癌抑制遺伝子ｐ５３ファミリーとＲｕｎｘファミリーによる表皮細胞の制御と発癌

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591615
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 奥山 隆平 信州大学, 医学部, 教授 (80292332)
• キーワード: Runx / 表皮 / 分化

研究概要

表皮細胞の増殖と分化の制御に関して、Runx1とRunx3に焦点をあてて解析を進めた。Runxの発現を増減させることでその働きを解析したところ、Runx1とRunx3はともに表皮細胞の増殖を抑制するとともに、分化も抑制する働きがあることが明らかとなった。
そこで、Runxの作用の分子メカニズムを解明するため、表皮細胞の分化マーカーであるケラチン１、ケラチン１０の転写調節領域へのRunxの結合をChromatin immunoprecipitation法を用いて調べた。その結果、ケラチン１、ケラチン１０の転写調節領域へRunxが直接結合することが明らかとなった。Runxはケラチン１、ケラチン１０の転写調節を直接負に制御しているものと思われた。
さらに、Runx1やRunx3の働きをin vivoレベルで解析するため、Runx1f/fマウスやRunx3f/fマウスと、Keratin 5 Cre recombinaseマウスの交配を進めた。皮膚での組織特異的にRunx1を欠失させたが、表皮細胞の増殖や分化に変化は生じなかった。皮膚での組織特異的にRunx3を欠失させたマウス、さらにはRunx1とRunx3を共に欠失したマウスの作成を進めており、表皮での変化を解析する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] A Case of Kindler Syndrome with Severe Esophageal Stenosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohashi A, Kiniwa Y, Kosho T, Suga T, Has C, Kubo H, Okuyama R
  • 雑誌名: Int J Dermatol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of dermoscopic features in a juvenile xanthogranuloma during follow-up of 43 months (2014)
  • 著者名/発表者名: Unno T, Minagawa A, Koga H, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Int J Dermatol
  • 査読あり
• [雑誌論文] NRAS mutations in primary and metastatic melanomas of Japanese patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Uhara H, Ashida A, Koga H, Uchiyama A, Uchiyama R, Hayashi K, Kiniwa Y, Okuyama R
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coexpression of EpCAM, CD44 variant isoforms and Claudin-7 in anaplastic thyroid carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Nakamura T, Watanabe T, Onoda N, Asida A, Okuyama R, Ito K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e94487
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0094487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acral melanocytic nevus showing parallel ridge pattern due to predominant distribution of melanin column under the surface ridge (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano T, Minigawa A, Koga H, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol
  • DOI: 10.2340/00015555-1865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generalized pustulosis associated with disseminated Mycobacterium avium infection in a non-AIDS patient (2014)
  • 著者名/発表者名: Asai Y, Kiniwa Y, Okada N, Futatsugi T, Ushiki A, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Eur J Dermatol
  • DOI: 10.2340/00015555-1836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular structures absence under dermoscopy in two cases of Angiosarcoma on the scalp (2014)
  • 著者名/発表者名: Minagawa A, Koga H, Okuyama R
  • 雑誌名: Int J Dermatol
  • DOI: 10.1111/ijd.12357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked histiocytic infiltration in neonatal lupus erythematosus (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada N, Okuyama R, Uhara H
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 ページ: 192-193
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral pigmentary purpuric dermatosis associated with deep thrombosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikoshiba Y, Saiki M, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 53 ページ: e87-88
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2012.05492.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generalised acanthosis nigricans in childhood with short stature associated with poor response to growth hormone provocation (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwade M, Ogawa E, Koga H, Mizuno F, Koike K, Matsumoto K, Okuyama R
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol
  • DOI: 10.2340/00015555-1759
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-hydroxymethylcytosine as a useful marker to differentiate between malignant melanomas and benign melanocytic nevi (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama R, Uhar H, Uchiyama A, Ogawa E, Takazawa Y, Ashida A, Koga H, Hayashi K, Kiniwa Y, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 73 ページ: 161-163
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.09.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathological correlation to the dermoscopic feature of “string of pearls” in clear cell acanthoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyake T, Minagawa A, Koga H, Fukuzawa M, Okuyama R
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of high-frequency sonography for the diagnosis of asymptomatic myopathy in Lofgren’s syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohashi A, Koga H, Hayashi K, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 53 ページ: e62-63
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2012.05489.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of rheumatoid vasculitis-associated skin ulcer with a TNFα antagonist (2014)
  • 著者名/発表者名: Ashida A, Murata H, Mikoshiba Y, Ohashi A, Kobayashi A, Koga H, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 53 ページ: e154-156
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2012.05529.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗CTLA-4抗体（ipilimumab）を用いたメラノーマ治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木庭幸子、奥山隆平
  • 雑誌名: がん分子標的治療 巻: 12 ページ: 23-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] 長期間症状が遷延している薬剤過敏症症候群 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上條史尚、芦田敦子、葭矢裕之、佐藤勇樹、小林彩、村田浩、福澤正男、宇原久、奥山隆平
