早産・胎児炎症に関わるウレアプラズマ由来リポプチドの解析とＤＮＡワクチン開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591609
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所)
• 研究代表者: 柳原 格 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), その他部局等, その他 (60314415)
• 研究分担者: 中平 久美子 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), 免疫部門, 流動研究員 (20581317) ; 西海 史子 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), 免疫部門, 流動研究員 (60599596)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 早産 / 周産期感染症 / ウレアプラズマ / 病原因子 / ゲノム解析

研究概要

マイコプラズマ科のウレアプラズマ属細菌は、病理学的にはヒト胎盤における絨毛膜羊膜炎を引き起こし、流早産の原因となる。ウレアプラズマから精製したMBAタンパク質およびそのＮ末端合成リポペプチドは、in vitroにおいてTLR2依存的にNF-kBシグナルカスケードを活性化し、またin vivoでは妊娠マウスの流早産を引き起こした。これらのことからMBAは流早産の病原因子であることが示された。また、感染性流産を経験した日本人母体由来のウレアプラズマの全ゲノム配列を決定し、MBA以外の病原因子探索、ワクチン候補分子探索のための基盤となる情報を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Complete Genome Sequence of Ureaplasma parvum Serovar 3 Strain SV3F4, Isolated in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Wu HN, Nakura Y, Motooka D, Nakamura S, Nishiumi F, Ishino S, Kawai Y, Tanaka T, Takeuchi M, Nakayama M, Fujita T, Yanagihara I
  • 雑誌名: Genome Announc 巻: 2(3)
  • DOI: 10.1128/genomeA.00256-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Ureaplasma parvum lipoprotein multiple-banded antigen on pregnancy outcome in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Nakahira K, Mimura K, Shimizu T, De Seta F, Wakimoto T, Kawai Y, Nomiyama M, Kuwano K, Guaschino S, Yanagihara I
  • 雑誌名: J Reprod Immunol 巻: 100(2) ページ: 118-27
  • DOI: 10.1016/j.jri.2013.10.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of FOXP3 by LCK downregulates MMP9 expression and represses cell invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakahira K, Morita A, Kim NS, Yanagihara I
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(10) ページ: e77099
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0077099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis ofα-catenin recognition by EspB from enterohaemorrhagic E. coli based on hybrid strategy using low-resolution structural and protein dissection (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi M, Kamikubo H, Suzuki KN, Hagihara Y, Yanagihara I, Sakata I, Kataoka M, Hamada D
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(8) ページ: e71618
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071618
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Arthrobacter spp. bacteremia leading to fetal death and maternal disseminated intravascular coagulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeta N, Ozaki K, Hori K, Ito K, Nakayama M, Nakahira K, Yanagihara I
  • 雑誌名: Fetal Pediatr Pathol 巻: 31(1) ページ: 25-31
  • DOI: 10.3109/15513815.2012.659413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of Roberts syndrome and SC phocomelia model medaka (Oryzias latipes) (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita A, Nakahira K, Hasegawa T, Uchida K, Taniguchi Y, Takeda S, Toyoda A,Sakaki Y, Shimada A, Takeda H, Yanagihara I
  • 雑誌名: Dev Growth Differ 巻: 54(5) ページ: 588-604
  • DOI: 10.1111/j.1440-169X.2012.01362.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] E2A and CBP/p300 act in synergy to promote chromatin accessibility of the immunoglobulinκlocus (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Wakae K, Anzai Y, Murai K, Tamaki N, Miyazaki M, Miyazaki K,Romanow WJ, Ikawa T, Kitamura D, Yanagihara I, Minato N, Murre C, Agata Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188(11) ページ: 5547-60
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1002346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Annexin A2 in amniotic fluid : correlation with histological chorioamnionitis, preterm premature rupture of membranes, and subsequent preterm delivery (2012)
  • 著者名/発表者名: Namba F, Ina S, Kitajima H, Yoshio H, Mimura K, Saito S, Yanagihara I
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 38(1) ページ: 137-44
  • DOI: 10.1111/j.1447-0756.2011.01651.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] RodZ regulates the post-transcriptional processing of the Shigella sonnei typeIII secretion system (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitobe J, Yanagihara I, Ohnishi K, Yamamoto S, Ohnishi M, Ishihama A, Watanabe H
