蛍光ＨＩＶの表皮侵入機構の可視化と新規ＨＩＶ侵入阻害薬の開発

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591641
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 川村 龍吉 山梨大学, 医学部附属病院, 講師 (70262657)
• キーワード: CCR5阻害薬 / HIV / ランゲルハンス細胞

研究概要

(目的)抗AIDS治療薬として開発されたCCR5阻害薬；Maravirocを性行為前に内服することによってHIV感染を予防できるか、すなわちMaravirocが内服マイクロビサイドとして応用可能であるかを検討する。
(方法) Maraviroc（300 mg x 2/day)を１日、３日、あるいは１４日間内服した健常ボランティア（各２～４名）から表皮、血液、精液を採取し（最終内服２時間後）、MVC濃度を測定した。また、Maraviroc内服前あるいは内服後に健常ボランティアから表皮を採取し、この表皮シートにHIV（HIVBaL; R5 HIV）を曝露し、ランゲルハンス細胞のHIV感染率をフローサイトメトリーにて定量した。
(結果と考察）すべてのボランティアにおいて、Maraviroc内服前における表皮内LCのHIV感染が種々の程度で認められた（0.67-3.11%）。しかし、Maravirocを3日間あるいは14日間内服したボランティアではいずれにおいても、表皮内LCのHIV感染率は0.00％と完全に抑制された（% inhibition: 100%）。これらの研究結果から、Maravirocを３日以上内服したヒト皮膚内in situ LCはHIV感染に対して非常に強い抵抗性を持つことが明らかとなった。異性間性行為HIV 感染におけるウイルスの皮膚・粘膜を介した生体内侵入にはLCへの感染が必須であることから、これらの結果はMVC内服によって性行為HIV 感染を予防できる可能性、すなわちMVCの内服マイクロビサイドとしての有用性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] EFdA, a reverse transcriptase inhibitor, potently blocks HIV-1 ex vivo infection of Langerhans cells within epithelium. (2014)
  • 著者名/発表者名: 松澤高光, 川村龍吉, 小川陽一, 前田賢次, 中田浩智, 森石恆司, 小柳義夫, 潟永博之, 島田眞路, 満屋裕明
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 134 ページ: 1158-1161
  • DOI: 10.1038/jid.2013.467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral administration of the CCR5 inhibitor, maraviroc, blocks HIV ex vivo infection of Langerhans cells within the epithelium. (2013)
  • 著者名/発表者名: 松澤高光, 川村龍吉, 小川陽一, 高橋昌明, 青木類, 森石恆司, 小柳義夫, 潟永博之, Andrew Blauvelt, 島田眞路
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 133 ページ: 2803-2805
  • DOI: 10.1038/jid.2013.215
  • 査読あり
• [学会発表] HIVの生体内侵入メカニズムと新たな感染予防戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川村龍吉
  • 学会等名: 第３７回 阿蘇シンポジウム
  • 発表場所: 阿蘇グランヴィリオホテル （熊本）
  • 年月日: 20130802-20130803
  • 招待講演
• [備考] 皮膚科学講座 - 山梨大学 医学部
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/dermatol/index.html