  • 雑誌名: J Environ Drematol Cutan Allergol 巻: 8 ページ: 38-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination chemotherapy of carboplatin and paclitaxel for metastatic melanoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Uhara H, Ashida A, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 ページ: 1050-1051
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lamellar ichthyosis in a collodion baby caused by CYP4F22 mutations in a non-consanguineous family outside the Mediterranean (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Takeichi T, Ito Y, Kosho T, Uhara H, Okuyama R, Akiyama M
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 72 ページ: 193-195
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.06.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical effects of stereotactic radiation surgery in patients with metastatic melanoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikoshiba A, Uhara H, Murata H, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 ページ: 626-628
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12179
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of azacitidine-induced maculopapular erythematous eruption (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohashi A, Hayashi K, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 ページ: 680-681
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related prevalence of dermoscopic patterns in acquired melanocytic nevus on acral volar skin (2013)
  • 著者名/発表者名: Minagawa A, Koga H, Uhara H, Yoshiharu Yokokawa Okuyama R
  • 雑誌名: JAMA Dermatol 巻: 149 ページ: 989-990
  • DOI: 10.1001/jamadermatol.2013.4452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dermoscopic characteristics of acquired melanocytic nevus in childhood affecting on acral region (2013)
  • 著者名/発表者名: Minagawa A, Koga H, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 93 ページ: 751-752
  • DOI: 10.2340/00015555-1587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Opposing functions of Fbxw7 in keratinocyte growth-differentiation and skin tumorigesis mediated through negative regulation of c-Myc and Notch (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y, Hosogane M, Okuyama R, Aoyama S, Onoyama I, Nakayama K, Nakayama K
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32 ページ: 1921-1932
  • DOI: 10.1038/onc.2012.213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of topical maxacalcitol for acquired perforating disorder (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiya H, Okuyama R, Uhara H
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 巻: 68 ページ: e181-2
  • DOI: 10.1016/j.jaad.2012.10.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low p53 positivity in verrucous skin lesion in diabetic neuropathy occurring on the dorsum of the foot (2013)
  • 著者名/発表者名: Ashida A, Kiniwa Y, Kobayashi A, Matsumoto K, Okuyama R
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 52 ページ: 378-380
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2011.04891.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical courses of drug-induced hypersensitivity syndrome treated without systemic corticosteroids (2013)
  • 著者名/発表者名: Uhara H, Saiki M, Kawachi S, Ashida A, Oguchi S, Okuyama R
  • 雑誌名: J Eur Acad Derm Venereol 巻: 27 ページ: 722-726
  • DOI: 10.1111/j.1468-3083.2012.04547.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibrosarcoma variant of dermatofibrosarcoma protuberans with pancreatic metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata H, Ohashi A, Ashida A, Uhara H, Okuyama R, Nakata T, Shingu K
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 53 ページ: e140-2
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2012.05698.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platinum and anthracycline therapy for advanced cutaneous squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Okuyama R, Saida T, Uhara H
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 18 ページ: 506-9
  • DOI: 10.1007/s10147-012-0411-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bullous formation in a patient with familiar amyloid polyneuropathy type I (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Uhara H, Kido K, Sekijima Y, Tojo K, Ikeda S, Okuyama R
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 52 ページ: 1398-1400
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2011.05146.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of hypocomplementemic urticarial vasculitis with a high serum level of rheumatoid factor (2013)
  • 著者名/発表者名: Ashida A, Murata H, Ohashi A, Ogawa E, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Australas J Dermatol 巻: 54 ページ: e62-e63
  • DOI: 10.1111/j.1440-0960.2011.00873.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 基底細胞癌におけるmiRNAの意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田なぎさ、木庭幸子、宇原久、奥山隆平
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71増刊号4 ページ: 587-592
• [雑誌論文] 悪性黒色腫とエピジェネティクス (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平、宇原久
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71増刊号4 ページ: 161-165
• [雑誌論文] Genome wide association studyの知見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平、宇原久
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71増刊号4 ページ: 157-160
• [雑誌論文] 転写因子MITFの作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木藤健治、宇原久、奥山隆平
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71増刊号4 ページ: 149-153
• [雑誌論文] 悪性黒色腫におけるエクソソームの意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平、宇原久
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71増刊号4 ページ: 98-102
• [雑誌論文] 悪性黒色腫の循環腫瘍細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上條史尚、木庭幸子、宇原久、奥山隆平
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71増刊号4 ページ: 93-97
