乾癬表皮角化細胞における細胞周期Ｓ期亢進を介したエピジェネティクス異常機構の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591617
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 杉浦 一充 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70335032)
• 研究分担者: 室 慶直 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80270990)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• キーワード: 乾癬 / 表皮角化細胞 / エピジェネティクス / LEDGF / トランスジェニックマウス / 乾癬モデルマウス / MLL1 / 細胞周期

研究実績の概要

エピジェネティクスとは塩基配列によらない遺伝情報の発現制御であり、エピジェネティクスの異常が各種疾患の原因として関与すると考えられている。乾癬のケラチノサイト（KC）では、細胞周期S期のマーカーであるPCNA等が高発現している。しかし、この乾癬のKCにおけるS期亢進とこの細胞自身の遺伝子発現制御の相互関係についての分子機構については、ほとんど解析がなされていない。さて、一般にS期の細胞では、G0期である分化した細胞と比べヒストンメチル化酵素MLL1が増加し、この酵素は標的遺伝子付近のヒストンH3、4番目リジンのメチル化をして、標的遺伝子の転写を活性化している。申請者はこのMLL1がS期の亢進した乾癬KCにも存在することを免疫組織化学法にて検討済みである。本研究の目的は、乾癬皮疹部のKCにおいて核内に異所性に局在する、S期促進因子Lens epithelium derived growth factor (LEDGF)が、エピジェネティクスのひとつ、クロマチンリモデリングを介して転写促進をするか否かを検討し、もしそのようなクロマチンリモデリング機構が存在するのであれば、その分子病態を詳細に解析することである。
本研究では表皮特異的なLEDGFトランスジェニックマウスを作成した。このマウスでは野生型マウスと比較して、TPA刺激で表皮の増殖と炎症が生じた。病理組織学的に乾癬様の変化をきたした。そのほか皮疹部の炎症細胞プロファイルについて免疫組織化学、フローサイトメトリーで解析をした。本マウスは既存の乾癬マウスモデルとは全く異なる発症機序を持つモデルとなり、乾癬研究における有用なツールになると考えた。

研究成果

• [雑誌論文] Childhood-onset psoriatic arthritis in Down syndrome with psoriasis susceptibility variant CARD14 rs11652075 (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Kitoh T, Watanabe D, Muto M, Akiyama M
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 54 ページ: 197-199
  • DOI: doi: 10.1093/rheumatology/keu419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute generalized exanthematous pustulosis caused by dihydrocodeine phosphate in a psoriasis vulgaris patient with a heterozygous IL36RN mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakai N, Sugiura K, Akiyama M, Katoh N
  • 雑誌名: JAMA Dermatol 巻: 151 ページ: 311-315
  • DOI: doi: 10.1001/jamadermatol.2014.3002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Founder mutation in dystonin-e underlying autosomal recessive epidermolysis bullosa simplex in Kuwait (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Nanda A, Liu L, Aristodemou S, McMillan JR, Sugiura K, Akiyama M, Al-Ajmi H, Simpson MA, McGrath JA
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 172 ページ: 527-531
  • DOI: doi: 10.1111/bjd.13294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Darier's Disease: A novel ATP2A2 Missense Mutation at One of the Calcium-binding Residues (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaibuchi-Noda K, Sugiura K, Takeichi T, Miura S, Kagami S, Takama H, Hino H, Akiyama M
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 95 ページ: 362-363
  • DOI: doi: 10.2340/00015555-1927
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-PM/Scl antibodies are found in Japanese patients with various systemic autoimmune conditions besides myositis and scleroderma (2014)
  • 著者名/発表者名: Muro Y, Hosono Y, Sugiura K, Ogawa Y, Mimori T, Akiyama M.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 17 ページ: 573
  • DOI: doi: 10.1186/s13075-015-0573-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A palindromic motif in the -2084 to -2078 upstream region is essential for ABCA12 promoter function in cultured human keratinocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Ogawa Y, Sugiura K, Takeda J, Sakai-Sawada K, Yanagi T, Kon A, Sawamura D, Shimizu H, Akiyama M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 ページ: 6737
  • DOI: doi: 10.1038/srep06737
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autoantibodies to DNA mismatch repair enzymes in polymyositis/dermatomyositis and other autoimmune diseases: a possible marker of favorable prognosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Muro Y, Nakashima R, Hosono Y, Sugiura K, Mimori T, Akiyama M
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 66 ページ: 3457-3462
  • DOI: doi: 10.1002/art.38866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pustular psoriasis occurring after total colectomy for ulcerative colitis and relieved by administration of infliximab (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Ito A, Ishikawa K, Shimada H, Hatano Y, Sugiura K, Akiyama M, Inomata M, Kitano S, Fujiwara S
  • 雑誌名: J Dermaol 巻: 41 ページ: 1033-1034
  • DOI: doi: 10.1111/1346-8138.12629
  • 査読あり
• [雑誌論文] Varicella zoster virus-induced generalized pustular psoriasis in a baby with heterozygous IL36RN mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Uchiyama R, Okuyama R, Akiyama M
