| 研究課題/領域番号 |
23591635
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
皮膚科学
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
芝木 晃彦 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (40291231)
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| 研究分担者 |
清水 宏 北海道大学, 大学院医学研究科, 教授 (00146672)
氏家 英之 北海道大学, 北海道大学病院, 助教 (60374435)
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| 研究期間 (年度) |
2011 – 2013
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| キーワード | 自己免疫疾患 / 水疱性類天疱瘡 / 17型コラーゲン / ヒト化マウス / 疾患モデル動物 / IgG1/IgG4 / 抗体サブクラス / 補体活性化 |
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| 研究概要 |
水疱性類天疱瘡は17型コラーゲン（COL17）に対する自己抗体によって発症する自己免疫性水疱症で、補体活性化とそれに引き続く炎症細胞浸潤が発症に不可欠と考えられているが、補体非依存性の機序も提唱されている。我々は補体欠損COL17ヒト化マウスと抗COL17モノクローナル抗体を作製し、水疱形成には補体活性化ではなく抗体沈着そのものが重要であることを明らかにした。また、患者自己抗体が培養角化細胞のCOL17に結合すると、COL17はユビキチン化されプロテアソームで分解されることを示した。以上より、水疱形成には補体活性化は必須ではなく、抗体結合によるCOL17の減少が重要であることが明らかとなった。
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