悪性黒色腫に特徴的な遺伝子クロマチン修飾の理解と治療感受性増幅の研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591627
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 高崎健康福祉大学
• 研究代表者: 村上 孝 高崎健康福祉大学, 薬学部, 教授 (00326852)
• 連携研究者: 大槻 マミ太郎 自治医科大学, 医学部, 教授 (90185330) ; 佐藤 篤子 自治医科大学, 医学部, 助教 (50382916) ; 斎藤 克代 高崎健康福祉大学, 薬学部, 助手 (90455288)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: がん / シグナル伝達 / 発現制御 / 治療感受性 / 生体内イメージング / エピジェネティック修飾 / メラノーマ

研究概要

BRAF（V600E）変異は多くのメラノーマ共通した重要ながん原性変異である。このBRAF（V600E）変異をもつメラノーマはヒストン―クロマチン修飾による異常な遺伝子発現抑制が蓄積し、モデルマウス内における転移能力と比例していた。ヒストン脱アセチル化阻害剤を用いた実験では、ヒストンアセチル化修飾の改善により治療感受性が部分的に亢進できたが、決して十分ではなかった。BRAF（V600E）変異による持続的なヒストンメチル化修飾、或はがん化過程にかかわる遺伝子増幅等に対する研究が必要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Transplantation of engineered chimeric liver with autologous hepatocytes and xenobiotic scaffold (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata T, Uemoto S, Fujimito Y, Murakami T, Tateno C, Yoshizato K, Kobayashi E
  • 雑誌名: Ann Surg 巻: 257(3) ページ: 542-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic Modifier as a Potential Radiosensitizer for Heavy-ion Therapy on Malignancy (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Funayama T, Kobayashi Y, Murakami T
  • 雑誌名: JAEA-Review 2013-059, JAEA Takasaki Annual Report 2012 巻: 80
• [雑誌論文] Potential antitumor effect of IFN-lambda2 (IL-28A) against human lung cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Teszuka Y, Endo S, Matsui A, Sato A, Saito K, Semba K, Takahashi M, Murakami T
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 78(3) ページ: 185-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL17 expression by tumor cells recruits CD11b^+Gr1^<hig>hF4/80^- cells and promotes tumor progression (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui A, Yokoo H, Negishi Y, Endo-Takahashi Y, Chun NAL, Kadouchi I, Suzuki R, Maruyama K, Aramaki Y, Semba K, Kobayashi E, Takahashi M, Murakami T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(8) ページ: e44080
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0044080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heart angiotensin II-induced cardiomyocyte hypertrophy suppresses coronary angiogenesis and progresses diabetic cardiomyopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Muto S, Fujisawa G, Iwazu Y, Kimura M, Kobayashi T, Nonaka-Sarukawa M, Sasaki N, Watanabe Y, Shinohara M, Murakami T, Shimada K, Kobayashi E, Kusano E
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 302(9) ページ: H1871-883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of novel nucleic acid loaded-Bubble Liposomes using cholesterol-conjugated siRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Negishi Y, Endo-Takahashi Y, Ishii K, Suzuki R, Oguri Y, Murakami T, Maruyama K, Aramaki Y
  • 雑誌名: J Drug Targeting 巻: 19(9) ページ: 830-836
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL11-CCR3 interaction promotes survival of anaplastic large cell lymphoma cells via ERK1/2 activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Murakami T, Kadono T, Okochi H, Tamaki K, Sato S
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71(6) ページ: 2056-2065
  • 査読あり
• [雑誌論文] 動物モデルの最新技術—イメージング技術と分子標的治療— (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上孝、高橋将文
  • 雑誌名: がん分子標的治療(メディカルレビュー社) 巻: Vol.9; No.4 ページ: 26-35(234-243)
• [雑誌論文] 悪性黒色腫の転写修飾による免疫学的感受性の増幅 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上孝、松居彩、斎藤克代
  • 雑誌名: Biotherpay(癌と化学療法社) 巻: Vol.25; No.4 ページ: 756-761
• [雑誌論文] Development of features of glomerulopathy in tumor-bearing rats : a potential model for paraneoplastic glomerulopathy
  • 著者名/発表者名: Takeda S, Chinda J, Murakami T, Numata A, Iwazu Y, Akimoto T, Hamano Y, Muto S, Takahashi M, Kusano E
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 27(5) ページ: 1786-1792
  • 査読あり
• [学会発表] 難治性がんに対するエピジェネティック制御と重粒子線感受性の増強 (2014)
  • 著者名/発表者名: 斎藤克代、舟山和夫、小林泰彦、村上孝
  • 学会等名: 第134回日本薬学会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] In vivo metastatic behaviors of H-RAS (G12V)- and v-SRC-transformed NIH3T3 cells in athymic nude mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Matsui A, Hayashi M, Kajita M
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] CXCL17-respoding neutrophil-like CD11b^+Gr-1^<hi> cells promote tumor progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui A, Murakami T
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] New methylated DNA biomarkers in circulating tumor genomes for the aggressive type of breast cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajita M, Murakami T, Hayashi M
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] がん創薬を促進する発光ヒトがん細胞資源の開発とその利用方法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 斎藤克代、村上孝
  • 学会等名: 第8回日本分子イメージング学会総会•学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130530-31
• [学会発表] 株化ヒトがん細胞を用いたNOD/SCIDマウス体内における転移動態の発光イメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 斎藤克代、村上孝
  • 学会等名: 第133回日本薬学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] Effect of host immunity on metastatic potential in renal cell carcinoma : optimal in vivo models to study RCC metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Morita T, Matsui A, Murakami T
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] CXCL17-expressing tumor cells recruit immature myeloid cells at tumor sites of mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui A, Chun ALN, Semba K, Murakami T
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 担癌ラットは糸球体腎症所見を呈する;腫瘍随伴性腎症モデル動物の作製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武田真一、珍田純子、沼田暁彦、村上孝、高橋将文、草野英二
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110615-17
• [図書] GFP-Transgenic Animals for In Vivo Imaging : Rats, Rabbits, and Pigs. In"In Vivo Cellular Imaging using Fluorescent Proteins": Methods in Molecular Biology. Vol. 872. Chapter 12 (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Kobayashi E(Edited by Hoffman RM)
  • 総ページ数: 177-189
  • 出版者: Humana Press (Springer). New York
• [図書] ケモカインシグナル.「キーワードで理解するシグナル伝達イラストマップ(改訂版)」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上孝(山本雅、仙波憲太郎、山梨裕司編集)
  • 出版者: 羊土社.東京
• [備考]
  • URL: http://www.takasaki-u.ac.jp/p_yaku/1577/