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 巻: 71 ページ: e216-e218
  • DOI: doi: 10.1016/j.jaad.2014.07.015
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Is the measurement of anti-PM-1 α antibodies at least as important as that of other scleroderma-specific antibodies? (2014)
  • 著者名/発表者名: Muro Y, Sugiura K, Akiyama M
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 66 ページ: 3248
  • DOI: doi: 10.1002/art.38803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydroxyurea-induced amyopathic dermatomyositis presenting heliotrope erythema (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito E, Muro Y, Sugiura K, Akiyama M
  • 雑誌名: Dermatol Online J 巻: 20 ページ: -
  • DOI: pii: http://www.escholarship.org/uc/item/2r11f768
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dorfman-Chanarin syndrome without mental retardation caused by a homozygous ABHD5 splice site mutation that skips exon 6 (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Suga Y, Akiyama M
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 75 ページ: 199-201
  • DOI: doi: 10.1016/j.jdermsci.2014.05.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly prevalent SERPINB7 founder mutation causes pseudodominant inheritance pattern in Nagashima-type palmoplantar keratosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuno O, Nomura T, Suzuki S, Takeda M, Ohguchi Y, Fujita Y, Nishie W, Sugiura K, Akiyama M, Shimizu H
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 171 ページ: 847-853
  • DOI: doi: 10.1111/bjd.13076
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL36RN Mutations Underlie Impetigo Herpetiformis (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Oiso N, Iinuma S, Matsuda H, Minami-Hori M, Ishida-Yamamoto A, Kawada A, Iizuka H, Akiyama M
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 134 ページ: 2472-2474
  • DOI: doi: 10.1038/jid.2014.177
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Author's reply to "detection of anti-periplakin autoantibodies during idiopathic pulmonary fibrosis" by Taillé et al. (2014)
  • 著者名/発表者名: Muro Y, Tsuchisaka A, Ishii N, Hashimoto T, Sugiura K, Akiyama M
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 433 ページ: 194
  • DOI: doi: 10.1016/j.cca.2014.03.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solitary organizing pneumonia in systemic sclerosis mimicking lung adenocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Muro Y, Akiyama M
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 66 ページ: 2648
  • DOI: doi: 10.1002/art.38670
  • 査読あり
• [雑誌論文] The genetic background of generalized pustular psoriasis: IL36RN mutations and CARD14 gain-of-function variants (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 74 ページ: 187-192
  • DOI: doi: 10.1016/j.jdermsci.2014.02.006
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Revertant Mutation Releases Confined Lethal Mutation, Opening Pandora's Box: A Novel Genetic Pathogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Takeichi T, Kono M, Hamajima N, Yamamoto T, Sugiura K, Akiyama M
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 10 ページ: e1004276
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pgen.1004276
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generalized pustular psoriasis caused by deficiency of interleukin-36 receptor antagonist successfully treated with granulocyte and monocyte adsorption apheresis (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Haruna K, Suga Y, Akiyama M
  • 雑誌名: J Eur Acad Dermatol Venereol 巻: 28 ページ: 1835-1836
  • DOI: doi: 10.1111/jdv.12383
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A case of Björnstad syndrome caused by novel compound heterozygous mutations in the BCS1L gene (2014)
  • 著者名/発表者名: Yanagishita T, Sugiura K, Kawamoto Y, Ito K, Marubashi Y, Taguchi N, Akiyama M, Watanabe D
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 170 ページ: 970-973
  • DOI: doi: 10.1111/bjd.12736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel TGM1 missense mutation p.Arg727Gln in a case of self-healing collodion baby (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanahashi K, Sugiura K, Asagoe K, Aoyama Y, Iwatsuki K, Akiyama M
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 94 ページ: 589-590
  • DOI: doi: 10.2340/00015555-1765
