癌抑制遺伝子ｐ５３ファミリーとＲｕｎｘファミリーによる表皮細胞の制御と発癌

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591615
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 奥山 隆平 信州大学, 医学部, 教授 (80292332)
• 連携研究者: 井川 俊太郎 東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (50241576) ; 佐竹 正延 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178688)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: Runx / 表皮 / 増殖 / 分化

研究概要

転写因子の１つであるRunxは、Runx1~3と３サブタイプからなっている。さまざまな組織において幹細胞の制御、発生、発癌などで重要な働きを有している。しかし、表皮における働きは不明であり、今回Runx1とRunx3に関して、その働きを解析した。解析法として、アデノウイルスベクターを用いてRunxを過剰発現させたり、配列特異的なsiRNAを用いてRunxの発現をノックダウンさせたりした。その結果Runxは、表皮細胞の増殖と分化を共に抑制する働きがあることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Histopathological correlation to the dermoscopic feature of"string of pearls"in clear cell acanthoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyake T, Minagawa A, Koga H, Fukuzawa M, Okuyama R
  • 雑誌名: Eur J Dermatol
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Kindler Syndrome with Severe Esophageal Stenosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohashi A, Kiniwa Y, Kosho T, Suga T, Has C, Kubo H, Okuyama R
  • 雑誌名: Int J Dermatol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of dermoscopic features in a juvenile xanthogranuloma during follow-up of 43 months (2014)
  • 著者名/発表者名: Unno T, Minagawa A, Koga H, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Int J Dermatol
  • 査読あり
• [雑誌論文] NRAS mutations in primary and metastatic melanomas of Japanese patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Uhara H, Ashida A, Koga H, Uchiyama A, Uchiyama R, Hayashi K, Kiniwa Y, Okuyama R
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coexpression of EpCAM, CD44 variant isoforms and Claudin-7 in anaplastic thyroid carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Nakamura T, Watanabe T, Onoda N, Asida A, Okuyama R, Ito K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e94487
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0094487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acral melanocytic nevus showing parallel ridge pattern due to predominant distribution of melanin column under the surface ridge (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano T, Minigawa A, Koga H, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol
  • DOI: 10.2340/00015555-1865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generalized pustulosis associated with disseminated Mycobacterium avium infection in a non-AIDS patient (2014)
  • 著者名/発表者名: Asai Y, Kiniwa Y, Okada N, Futatsugi T, Ushiki A, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Eur J Dermatol
  • DOI: 10.2340/00015555-1836
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgA/IgG pemphigus with infiltration of neutrophils and eosinophils in an ulcerative colitis patient (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama R, Ishii N, Arakura F, Kiniwa Y, Nakazawa K, Uhara H, Hashimoto T, Okuyama R
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol
  • DOI: 10.2340/00015555-1836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular structures absence under dermoscopy in two cases of Angiosarcoma on the scalp (2014)
  • 著者名/発表者名: Minagawa A, Koga H, Okuyama R
  • 雑誌名: Int J Dermatol
  • DOI: 10.1111/ijd.12357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked histiocytic infiltration in neonatal lupus erythematosus (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada N, Okuyama R, Uhara H
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 ページ: 192-193
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of rheumatoid vasculitis-associated skin ulcer with a TNFαantagonist (2014)
  • 著者名/発表者名: Ashida A, Murata H, Mikoshiba Y, Ohashi A, Kobayashi A, Koga H, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 53 ページ: e154-156
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2012.05529.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of high-frequency sonography for the diagnosis of asymptomatic myopathy in Löfgren's syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohashi A, Koga H, Hayashi K, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 53 ページ: e62-63
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2012.05489.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral pigmentary purpuric dermatosis associated with deep thrombosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikoshiba Y, Saiki M, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 53 ページ: e87-88
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2012.05492.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generalised acanthosis nigricans in childhood with short stature associated with poor response to growth hormone provocation (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwade M, Ogawa E, Koga H, Mizuno F, Koike K, Matsumoto K, Okuyama R
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol
  • DOI: 10.2340/00015555-1759
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-hydroxymethylcytosine as a useful marker to differentiate between malignant melanomas and benign melanocytic nevi (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama R, Uhar H, Uchiyama A, Ogawa E, Takazawa Y, Ashida A, Koga H, Hayashi K, Kiniwa Y, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 73 ページ: 161-163
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.09.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗CTLA-4抗体(ipilimumab)を用いたメラノーマ治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木庭幸子、奥山隆平
  • 雑誌名: がん分子標的治療12 巻: 1 ページ: 23-26
• [雑誌論文] Combination chemotherapy of carboplatin and paclitaxel for metastatic melanoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Uhara H, Ashida A, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 ページ: 1050-1051
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lamellar ichthyosis in a collodion baby caused by CYP4F22 mutations in a non-consanguineous family outside the Mediterranean (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Takeichi T, Ito Y, Kosho T, Uhara H, Okuyama R, Akiyama M
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 72 ページ: 193-195
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.06.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical effects of stereotactic radiation surgery in patients with metastatic melanoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikoshiba A, Uhara H, Murata H, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 ページ: 626-628