  • 雑誌名: EMBO Rep 巻: 12(9) ページ: 911-6
  • DOI: 10.1038/embor.2011.132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ceftriaxone preconditioning confers neuroprotection in neonatal rats through glutamate transporter 1 upregulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Mimura K, Tomimatsu T, Minato K, Jugder O, Kinugasa-Taniguchi Y, Kanagawa T, Nozaki M, Yanagihara I, Kimura T
  • 雑誌名: Reprod Sci 巻: 18(12) ページ: 1193-201
  • DOI: 10.1177/1933719111410710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silica and titanium dioxide nanoparticles cause pregnancy complications in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Yoshioka Y, Higashisaka K, Mimura K, Morishita Y, Nozaki M, Yoshida T, Ogura T, Nabeshi H, Nagano K, Abe Y, Kamada H, Monobe Y, Imazawa T,Aoshima H, Shishido K, Kawai Y, Mayumi T, Tsunoda S, Itoh N, Yoshikawa T,Yanagihara I, Saito S, Tsutsumi Y
  • 雑誌名: Nat Nanotechnol 巻: 6(5) ページ: 321-8
  • DOI: 10.1038/nnano.2011.41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of TCR Vγ2 gene rearrangement by the helix-loop-helix protein, E2A (2011)
  • 著者名/発表者名: Nozaki M, Wakae K, Tamaki N, Sakamoto S, Ohnishi K, Uejima T, Minato N, Yanagihara I, Agata Y
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 23(5) ページ: 297-305
  • DOI: 10.1093/intimm/dxr005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between heat-induced fibrillogenicity and hemolytic activity of thermostable direct hemolysin and a related hemolysin of Vibrio parahaemolyticus (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi K, Nakahira K, Unzai S, Mayanagi K, Hashimoto H, Shiraki K, Honda T, Yanagihara I
  • 雑誌名: FEMS Microbiol Lett 巻: 318(1) ページ: 10-7
  • DOI: 10.1111/j.1574-6968.2011.02233.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms in the annexin A5 gene promoter in Japanese women with recurrent pregnancy loss (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamura H, Nishizawa H, Ota S, Suzuki M, Inagaki A, Egusa H, Nishiyama S,Kato T, Pryor-Koishi K, Nakanishi I, Fujita T, Imayoshi Y, Markoff A, Yanagihara I, Udagawa Y, Kurahashi H
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod 巻: 17(7) ページ: 447-52
  • DOI: 10.1093/molehr/gar008
  • 査読あり
• [学会発表] 胎児炎症反応症候群(FIRS)の病態と微生物 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳原格
  • 学会等名: 第58回日本未熟児新生児学会・学術集会
  • 発表場所: 金沢(シンポジウム)
  • 年月日: 20131130-1202
• [学会発表] ウレアプラズマ陽性母体児の臨床的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江頭政和、飯田千晶、七條了宣、江頭智子、水上朋子、松尾幸司、高柳俊光、柳原格
  • 学会等名: 第58回日本未熟児新生児学会・学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20131130-1202
• [学会発表] 流早産原因菌ウレアプラズマの病態解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳原格
  • 学会等名: 第21回日本胎盤学会学術集会シンポジウム「炎症と胎盤
  • 発表場所: 名古屋(シンポジウム)
  • 年月日: 20131025-26
• [学会発表] 細胞を用いたTLR2を介するNF-κB転写活性に対するプロゲステロン、フラーレンの抑制効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 脇本哲、味村和哉、内田薫、金川武司、木村正、柳原格
  • 学会等名: 第49回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130714-16
• [学会発表] Ureaplasma parvumの細胞内動態解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西海史子、柳原格
  • 学会等名: 第40回日本マイコプラズマ学会学術集会
  • 発表場所: 秋葉原
  • 年月日: 20130523-24
• [学会発表] 薬剤耐性ウレアプラズマの同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 名倉由起子、河合泰宏、萬野和、藤田富雄、呉恒寧、柳原格
  • 学会等名: 第40回日本マイコプラズマ学会学術集会
  • 発表場所: 秋葉原
  • 年月日: 20130523-24
• [学会発表] Structural aspects of EspA and EspB proteins of entetohaemorrhagic E. coli (2013)
  • 著者名/発表者名: Itaru yanagihara, kumiko nakahira
  • 学会等名: 日米医学協力研究会コレラ・細菌性腸管感染症専門部会日本国内総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-08-08
• [学会発表] 非晶質ナノシリカの細胞膜への結合とナノ生殖毒性との関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野寺章、西海史子、古田拓也、中平久美子、石井幸奈、本間安季、太田舞子、諸澤瑛、福井健太郎、米村重信、柳原格、堤康央、河合裕一
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] The aggregative property of thermostable direct hemolysin (2012)
  • 著者名/発表者名: Itaru Yanagihara, Kumiko Nakahira
  • 学会等名: United States-Japan Cooperative Medical Science Program
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 20121212-14
