難治性ネフローゼ症候群の分子病因・病態の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591586
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 関根 孝司 東邦大学, 医学部, 教授 (50255402)
• 研究分担者: 國島 伸治 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 室長 (60373495) ; 栗原 秀剛 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80311976) ; 三浦 健一郎 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70408483)
• キーワード: podocyte / FSGS / 細胞骨格 / myosin IIA / MYH9

研究概要

本研究は、「難治性ネフローゼ症候群の分子病因・病態」を明らかにすることにある。これまでの基礎的研究から、特発性ネフローゼ症候群と連鎖が証明されたmyosin IIA分子（MYH9がコード）の先天的異常によるEpstein症候群の解析を中心に行ってきた。過去2年間の研究により、「ヒト特発性ネフローゼ症候群患者」、および、「ラットPAN腎症モデル」において、myosin IIAの分子挙動について、免疫組織、経口免疫組織、免疫電顕などの手法を用いて詳細に検討した。
この結果、ヒト特発性ネフローゼ症候群では、FSGSのみにmyosin IIAの発現低下を認め（他の腎炎では認めず）、また、他の、podocyteマーカー蛋白にこの現象を認めなかった。さらに、複数のラットを用いたPAN腎症モデルでも蛋白尿発現時期に一致したmyosin IIA分子の発現低下を認めた。こうした結果はヒト特発性ネフローゼ症候群の病態にmyosin IIA分子の発現低下が関与していることを決定づけるものであり、「Nephrol Dial Transplant. 2993-3003, 2013」に掲載された。現在さらに、myosin IIA 分子のpodocyte内局在をもとに、他の骨格蛋白との相互作用とその機能的意義を追求している。

研究成果

• [雑誌論文] Podocyte expression of nonmuscle myosin heavy chain-IIA decreases in idiopathic nephrotic syndrome, especially in focal segmental glomerulosclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Kurihara H, Horita S, Chikamoto H, Hattori M, Harita Y, Tsurumi H, Kajiho Y, Sawada Y, Sasaki S, Igarashi T, Kunishima S, Sekine T
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 28(12) ページ: 2993-3003
  • DOI: 10.1093/ndt/gft350
  • 査読あり