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12179
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-1 induced a durable response in metastatic extramammary Paget's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikoshiba Y, Uhara H, Kubo H, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 ページ: 664-665
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12177
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of azacitidine-induced maculopapular erythematous eruption (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohashi A, Hayashi K, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 ページ: 680-681
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related prevalence of dermoscopic patterns in acquired melanocytic nevus on acral volar skin (2013)
  • 著者名/発表者名: Minagawa A, Koga H, Uhara H, Yoshiharu Yokokawa Okuyama R
  • 雑誌名: JAMA Dermatol 巻: 149 ページ: 989-990
  • DOI: 10.1001/jamadermatol.2013.4452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dermoscopic characteristics of acquired melanocytic nevus in childhood affecting on acral region (2013)
  • 著者名/発表者名: Minagawa A, Koga H, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 93 ページ: 751-752
  • DOI: 10.2340/00015555-1587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Opposing functions of Fbxw7 in keratinocyte growth-differentiation and skin tumorigesis mediated through negative regulation of c-Myc and Notch (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y, Hosogane M, Okuyama R, Aoyama S, Onoyama I, Nakayama K, Nakayama K
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32 ページ: 1921-1932
  • DOI: 10.1038/onc.2012.213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of topical maxacalcitol for acquired perforating disorder (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiya H, Okuyama R, Uhara H
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 巻: 68 ページ: e181-2
  • DOI: 10.1016/j.jaad.2012.10.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low p53 positivity in verrucous skin lesion in diabetic neuropathy occurring on the dorsum of the foot (2013)
  • 著者名/発表者名: Ashida A, Kiniwa Y, Kobayashi A, Matsumoto K, Okuyama R
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 52 ページ: 378-380
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2011.04891.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical courses of drug-induced hypersensitivity syndrome treated without systemic corticosteroids (2013)
  • 著者名/発表者名: Uhara H, Saiki M, Kawachi S, Ashida A, Oguchi S, Okuyama R
  • 雑誌名: J Eur Acad Derm Venereol 巻: 27 ページ: 722-726
  • DOI: 10.1111/j.1468-3083.2012.04547.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibrosarcoma variant of dermatofibrosarcoma protuberans with pancreatic metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata H, Ohashi A, Ashida A, Uhara H, Okuyama R, Nakata T, Shingu K
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 53 ページ: e140-2
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2012.05698.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platinum and anthracycline therapy for advanced cutaneous squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Okuyama R, Saida T, Uhara H
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 18 ページ: 506-9
  • DOI: 10.1007/s10147-012-0411-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bullous formation in a patient with familiar amyloid polyneuropathy type I (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Uhara H, Kido K, Sekijima Y, Tojo K, Ikeda S, Okuyama R
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 52 ページ: 1398-1400
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2011.05146.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of hypocomplementemic urticarial vasculitis with a high serum level of rheumatoid factor (2013)
  • 著者名/発表者名: Ashida A, Murata H, Ohashi A, Ogawa E, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Australas J Dermatol 巻: 54 ページ: e62-e63
  • DOI: 10.1111/j.1440-0960.2011.00873.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 基底細胞癌におけるmiRNAの意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田なぎさ、木庭幸子、宇原久、奥山隆平
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71増刊号4 ページ: 587-592
• [雑誌論文] 悪性黒色腫とエピジェネティクス (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平、宇原久
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71増刊号4 ページ: 161-165
• [雑誌論文] Genome wide association studyの知見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平、宇原久
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71増刊号4 ページ: 157-160
• [雑誌論文] 転写因子MITFの作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木藤健治、宇原久、奥山隆平
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71増刊号4 ページ: 149-153
• [雑誌論文] MAPキナーゼ:NRAS、BRAF、MEK (2013)
  • 著者名/発表者名: 芦田敦子、木庭幸子、宇原久、奥山隆平
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71増刊号4 ページ: 126-129
• [雑誌論文] 悪性黒色腫におけるエクソソームの意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥山隆平、宇原久
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71増刊号4 ページ: 98-102
• [雑誌論文] 悪性黒色腫の循環腫瘍細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上條史尚、木庭幸子、宇原久、奥山隆平
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71増刊号4 ページ: 93-97
• [雑誌論文] 長野県における乾癬治療の現状と病診連携の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林彩、吉川美香、小川英作、奥山隆平
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 75 ページ: 346-349
• [雑誌論文] Epidermal-type FABP is a predictive marker of clinical response to systemic treatment and ultraviolet therapy in psoriatic skin lesions (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyake T, Ogawa E, Mikoshiba A, Kobayashi A, Hosoe H, Kashiwabara S, Uhara H, Owada Y, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 68 ページ: 199-202
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.09.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced size of sebaceous gland and altered sebum lipid composition in mice deficient in the fatty acid-binding protein 5 gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugawara T, Nemoto K, Adachi Y, Yamano N, Tokuda N, Muto M, Okuyama R, Sakai S, Owada Y
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 21 ページ: 543-6