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Annular erythema associated with Sjögren’s syndrome preceding overlap syndrome of rheumatoid arthritis and polymyositis with anti-PL-12 autoantibodies (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Muro Y, Akiyama M
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 94 ページ: 470-471
  • DOI: doi: 10.2340/00015555-1744
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Symmetrical giant facial plaque-type juvenile xanthogranuloma persisting beyond 10 years of age (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Hasegawa Y, Shimoyama Y, Hashizume H, Akiyama M
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 94 ページ: 465-466
  • DOI: doi: 10.2340/00015555-1712
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Establishment of an ELISA to detect anti-glycyl-tRNA synthetase antibody (anti-EJ), a serological marker of dermatomyositis/polymyositis and interstitial lung disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Hane H, Muro Y, Watanabe K, Ogawa Y, Sugiura K, Akiyama M
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 431 ページ: 9-14
  • DOI: doi: 10.1016/j.cca.2014.01.005
  • 査読あり
• [学会発表] 汎発性膿疱性乾癬のバイオマーカー (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉浦一充
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-03-20
  • 招待講演
• [学会発表] Long-term survival of a patient with paraneoplastic pemphigus due to follicular dendritic cell sarcoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Mariko Ogawa, Kazumitsu Sugiura, Yoshinao Muro, Takaaki Matsumoto, Hiroshi Kog, Takashi Hashimoto, Masashi Akiyama
  • 学会等名: 73ｔｈ annual meeting of American association of Dermatology
  • 発表場所: USA San Francisco
  • 年月日: 2015-03-20
• [学会発表] 汎発性膿疱性乾癬 最新の知見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉浦一充
  • 学会等名: 第4回皮膚科セミナー
  • 発表場所: 愛知県名古屋市 名古屋大学
  • 年月日: 2015-02-18
  • 招待講演
• [学会発表] IL36RN mutations underlie impetigo herpetiformis and CARD14 c.526G>C (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Oiso N, Iinuma S, Matsuda H, Minami-Hori M, Ishida- Yamamoto A, Akira Kawada A, Iizuka H, Muto M, Akiyama M
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第39回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 大阪府吹田市 ホテル阪急エキスポパーク
  • 年月日: 2014-12-13
• [学会発表] 膿疱性乾癬の免疫遺伝学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦一充
  • 学会等名: 第44回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
  • 発表場所: 宮城県仙台市 仙台国際センター
  • 年月日: 2014-11-23
  • 招待講演
• [学会発表] 膿疱性乾癬の病態と治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦一充
  • 学会等名: 平成26年度（第34回）難病講習会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市 愛知県医師会館
  • 年月日: 2014-11-05
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝性の炎症性角化症：IL36RN 遺伝子とCARD14 遺伝子 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦一充
  • 学会等名: 第6回高知乾癬フォーラム
  • 発表場所: 高知県高知市 第6回高知乾癬フォーラム
  • 年月日: 2014-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] 乾癬の免疫遺伝学的病態について (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦一充
  • 学会等名: 第42回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京都新宿区 京王プラザホテル
  • 年月日: 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] AUTOSOMAL RECESSIVE WOOLLY HAIR/HYPOTRICHOSIS CAUSED BY HIGHLY PREVALENT LIPH FOUNDER MUTATIONS IN JAPAN (2014)
  • 著者名/発表者名: "Chiaki MURASE, Kazumitsu SUGIURA, Kana TANAHASHI, Kentarou MATSUMOTO, Daisuke WATANABE, Masashi AKIYAMA
  • 学会等名: 3rd East Asian Dermatology Congress
  • 発表場所: 韓国 Jeju
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] 汎発性膿疱性乾癬の病因遺伝子 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦一充
  • 学会等名: 第29回日本乾癬学会学術大会
  • 発表場所: 高知県高知市 高知市文化プラザかるぽーと
  • 年月日: 2014-09-19
  • 招待講演
• [学会発表] 膿疱性乾癬の新知見 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦一充
  • 学会等名: 第12回遠州皮膚科医会
  • 発表場所: 静岡県浜松市 オークラアクトシティホテル浜松
  • 年月日: 2014-09-17
  • 招待講演
• [学会発表] 意外な遺伝性皮膚疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦一充
  • 学会等名: 第113回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都府京都市 京都国際会館
  • 年月日: 2014-05-30
• [学会発表] 膿疱性乾癬の責任遺伝子 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉浦一充
  • 学会等名: 第113回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都府京都市 京都国際会館
  • 年月日: 2014-05-30
• [備考] 無菌性の膿疱性疾患の病態解明と新規治療戦略の開拓
  • URL: http://www.aip.nagoya-u.ac.jp/unite/jp/detail/0000081.html
• [備考] 汎発性膿疱性乾癬の病因を特定: 遺伝子検査で的確な診断が可能に
  • URL: http://www.aip.nagoya-u.ac.jp/public/nu_research_ja/highlights/detail/0000802.html