• [学会発表] Obstetric complication-associated ANXA5 promoter polymorphisms affect gene expression via DNA secondary structures (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideto Inagaki, Sayuri Ota, Haruki Nishizawa, Hironori Miyamura, Kumiko Nakahira, Macjiko Suzuki, Sachie Nishiyama, Yasuhiro Udagawa, Itaru Yanagihara, Hiroki Kurahashi
  • 学会等名: American Society of Human Genetics
  • 発表場所: san Francisco
  • 年月日: 20121106-10
• [学会発表] 習慣流産をおこすANXA5上流のグアニン四重鎖構造多型 (2012)
  • 著者名/発表者名: 太田小百合、稲垣秀人、宮村浩徳、西澤春紀、中平久美子、柳原格、宇田川康博、倉橋浩樹
  • 学会等名: 人類遺伝学
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121025-27
• [学会発表] Massive intervillous fibrin deposition in women with recurrent pregnancy loss (2012)
  • 著者名/発表者名: Misako Iwata, Msahiro Nakayama, Masako Waguri, Nobuaki Mitsuda, Itaru Yanagihara, Tomio Fujita, Isao Nakanishi
  • 学会等名: International Federation of Placenta Assocications
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] 出生直後の新生児胃液中顆粒球エラスターゼ、サイトカインは組織学的絨毛膜羊膜炎を反映する (2012)
  • 著者名/発表者名: 木下大介、玉置祥子、斉藤広幸、川村彬子、酒井絵美子、井石倫弘、甲斐明彦、前川周、隅清彰、中山雅弘、柳原格
  • 学会等名: 周産期新生児学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20120708-10
• [学会発表] 早産における臨床分離マイコプラズマ科の血清型診断のまとめ (2012)
  • 著者名/発表者名: 名倉由起子、内田薫、柳原格
  • 学会等名: 周産期新生児学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20120708-10
• [学会発表] Ureaplasma parvumの細胞内取り込み機構・細胞内動態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西海史子、柳原格
  • 学会等名: 日本マイコプラズマ学会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20120524-25
• [学会発表] Gastric fluid cytokines in preterm infants : a useful test for evaluating antenatal inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kinoshita, Kiyoaki Sumi, Hiroaki Tubouchi, Kensi Wasada, Kumiko Nakahira, Itaru Yanagihara
  • 学会等名: 17^<th> Congress of the Federation of Asian and Oceania Perinatal Societies (FAOPS) and the 16th Annual Congress of the Perinatal Society of Australia and New Zealand (PSANZ)–FAOPS & PSANZ
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 20120318-21
• [学会発表] 不育症患者におけるアネキシンA5遺伝子SNP5と生児獲得に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩田みさ子、中平久美子、和栗雅子、光田信明、倉橋浩樹、柳原格、中西功
  • 学会等名: 第56回日本生殖医学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111208-09
• [学会発表] ANXA5プロモーター領域のグアニン四重鎖構造と習慣流産 (2011)
  • 著者名/発表者名: 太田小百合、稲垣秀人、宮村浩徳、西澤春紀、柳原格、宇田川康博、倉橋浩樹
  • 学会等名: 第56回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20111109-12
• [学会発表] Inflammatory response and intrauterine fetal death in pregnant mice induced by MBA from clinical isolate of Ureaplasma parvum (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Uchida, Kumiko Nakahira, Takashi Shimizu and Itaru Yanagihara
  • 学会等名: Joint Congress of The 5^<th> Meeting of Asian Organization for Mycoplasmology. The 38^<th> Meeting of the Japanese Society of Mycoplasmology
  • 発表場所: Nagasaki
  • 年月日: 20111019-21
• [学会発表] Virulence factorsofUreaplasma parvum (2011)
  • 著者名/発表者名: Itaru Yanagihara, Kaoru Uchida, Kumiko Nakahira and Fumiko Nishiumi
  • 学会等名: Joint Congress of The 5^<th> Meeting of Asian Organization for Mycoplasmology. The 38^<th> Meeting of the Japanese Society of Mycoplasmology
  • 発表場所: Nagasaki
  • 年月日: 20111019-21
• [学会発表] 流早産関連細菌Ureaplasma parvumの病原因子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内田薫、味村和哉、柳原格
  • 学会等名: 第47回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110710-12
• [学会発表] ナノシリカの妊娠マウス投与が胎盤に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 味村和哉、野崎昌俊、柳原格
  • 学会等名: 第47回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110710-12
• [学会発表] 流早産起因微生物ウレアプラズマとその病原発揮機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳原格、中平久美子、内田薫
  • 学会等名: 第58回トキシンシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110706-07
• [学会発表] Nanoparticle can cross the placental barrier in pregnant mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳原格、味村和哉、名倉由起子、西海史子、中平久美子
  • 学会等名: 日米コレラ
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-08-03
• [図書] 腸炎ビブリオ第IV集VIII-2「耐熱性溶血毒の構造学的解析」
  • 著者名/発表者名: 柳原格、中平久美子
  • 総ページ数: 277-286
  • 出版者: 近代出版
• [備考]
  • URL: http://www.mch.pref.osaka.jp/research/developmental/index.html