  • DOI: 10.1111/j.1600-0625.2012.01514.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of BRAF and KIT mutations in Japanese melanoma patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Ashida A, Uhara H, Kiniwa Y, Oguchi M, Murata H, Goto Y, Uchiyama A, Ogawa E, Hayashi K, Koga H, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 66 ページ: 240-242
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.03.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation analysis of BRAF and KIT in circulating melanoma cells at the single cell level (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakaizawa K, Goto Y, Kiniwa Y, Uchiyama A, Harada K, Shimada S, Saida T, Ferrone S, Takata M, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: British J Cancer 巻: 106 ページ: 939-946
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.12
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of Mycobacterial skin disease caused by Mycobacterium peregrinum, and a review of cutaneous infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamijo F, Uhara H, Kubo H, Nakanaga K, Hoshino Y, Ishii N, Okuyama R
  • 雑誌名: Case Rep Dermatol 巻: 4 ページ: 76-79
  • DOI: 10.1159/000337825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sweat test by water-erasable ink (2012)
  • 著者名/発表者名: Uhara H, Nakamura K, Mikoshiba Y, Miyake T, Okuyama R
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 92 ページ: 432-433
  • DOI: 10.2340/00015555-1300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical treatment of nail apparatus melanoma in situ : The use of artificial dermis in reconstruction (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Uhara H, Koga H, Okuyama R, Saida T
  • 雑誌名: Dermatol Surg 巻: 38 ページ: 692-694
  • DOI: 10.1111/j.1524-4725.2011.02217.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid progression of hidradenitis suppurative in the lower leg of a patient with psoriasis vulgaris (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Goto Y, Iwade M, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 92 ページ: 105-106
  • DOI: 10.2340/00015555-1182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pregnancy and childbirth in three mothers with recessive dystrophic epidermolysis bullosa (2012)
  • 著者名/発表者名: Hanafusa T, Tamai K, Umegaki N, Yamaguchi Y, Fukuda S, Yaegashi N, Okuyama R, McGrath JA, Katayama I
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 37 ページ: 10-14
  • DOI: 10.1111/j.1365-2230.2011.04179.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of epidermolysis bullosa acquisita associated with laryngeal stenosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiniwa Y, Ashida A, Ohashi A, Kitoh R, Fukuda S, Hashimoto T, Okuyama R
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 92 ページ: 93-94
  • DOI: 10.2340/00015555-1163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous angiosarcoma of the leg showing radiation sensitivity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohashi A, Kubo H, Iwade M, Shiohara J, Takata M, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: Australas J Dermatol 巻: 53 ページ: e51-53
  • DOI: 10.1111/j.1440-0960.2011.00746.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] アトピー性皮膚炎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木庭幸子、奥山隆平
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70 ページ: 555-560
• [雑誌論文] Case of a cutaneous angiomyolipoma in the ear (2012)
  • 著者名/発表者名: Mikoshiba Y, Murata H, Ashida A, Saito N, Koga H, Uhara H, Okuyama R
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39 ページ: 808-809
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01426.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The open pores with plugs in porokeratosis clearly visualized with the dermoscopic furrow ink test : Report of 3 cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Uhara H, Kamijo F, Okuyama R, Saida T
  • 雑誌名: Arch Dermatol 巻: 147 ページ: 866-868
  • DOI: 10.1001/archdermatol.2011.174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psoriasiform eruption localized to previously irradiated area (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohashi A, Saiki M, Okuyama R
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 91 ページ: 469
  • DOI: 10.2340/00015555-1058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thermal angioedema induced by hot water (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Uhara H, Ashida A, Kiniwa Y, Okuyama R
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 91 ページ: 343-344
  • DOI: 10.2340/00015555-1020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leg ulcers associated with positive lupus anticoagulant in two cases of Klinefelter's syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Uhara H, Murata H, Koga H, Kosho T, Yamazaki M, Takata M, Okuyama R
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 91 ページ: 90-91
  • DOI: 10.2340/00015555-0957
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calchiphylaxis with POEMS syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa M, Uhara H, Arakura F, Murata H, Kubo H, Takata M, Yoshida K, Okuyama R
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 91 ページ: 98-99
  • DOI: 10.2340/00015555-0968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignant fibrous histiocytoma with in-tansit metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Sugawara M, Haga T, Kariya Y, Okuyama R, Tagami H, Aiba S
  • 雑誌名: Case Rep Dermatol 巻: 3 ページ: 164-169
  • DOI: 10.1159/000331324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual odidase 1 (DUOX1) induced by Th2 cytokines promotes STAT6 phosphoylation via oxidative inactivation of PTP1B in human epidermal keratinocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa S, Saito R, Ohara H, Okuyama R, Aiba S
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186 ページ: 4762-4770
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1000791
  • 査読あり
• [学会発表] A regulation of keratinocyte differentiation and proliferation by transcription factors Runx1 and Runx3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama R, Ogawa E, Kiniwa Y, Uhara H, Wong WF, Kofu K, Ikawa S, Satake M, Okuyama R
  • 学会等名: International Investigative Dermatology 2013
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 20130508-11
• [図書] 完全版マウス・ラット疾患モデル活用ハンドブック (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋山徹、奥山隆平、河府和義編
  • 総ページ数: 1-604
  • 出版者: 羊土社