難治性ネフローゼ症候群の分子病因・病態の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591586
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 関根 孝司 東邦大学, 医学部, 教授 (50255402)
• 研究分担者: 國島 真治 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), 臨床研究セーター, 室長 (60373495) ; 栗原 秀剛 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80311976) ; 三浦 健一郎 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70408483)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 巣状糸球体硬化症 / myosin IIA / ポドサイト / 蛋白尿 / 細胞骨格タンパク

研究概要

難治性ネフローゼ症候群（巣状糸球体硬化症：以下FSGS）の分子病態を解明のため、podocyteの細胞骨格 myosin IIA分子につき詳細に解析した。myosin IIA分子gapodocyteのprimary process & cell bodyに局在していることをし、蛋白尿を呈するヒト病態中でFSGS患者特異的に腎でのmyosin IIAの発現が低下していることが明らかにした。ラットネフローゼモデルでは蛋白尿発症時期に一致して、myosin IIA分子の発現低下が観察された。これらの事実はmyosin IIA分子がヒト特発性ネフローゼ症候群発症で中心的役割を果たしている事を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Somatic mosaicism in MYH9 disorders : the need to carefully evaluate apparently healthy parents (2014)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S, Kitamura K, Matsumo T, Sekine T, Saito H
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 165 ページ: 883–892
  • DOI: 10.1111/bjh.12797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial protein lost in neoplasm modulates platelet-derived growth factor-mediated adhesion and motility of mesangial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsurumi H, Harita Y, Kurihara H, Kosako H, Hayashi K, Matsunaga A, Kajiho Y, Kanda S, Miura K, Sekine T, Oka A, Ishizuka K, Horita S, Hattori M, Hattori S, Igarashi T
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1038/ki.2014.85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Dent disease has a wider clinical spectrum than Dent disease in Europe/USA : genetic and clinical studies of 86 unrelated patients with low-molecular-weight proteinuria (2014)
  • 著者名/発表者名: Sekine T, Komoda F, Miura K, Takita J, Shimadzu M, Matsuyama T, Ashida A, Igarashi T
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 29(2) ページ: 376-84
  • DOI: 10.1093/ndt/gft394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podocyte expression of nonmuscle myosin heavy chain-IIA decreases in idiopathic nephrotic syndrome, especially in focal segmental glomerulosclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Kurihara H, Horita S, Chikamoto H, Hattori M, Harita Y, Tsurumi H, Kajiho Y, Sawada Y, Sasaki S, Igarashi T, Kunishima S, Sekine T
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 28(12) ページ: 2993-3003
  • DOI: 10.1093/ndt/gft350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutational analyses of the ATP6V1B1 and ATP6V0A4 genes in patients with primary distal renal tubular acidosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Sekine T, Takahashi K, Takita J, Harita Y, Ohki K, Park MJ, Hayashi Y, Tajima A, Ishihara M, Hisano M, Murai M, Igarashi T
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 28(8) ページ: 2123-30
  • DOI: 10.1093/ndt/gft216
  • 査読あり
• [雑誌論文] ネフローゼ症候群の関連分子とpodocyte細胞骨格—Epstein症候群から学ぶ (2013)
  • 著者名/発表者名: 関根孝司
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 巻: 117 ページ: 959-969
• [雑誌論文] SIRPαinteracts with nephrin at the podocyte slit diaphragm (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajiho Y, Harita Y, Kurihara H, Horita S, Matsunaga A, Tsurumi H, Kanda S, Sugawara N, Miura K, Sekine T, Hattori S, Hattori M, Igarashi T
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 279(17) ページ: 3010-21
  • DOI: 10.1111/j.1742-4658.2012.08682.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The long-term use of enalapril and hydrochlorothiazide in two novel mutations patients with Dent's disease type 1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Vaisbich MH, Henriques Ldos S, Igarashi T, Sekine T, Seki G, Koch VH
  • 雑誌名: J Bras Nefrol 巻: 34(1) ページ: 78-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] V2 vasopressin receptor (V2R) mutations in partial nephrogenic diabetes insipidus highlight protean agonism of V2R antagonists (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Makita N, Manaka K, Hisano M, Akioka Y, Miura K, Takubo N, Iida A, Ueda N, Hashimoto M, Fujita T, Igarashi T, Sekine T, Iiri T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(3) ページ: 2099-106
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.268797
  • 査読あり
• [学会発表] Identical twins of Epstein/Fechtner syndrome with MYH9 R702C mutaions (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohwada Y, Suzumura H, Sugita K, Kanou K, Arisaka O, Tomita S, Ueda U, Sekine T, Kunishima S
  • 学会等名: The 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] MYH9, the gene respossible for hereditary progressing nephritis, also cause idiopathic FSGS ? (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekine T
  • 学会等名: The 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2011-06-02