• [雑誌論文] 長野県における乾癬治療の現状と病診連携の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林彩、吉川美香、小川英作、奥山隆平
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 75 ページ: 346-349
• [雑誌論文] Two cases of acrodermatitis continua of Hallopeau associated with generalized arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuno H, Ogura K, Okuyama R, Itoi E
  • 雑誌名: Acta Dermatovener Cr 巻: 21 ページ: 265-267
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-1 induced a durable response in metastatic extramammary Paget’s disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikoshiba Y, Uhara H, Kubo H, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 ページ: 664-665
  • DOI: 10.1111/1346-8138
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヘッジホッグシグナル伝達系とvismodegib (2013)
  • 著者名/発表者名: 皆川茜、宇原久、奥山隆平
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71 増刊号4 ページ: 646-649
  • 査読あり
• [雑誌論文] US、MRI、PETによる診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林宏一、宇原久、奥山隆平
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71 増刊号4 ページ: 624-627
  • 査読あり
• [雑誌論文] PTCH1と基底細胞癌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川英作、宇原久、奥山隆平
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71 増刊号4 ページ: 593-597
  • 査読あり
• [雑誌論文] その他のMAPK系阻害薬 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古賀弘志、宇原久、奥山隆平
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71 増刊号4 ページ: 392-396
  • 査読あり
• [雑誌論文] 爪のメラノーマの手術 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林宏一、宇原久、奥山隆平
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71 増刊号4 ページ: 318-321
  • 査読あり
• [雑誌論文] センチネルリンパ節の病理組織学的評価法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇原久、奥山隆平
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71 増刊号4 ページ: 265-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性黒色腫の病期分類 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇原久、奥山隆平
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71 増刊号4 ページ: 191-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] チロシンキナーゼ：KIT (2013)
  • 著者名/発表者名: 芦田敦子、木庭幸子、宇原久、奥山隆平
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71 増刊号4 ページ: 134-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] MAPキナーゼ：NRAS、BRAF、MEK (2013)
  • 著者名/発表者名: 芦田敦子、木庭幸子、宇原久、奥山隆平
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71 増刊号4 ページ: 126-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] 化学療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇原久、奥山隆平
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71 増刊号4 ページ: 62-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乾癬：診療のツボと落とし穴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平
  • 雑誌名: 日本臨床皮膚科医会雑誌 巻: 30 ページ: 282-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Focal dermal hypoplasia syndrome（Goltz症候群）の男児例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 海野俊徳、芦田敦子、太田由子、佐野葉子、奥山隆平
  • 雑誌名: 小児皮膚学会誌 巻: 32 ページ: 83-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Narrow band UVB療法が有効であった慢性苔癬状粃糠疹の女児例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉川美香、木庭幸子、古賀弘志、宇原 久、奥山隆平
  • 雑誌名: 小児皮膚学会誌 巻: 32 ページ: 45-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] 石灰硫黄合剤による化学熱傷の２例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤勇樹、小口真司、奥山隆平
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 75 ページ: 11-13
  • 査読あり
• [学会発表] 掌蹠色素細胞母斑の免疫組織学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 皆川茜、古賀弘志、芦田敦子、奥山隆平、百瀬正信
  • 学会等名: 日本皮膚科学会信州地方会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20140316-20140316
• [学会発表] 乾癬治療における生物学的製剤の効果と可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会東京支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140215-20140216
• [学会発表] 肢端黒子型悪性黒色腫の解剖学的分布 (2013)
  • 著者名/発表者名: 面高俊和、皆川茜、古賀弘志、芦田敦子、宇原久、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会信州地方会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20131208-20131208
• [学会発表] 乾癬診療におけるシクロスポリンの立ち位置：もういらない薬剤か？ (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会東部支部大会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20130921-20130922
• [学会発表] 乾癬の発症機序におけるシグナル伝達 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平
  • 学会等名: 日本乾癬学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130906-20130907
• [学会発表] 乾癬の理解と制御に向けた開発研究2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤正彦、奥山隆平、佐山浩二、神人正寿、高橋英俊、三橋善比古、森実真、中川秀己
  • 学会等名: 日本乾癬学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130906-20130907
• [学会発表] 掌蹠色素細胞母斑と悪性黒色腫のダーモスコピー及び病理組織学的所見の対比 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐野佑、皆川茜、岡田なぎさ、古賀弘志、宇原久、奥山隆平、立石文子
  • 学会等名: 日本皮膚科学会信州地方会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20130707-20130707
• [学会発表] 掌蹠に生じた後天性色素細胞母斑におけるダーモスコピー所見の年齢別変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 皆川茜、古賀弘志、宇原久、横川吉晴、奥山隆平
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130614-20130616
• [学会発表] A regulation of keratinocyte differentiation and proliferation by transcription factors Runx1 and Runx3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama R, Ogawa E, Kiniwa Y, Uhara H, Wong WF, Kofu K, Ikawa S, Satake M, Okuyama R
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 20130508-20130511
• [学会発表] E-FABP is a predictive marker of clinical response to systemic treatment and ultraviolet therapy in psoriatic skin lesions (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa E, Miyake T, Mikoshiba A, Kobayashi A, Uhara H, Okuyama R
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 20130508-20130511
• [図書] ライム病 皮膚疾患最新の治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平
  • 総ページ数: 198
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 第２１章 母斑症 標準皮膚科学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平
  • 総ページ数: 349-357
  • 出版者: 医学書院