子宮内胎仔発育遅延モデルにおけるネフロン数減少機序解明とその治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591584
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 粟津 緑 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20129315)
• 研究分担者: 飛彈 麻里子 慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (20276306)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 小児腎・泌尿器学

研究概要

慢性腎臓病の発症はネフロン数に左右される。私達はネフロン数決定要因である尿管芽分岐に関与する分子の研究を行いcaspase-3という酵素が重要であることを見いだした。Caspase-3の下流にある分子b-cateninを活性化する薬物療法を母体低栄養ラットに試みたが副作用のため不成功であった。
新たなネフロン数増加のアプローチとして胎内の栄養により遺伝子の発現が変化する機構の一つDNAメチル化を調べた。母体低栄養によりDNAメチル化が変化している腎発生関連の遺伝子のほとんどが尿管芽分岐に関与していた。DNAメチル化修飾によりネフロン数を増やす治療法が可能かもしれない。

研究成果

• [雑誌論文] 母体低栄養ラットモデルにおける胎仔後腎DNAメチル化の網羅的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 飛彈麻里子、粟津緑
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 巻: 22(印刷中)
• [雑誌論文] 低栄養ラットモデルと腎発生への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 46(印刷中)
• [雑誌論文] DOHaD (Developmental Origins of Health and Disease)仮説 (2014)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 77 ページ: 785-790
• [雑誌論文] 腎発生からみたbranching morphogeneis (2014)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 日本小児腎臓病学会雑誌 巻: 27 ページ: 19-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎疾患とDOHaD (2013)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 5 ページ: 605-609
• [雑誌論文] Caspase-3はWnt11により活性化されRho-associated protein kinase 1、ß cateninを介し尿管芽分岐を誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑、山口良文、長田道夫、三浦正幸、飛彈麻里子
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 巻: 21 ページ: 12-14
• [雑誌論文] DOHaDと腎障害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 44 ページ: 166-169
• [雑誌論文] 腎臓病の発生学的起源 (2011)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 体液研究会会誌 巻: 3 ページ: 3-7
• [雑誌論文] 発達腎臓学の見地から考える小児腎不全治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 日本小児腎不全学会雑誌 巻: 31 ページ: 41-43
• [雑誌論文] Caspase 3の尿管芽細胞遊走、cord formation促進作用–母体低栄養による尿管芽分岐抑制機序の可能性– (2011)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑、長田道夫、飛彈麻里子
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 巻: 19 ページ: 7-10
• [学会発表] 小児高血圧診療におけるABPM (2014)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 学会等名: 第48回近畿小児腎臓病研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-03-29
  • 招待講演
• [学会発表] 母体低栄養のラット後腎DNAメチル化への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 飛彈麻里子、粟津緑
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-11-21
• [学会発表] Maternal undernutrition alters DNA methylation profiles in rat embryonic kidney (2013)
  • 著者名/発表者名: Hida M, Awazu M
  • 学会等名: DOHaD2013
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2013-11-17
• [学会発表] Global and gene-specific hypomethylation by maternal undernutrition in rat embryonic kidney (2013)
  • 著者名/発表者名: Awazu M, Hida M
  • 学会等名: Renal Week 2013
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] Tubular dysfunction in extremely low birth weight survivors (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura K, Hida M, Awazu M
  • 学会等名: Renal Week 2013
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2013-11-07
• [学会発表] 母体低栄養のラット後腎DNAメチル化への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 飛彈麻里子、粟津緑
  • 学会等名: 第22回発達腎研究会
  • 発表場所: 高槻
  • 年月日: 2013-09-15
• [学会発表] When and how to use ABPM in the evaluation of hypertensive children (2013)
  • 著者名/発表者名: Awazu M
  • 発表場所: Shanghai
  • 年月日: 2013-08-30
  • 招待講演
• [学会発表] 腎発生からみたbranching morphogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 学会等名: 第48回日本小児腎臓病学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2013-06-29
  • 招待講演
• [学会発表] Caspase-3はWnt11により活性化されROCK1、ß cateninを介し尿管芽分岐を誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑、山口良文、長田道夫、三浦正幸、飛彈麻里子
  • 学会等名: 第48回日本小児腎臓病学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2013-06-29
• [学会発表] 母体低栄養のラット後腎DNAメチル化への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 飛彈麻里子、粟津緑
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] Caspase-3はWnt11により活性化されROCK1、ß cateninを介し尿管芽分岐を誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑、長田道夫、飛彈麻里子
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] 超低出生体重児における尿細管機能の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村和哉、飛彈麻里子、粟津緑
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-11
• [学会発表] Caspase-3 acts downstream of Wnt11 and stimulates branching morphogenesis by activating Rho-associated protein kinase 1 and inhibiting ß catenin signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Awazu M, Yamaguchi Y, Miura M, Hida M
  • 学会等名: Renal Week 2012
  • 発表場所: San Diego,USA
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] Maternal undernutrition alters DNA methylation profiles in rat embryonic kidney (2012)
  • 著者名/発表者名: Hida M, Awazu M
  • 学会等名: Renal Week 2012
  • 発表場所: San Diego,USA
  • 年月日: 2012-11-01
• [学会発表] Caspase-3はWnt11により活性化されRho-associated protein kinase 1、ß cateninを介し尿管芽分岐を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑、山口良文、長田道夫、三浦正幸、飛彈麻里子
  • 学会等名: 第21回発達腎研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-08-26
• [学会発表] 超低出生体重児における尿細管機能の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松崎陽平、飛彈麻里子、有光威志、三輪雅之、北東功、池田一成、粟津緑
  • 学会等名: 第48回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2012-07-10
• [学会発表] 超低出生体重児における尿細管機能の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松村和哉、飛彈麻里子、松崎陽平、池田一成、粟津緑
  • 学会等名: 第47回小児腎臓病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] Caspase-3ノックアウトマウスはネフロン数が減少しているにもかかわらず高い腎機能を有する (2012)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑、山口良文、三浦正幸、飛彈麻里子
  • 学会等名: 第47回小児腎臓病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] A case of secondary FSGS in a 19-year old male with Russell-Silver Syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Hida M, Hashiguchi A, Kosaki K, Awazu M
  • 学会等名: The 10th. Japan-Korea. Pediatric Nephrology Seminar, Tokyo
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2012-05-12
• [学会発表] 発達腎臓学から考える腎不全対策 (2011)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 学会等名: 第28回中国四国小児腎臓病学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2011-10-23
  • 招待講演
• [学会発表] Caspase-3ノックアウトマウスにおけるネフロン数、血圧、腎機能の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑、山口良文、三浦正幸、飛彈麻里子
  • 学会等名: 第20回発達腎研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-28
• [学会発表] Caspase 3は尿管芽細胞の細胞運動を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑、長田道夫、飛彈麻里子
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] Downregulation of mTOR signaling pathway by maternal nutrient restriction in rat metanephros (2011)
  • 著者名/発表者名: Hida M, Nagata M, Awazu M
  • 学会等名: The 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2011-06-03
  • 招待講演
• [学会発表] Maternal nutrient restriction alters renal development (2011)
  • 著者名/発表者名: Awazu M
  • 学会等名: The 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] Dent病様の尿細管機能障害を呈した超低出生体重児2例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中澤美絵、大橋祥子、瀧川逸朗、高橋弘剛、本間英和、北東功、池田一成、関根孝司、粟津緑
  • 学会等名: 第114会日本小児科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-15
• [図書] 細胞培養・器官培養、小児腎臓病学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑(編集日本小児腎臓病学会)
  • 総ページ数: 90-91
  • 出版者: 診断と治療社