が高い遺伝性疾患であり、慢性腎不全の主要な原因の一つである。常染色体優性(ADPKD)と常染色体劣性(ARPKD)がある。本研究では、多発性嚢胞腎の複数の基本的病態生理におけるユビキチン・プロテアソーム蛋白分解機構(ubiquitin-proteasome system、UPS)の関与とその機序を解明し、それらを修飾することによる病態生理に基づいた疾患特異的治療開発のための基礎的知見の獲得、およびそのヒトへの応用のためのモデル動物を用いた治療研究による効果の確認をめざした。

研究成果

• [雑誌論文] Telmisartan ameliorates fibrocystic liver disease in an orthologous rat model of human autosomal recessive polycystic kidney disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara D, Kugita M, Sasaki M, Horie S, Nakanishi K, Abe T, Aukema HA, Yamaguchi T, Nagao S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(12) ページ: e81480
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0081480
  • 査読あり
• [雑誌論文] 繊毛病(Ciliopathy) (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一,吉川徳茂
  • 雑誌名: 日本小児腎臓病学会雑誌 巻: 25(2) ページ: 127-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] 常染色体劣性多発性嚢胞腎-疫学と臨床.特集:多発性嚢胞腎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一,吉川徳茂,服部元史
  • 雑誌名: 腎臓 巻: 34(3) ページ: 194-200
• [雑誌論文] ARPKDの基礎と臨床-最新の知見特集:多発性嚢胞腎-最新の知見と今後の課題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一,吉川徳茂
  • 雑誌名: 日本腎臓学会誌 巻: 54(4) ページ: 534-537
• [雑誌論文] 進行性腎障害に関する調査研究班多発性嚢胞腎分科会厚生労働省進行性腎障害調査研究班多発性嚢胞腎診療指針2010年8月(解説) (2010)
  • 著者名/発表者名: 乳原善文,香村衡一,木村理,嶋村剛,田邉一成,土谷健,成田一衛,中西浩一,西尾妙織,奴田原紀久雄,野村信介,花岡一成,東原英二,堀江重郎,武藤智,望月俊雄
  • 雑誌名: 日本腎臓学会誌 巻: 53 ページ: 556-583
  • 査読あり
• [学会発表] Smad3 Phosphorylated at Both Linker and COOH-Terminal Regions in Cyst-Lining Epithelia in cpk Mouse, a Model of ARPKD (2013)
  • 著者名/発表者名: Hama T, Nakanishi K, Mukaiyama H, Togawa H, Sato M, Shima Y, Miyajima M, Nozu K, Nagao S, Takahashi H, Iijima K, Yoshikawa N
  • 学会等名: 46^<th> Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Atlanta, USA(JASN 24:303A)
  • 年月日: 20131107-10
• [学会発表] Possible contribution of fibrocytes to renal fibrosis in cpk mouse, a model of ARPKD (2013)
  • 著者名/発表者名: Hama T, Nakanishi K, Mukaiyama H, Sato M, Togawa H, Shima Y, Miyajima M, Takahashi H, Nagao S, Iijima K, Yoshikawa N
  • 学会等名: 15th Congress of the International Pediatric Nephrology Association
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 20130830-0903
• [学会発表] cpkマウス多発性嚢胞腎モデル腎線維化におけるfibrocyteの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浜武継,中西浩一,向山弘展,佐藤匡,戸川寛子,島友子,宮嶋正康,高橋久英,長尾静子,飯島一誠,吉川徳茂
  • 学会等名: 第48回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20130628-29
• [学会発表] 常染色体劣性多発性嚢胞腎の鑑別を要した3例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浜武継,中西浩一,佐藤匡,向山弘展,戸川寛子,島友子,辻本弘,神波信次,吉川徳茂
  • 学会等名: 第35回日本小児腎不全学会学術集会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2013-10-24
• [学会発表] cpkマウスARPKDモデルにおける病的Smad3リン酸化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浜武継,中西浩一,向山弘展,戸川寛子,佐藤匡,島友子,宮嶋正康,野津寛大,高橋久英,長尾枝澄香,飯島一誠,吉川徳茂
  • 学会等名: 第21回嚢胞性腎疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] cpkマウスにおける病的態・遺伝子診断小児嚢胞性腎疾患の病Smad3リン酸化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浜武継,中西浩一,向山弘展,戸川寛子,佐藤匡,島友子,宮嶋正康,野津寛大,高橋久英,長尾枝澄香,飯島一誠,吉川徳茂
  • 学会等名: 第22回発達腎研究会
  • 発表場所: 高槻
  • 年月日: 2013-09-14
