紫外線による皮膚発癌、皮膚炎症、白内障及び乾癬におけるホスホリパーゼＣεの役割

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591645
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 岡 昌宏 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30252761)
• 研究分担者: 枝松 裕紀 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70335438)
• キーワード: ホスホリパーゼC イプシロン / マウス / 皮膚 / 乾癬 / 創傷治癒 / 紫外線 / 好中球

研究概要

細胞膜情報変換酵素ホスホリパーゼ (PL) は大きくPLA、PLB、PLC、PLDの4種に分類される。PLCε（ε: イプシロン）はPLCに属する分子で、種々の刺激により活性化されて様々な細胞応答を引き起こす。PLCεを角化細胞特異的に強発現するトランスジェニックマウス（K5-PLCε-TGマウス）を作成し、同マウスの皮膚を臨床的および病理組織学的に解析した。臨床的にK5-PLCε-TGマウスは皮膚に多数の鱗屑を付着するが、野生型マウスでは皮膚のどの部位においても鱗屑はみられなかった。病理組織学的にK5-PLCε-TGマウス皮膚では表皮肥厚、表皮内好中球浸潤が起こっており、角化細胞ではSTAT3活性化が起こっていることが明らかとなった。以上の結果よりK5-PLCε-TGマウスは尋常性乾癬に類似した臨床的・組織学的変化を自然発症すると思われ、PLCεが乾癬発症に関与する可能性が考えられた。また、K5-PLCε-TGマウスの耳介に貫通創を作ったところ、野生型のマウスではこの創は半永久的に大きさが変わらず残るのに対し、K5-PLCε-TGマウスでは速やか（約２週間）に閉鎖することを見出し、K5-PLCε-TGマウスでは創傷治癒能が亢進していることが明らかとなった。K5-PLCε-TGマウス皮膚の紫外線Bに対する反応をみたところ、野生型マウス皮膚は紫外線Bを長期間照射するとびらんや潰瘍を生じるのに対し、K5-PLCε-TGマウス皮膚は紫外線Bの長期間照射を受けてもびらんや潰瘍を生じないことを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Influence of neutralizing antibodies to adalimumab and infliximab on the treatment of psoriasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bito, T., Nishikawa, R., Hatakeyama, M., Kikusawa, A., Kanki, H., Nagai, H., Sarayama, Y., Ikeda, T., Yoshizaki, H., Seto, H., Adachi, A., Horikawa, T., Oka, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Br. J. Dermatol. 巻: 170 ページ: 922-929
  • DOI: 10.1111/bjd.12791.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diffuse plane normolipemic xanthoma associated with chronic myelomonocytic leukemia-1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oka, M., Okamura, A., Kawano, S., Fukumoto, T., Sakaguchi, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 24 ページ: 112-113
  • DOI: 10.1684/ejd.2013.2256.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral eruptive seborrheic keratoses associated with hepatic hemangiomas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikkaku, N., Oka, M., Yamada, Y., Uda, K., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 24 ページ: 109-110
  • DOI: 10.1684/ejd.2013.2229.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple apocrine poromas: A new case report. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishioka, M., Kunisada, M., Fujiwara, N., Oka, M., Funasaka, Y., Nishigori, C.
  • 雑誌名: J. Cutan. Pathol. 巻: - ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus associated methotrexate-induced accelerated rheumatoid nodulosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimoura, N., Fukunaga, A., Nagai, H., Oka, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Acta Derm. Venereol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.2340/00015555-1866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous plasmacytosis in an 88-year-old woman successfully treated with low-dose oral corticosteroid. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oka, M., Kunisada, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Int. J. Dermatol. 巻: 52 ページ: 1412-1414
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2011.05221.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Onychomycosis as a warning sign for peripheral arterial disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga, A., Washio, K., Ogura, K., Taguchi, K., Chiyomaru, K., Ohno, Y., Masaki, T., Nagai, H., Nagano, T., Oka, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Acta Derm. Venereol. 巻: 93 ページ: 747-748
  • DOI: 10.2340/00015555-1576.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe xanthomatosis with prominent tuberous xanthomas on the cheeks and the nasal dorsum in a patient with type IIa hyperlipoproteinemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, S., Oka, M., Kunisada, M., Honjo, K., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 23 ページ: 517-518
  • DOI: 10.1684/ejd.2013.2063.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete clinical remission of tumor-stage granulomatous mycosis fungoides after treatment with PUVA, skin electron irradiation, oral retinoid, and systemic interferon-γ. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada, Y., Oka, M., Fujiwara, S., Nishioka, E., Okamoto, Y., Hayashibe, K., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Int. J. Dermatol. 巻: 52 ページ: 893-895
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2011.05032.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG4-related skin manifestations in patients with IgG4-related disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, T., Oka, M., Shimizu, H., Hatakeyama, M., Kanki, H., Kunisada, M., Tsuji, G., Morinobu, A., Kumagai, S., Azumi, A., Negi, A., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol. 巻: 23 ページ: 241-245
  • DOI: 10.1654/ejd.2013.1958
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of multiple facial clear cell acanthoma.successfully treated with cryotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, A., Oka, M., Fukunaga, A., Kunisada, M., Funasaka, Y., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Indian J. Dermatol. 巻: 58 ページ: 162
  • DOI: 10.4103/0019-5154.108122.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generalized annular elastolytic giant cell granuloma with sparing of striae distensae. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oka, M., Kunisada, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: J. Dermatol. 巻: 40 ページ: 220-222
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12048.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral lower leg purpura. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, S., Oka, M., Kunisada, M., Nishigori, C.
  • 雑誌名: Dermatol. Online J. 巻: 19 ページ: 16
  • 査読あり