ＴＲＡＩＬとＫＡＴＰ阻害剤によるメラノーマ治療の基礎研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591631
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 鈴木 良弘 日本大学, 医学部, 助教 (80206549)
• 連携研究者: 落合 豊子 日本大学, 医学部, 教授 (40133425)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: TRAIL / ATP感受性カリウムチャネル / メラノーマ / アポトーシス / ミトコンドリア / 活性酸素

研究概要

TRAILは、腫瘍細胞を殺すが、正常細胞に影響をほとんど与えないことから、腫瘍選択的な抗がん剤として期待されているが、悪性メラノーマ細胞などのいくつかのガンはこれに抵抗性である。
本研究は、ATP依存性カリウムチャネル阻害剤の併用によりTRAIL抵抗性メラノーマ細胞に細胞死を誘発するしくみについて調べた。その結果、ATP依存性カリウムチャネル阻害剤は細胞膜の脱分極とこれによるミトコンドリア内活性酸素の増加によりミトコンドリアならびに小胞体の機能不全を引き起こし、細胞死を誘導することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Depolarization controls TRAIL sensitization and selective killing of cancer cells : crosstalk with ROS (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Karasaki Y, Suzuki-Karasaki M, Uchida M, Ochiai T
  • 雑誌名: Frontiers Oncol 巻: 4(Article 128) ページ: 1-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crosstalk between mitochondrial ROS and depolarization in the potentiation of TRAIL-induced apoptosis in human tumor cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Karasaki M, Ochiai T. Suzuki-Karasaki Y
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 44 ページ: 616-628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial superoxide mediates mitochondrial and endoplasmic reticulum dysfunctions in TRAIL-induced apoptosis in Jurkat cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Suzuki-Karasaki Y
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 61 ページ: 273-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen peroxide induces cell death in human TRAIL-resistant melanoma through intracellular superoxide generation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tochigi M, Inoue T, Suzuki-Karasaki M, Ochiai T, Ra C, Suzuki-Karasaki Y
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 42 ページ: 863-872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diallyl trisulfide sensitizes human melanoma cells to TRAIL-induced cell death by promoting endoplasmic reticulum-mediated apoptosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Murai M, Inoue T, Suzuki-Karasaki M, Ochiai T, Ra C, Nishida S, Suzuki-Karasaki Y
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41 ページ: 2029-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depolarization potentiates TRAIL- induced apoptosis in human melanoma cells : Role for ATP-sensitive K^+ channels and endoplasmic reticulum stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Inoue T, Murai M, Suzuki-Karasaki M, Ochiai T, Ra C
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41 ページ: 465-75
  • 査読あり
• [学会発表] L-type Ca2+ channels regulate apoptosis and TRAIL sensitivities in human melanoma and lung cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Karasaki Y
  • 学会等名: 18^<th> WCAO
  • 発表場所: Crete, Greece
  • 年月日: 2013-10-12
  • 招待講演
• [学会発表] Mitochondrial fission modulates tumor sensitivity to TRAIL (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Karasaki Y
  • 学会等名: 17^<th> WCAO
  • 発表場所: Crete, Greece
  • 年月日: 2012-10-11
  • 招待講演
• [学会発表] Sensitization of cancer cells to TRAIL-induced apoptosis by drugs targeting mitochondrial ROS and endoplasmic reticulum (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y
  • 学会等名: 13th Central European Lung Cancer Conference Prague
  • 発表場所: Czech
  • 年月日: 2012-06-25
  • 招待講演
• [学会発表] Tumor selective sensitization of NSCLC to TRAIL by Mdivi-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y
  • 学会等名: 13th Central European Lung Cancer Conference Prague
  • 発表場所: Czech
  • 年月日: 2012-06-25
  • 招待講演
• [産業財産権] ミトコンドリア分裂阻害剤を用いたTRAIL抵抗性の克服 (2012)
  • 発明者名: 鈴木良弘, 他2名
  • 権利者名: 鈴木良弘, 他2名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2012-002840
  • 出願年月日: 2012-01-11
  • 外国
• [産業財産権] TRAIL感受性増強剤 (2012)
  • 発明者名: 鈴木良弘, 他4名
  • 権利者名: 鈴木良弘, 他4名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: W2012/039197
  • 取得年月日: 2012-03-29
  • 外国
• [産業財産権] TRAIL抵抗性の克服 (2011)
  • 発明者名: 鈴木良弘, 他4名
  • 権利者名: 鈴木良弘, 他4名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2010-213645
  • 出願年月日: 2011-08-02
  • 外国