メラノーマ担癌宿主に対する有効な免疫治療法を確立するための基礎研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591613
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 柴垣 直孝 山梨大学, 医学工学総合研究部, 准教授 (40262662)
• 研究分担者: 猪爪 隆史 山梨大学, 医学部附属病院, 助教 (80334853) ; 花輪 書絵 山梨大学, 医学部附属病院, 助教 (80535592)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 腫瘍免疫 / 悪性黒色腫 / ワクチン

研究概要

癌細胞のSTAT3持続活性化を、我々が開発した癌微小環境局所で阻害する新規分子標的薬 (rR9-GRIM19) による治療法と、各種免疫療法との抗腫瘍相乗効果について検討を行った。in vitro でB16 メラノーマ株がtype I/ II interferonとrR9-GRIM19の両曝露でのみ細胞増殖抑制と細胞死を来す事を確認した。一方、in vivo においてはrR9-GRIM19に加え、CpG, rR9-OVA (Th1/Tc1-inducers) を共接種した場合のみB16腫瘍塊の完全拒絶と共に、IFN-gamma産生型B16-specific CTLの誘導を認めることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] 腫瘍免疫療法のトピックス (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴垣直孝
  • 雑誌名: Skin Cancer 巻: 26巻 ページ: 267-273
• [雑誌論文] Protein-transduction domainを用いた抗原性の増強 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴垣直孝、島田眞路
  • 雑誌名: 臨床免疫アレルギー科 巻: 55巻 ページ: 255-261
• [雑誌論文] Novel Immunotherapeutic approaches to skin cancer treatments using protein transduction technology (2011)
  • 著者名/発表者名: NAOTAKA SHIBAGAKI
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 61巻 ページ: 153-161
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2010.12.003
  • 査読あり
• [学会発表] Complete B16 melanoma regression with melanoma-specific CTL expansion is elicited simply by intratumoral injections of rR9-GRIM19 plus Th1/Tc1-inducible adjuvants (2013)
  • 著者名/発表者名: Naotaka Shibagaki
  • 学会等名: 8^<th> World Congress of Melanoma (World melanoma 2013)
  • 発表場所: ドイツハンブルグ
  • 年月日: 20130717-20
• [学会発表] がん微小環境における免疫抑制状態の機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴垣直孝
  • 学会等名: 第29回皮膚悪性腫瘍学会総会
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 2013-08-09
• [学会発表] IL-6 produced from B16 melanoma cells activates STAT3 in all CD4+ and CD8+ T cells with suppressing the IFN-gamma-producing potential (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴垣直孝
  • 学会等名: 第17回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 宇部市
  • 年月日: 2013-07-04
• [学会発表] 最新の皮膚医学研究;STAT3に対する新規分子標的阻害薬の開発とその抗腫瘍効果の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴垣直孝
  • 学会等名: 第112回日本皮膚科学会総会学術大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2013-06-26
• [学会発表] Complete cutaneous B-cell lymphoma regression following intratumoral injections of a novel STAT3-inhibitor (rR9-GRIM19) alone is elicited via rapid CD8+ and CD4+ T cell conversion of IL-10-producing into IL-17/IFN-gamma-producing phenotypes (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴垣直孝
  • 学会等名: 第42回ヨーロッパ研究皮膚科学会総会
  • 発表場所: イタリアベニス
  • 年月日: 20120919-22
• [学会発表] A20 tumor regression by rR9-GRIM19 is elicited via T cell conversion of IL-10 into IL-17/IFN-gamma-producing phenotypes (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴垣直孝
  • 学会等名: 第16回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20120726-28
• [学会発表] A20 tumor regression by rR9-GRIM19 is elicited via both CD8+ and CD4+T cell conversion of IL-10 into IL-17/IFN-gamma-producing phenotypes (2012)
  • 著者名/発表者名: 花輪書絵、柴垣直孝
  • 学会等名: 第37回日本研究皮膚科学会総会
  • 発表場所: 那覇市
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] B cell lymphoma regression following intratumoral injections of a novel STAT3-inhibitor (rR9-GRIM19) alone is ekicited via both CD8+ and CD4+ T cell conversion of IL-10-producing into IL-17/IFN-gamma-producing phenotypes (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴垣直孝
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] CTL-mediated complete B16-melanoma rejection was elicited only by the combination therapy with STAT3-inhibitor plus Th1-inducer stimulations (2011)
  • 著者名/発表者名: 花輪書絵、柴垣直孝
  • 学会等名: 第36回日本研究皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Complete A20-tumor rejection by intratumoral injections of a novel STAT3-inhibitor (rR9-GRIM19) alone is elicited via rapid CD8+ and CD4+ T cell conversion of IL-10-producing into IL-17/IFN-gamma-producing phenotypes (2011)
  • 著者名/発表者名: Naotaka Shibagaki
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] 腫瘍免疫療法のトピックスー治療効果を向上させるためにはー (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴垣直孝
  • 学会等名: 第27回日本皮膚悪性腫瘍学会総会
  • 発表場所: 新宿
  • 年月日: 2011-06-04
• [備考]
  • URL: http://erdb.yamanashi.ac.jp/rdb/A_DispInfo.Scholar/0/7FB51F55041ACE1A.html