• [学会発表] 遺伝性腎疾患のABC (2013)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一
  • 学会等名: 第14回徳島県小児膠原病・腎疾患談話会
  • 発表場所: 徳島(特別講演)
  • 年月日: 2013-04-10
• [学会発表] Possible Contribution of Fibrocytes to Renal Fibrosis in Cpk Mouse, a Model of ARPKD (2012)
  • 著者名/発表者名: Hama T, Nakanishi K, Mukaiyama H, Togawa H, Shima Y, Miyajima M, Takahashi H, Nagao S, Iijima K, Yoshikawa N
  • 学会等名: 45^<th> Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA(JASN 2012;23:596A)
  • 年月日: 20121101-04
• [学会発表] ARPKDの病因・病態の解明と診断・治療の進歩 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一
  • 学会等名: 第34回日本小児腎不全学会学術集会
  • 発表場所: 洲本(シンポジウム,座長兼任)
  • 年月日: 20120913-14
• [学会発表] 繊毛病プロフェッショナル-5 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一
  • 学会等名: 第47回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京(教育講演)
  • 年月日: 20120629-30
• [学会発表] cpkマウスにおける部位特定的リン酸化Smad3の発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 向山弘展,中西浩一,浜武継,戸川寛子,島友子,宮嶋正康,高橋久英,長尾枝澄香,飯島一誠,吉川徳茂
  • 学会等名: 第47回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120629-30
• [学会発表] アルポート症候群と多発性嚢胞腎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一
  • 学会等名: 第11回弘前小児腎疾患フォーラム
  • 発表場所: 弘前(特別講演)
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] 遺伝性ネフローゼ症候群と多発性嚢胞腎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一
  • 学会等名: 第22回北海道小児腎臓病研究会
  • 発表場所: 札幌(特別講演)
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Acceleration of Smad3 phosphorylation at linker regions via c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) in cyst-lining epithelial cells in cpk mouse, a model of ARPKD (2011)
  • 著者名/発表者名: Mukaiyama H, Nakanishi K, Hama T, Togawa H, Shima Y, Miyajima M, Takahashi H, Nagao S, Iijima K, Yoshikawa N
  • 学会等名: 44^<th> Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA(JASN 22:576A)
  • 年月日: 20111108-13
• [学会発表] cpkマウスARPKDモデルにおける上皮間葉移行(EMT) (2011)
  • 著者名/発表者名: 向山弘展,中西浩一,戸川寛子,濵武継,島友子,宮嶋正康,吉原大輔,長尾枝澄香,高橋久英,飯島一誠,吉川徳茂
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110615-17
• [学会発表] 小児における多発性嚢胞腎PKDの会 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一
  • 学会等名: 第11回関西座談会
  • 発表場所: 大阪(講演)
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] cpkマウスにおける部位特定的リン酸化Smad3の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浜武継,中西浩一,向山弘展,戸川寛子,島友子,宮嶋正康,高橋久英,長尾枝澄香,飯島一誠,吉川徳茂
  • 学会等名: 第19回嚢胞性腎疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-11
• [図書] 遺伝性嚢胞性疾患.臨床腎臓内科学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一,吉川徳茂(安田隆,平和伸仁,小山雄太編)
  • 総ページ数: 742-747
  • 出版者: 南山堂 東京
• [図書] 多発性嚢胞腎 14章 腎・尿細管機能異常 嚢胞性疾患 多発性嚢胞腎 「先天代謝異常ハンドブック」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一,吉川徳茂(総編集 遠藤文夫 専門編集 山口清次,大浦敏博,奥山虎之)
  • 総ページ数: 336-337
  • 出版者: 中山書店 東京
• [図書] 多発性嚢胞腎(小児) 「腎疾患治療マニュアル2012-2013」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一,吉川徳茂( 編集 「腎と透析」編集委員会)
  • 総ページ数: 445-449
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 第II部ARPKD(常染色体劣性多発性嚢胞腎) 多発性嚢胞腎診療ガイドQ&A (2011)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一(監修 松尾清一 編集 堀江重郎)
  • 総ページ数: 119-139
  • 出版者: 診断と治療社