| 研究課題/領域番号 |
23591652
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
小宮根 真弓 自治医科大学, 医学部, 准教授 (00282632)
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| キーワード | IL-33 / 表皮細胞 / 炎症性皮膚疾患 |
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| 研究概要 |
培養細胞を用いた研究では、培養表皮細胞におけるＩＬ－３３産生メカニズムについての検討を行った。ＩＬ－３３はＩＦＮγ、ＩＬ－１７によってそれぞれ産生が誘導された。ＴＮＦαは、ＩＦＮγとともに存在するとＩＬ－３３のプロセッシングを促進したが、ＩＬ－１７とともに存在してもＩＬ－３３のプロセッシングには影響しなかった。ＩＦＮγによるＩＬ－３３誘導は、ＥＧＦ受容体、ＥＲＫ、ｐ38、ＳＴＡＴ１に依存的であった。ＩＬ－１７によるＩＬ－３３誘導についても、ＥＧＦ受容体、ＥＲＫ、ｐ38、ＳＴＡＴ１が関与していた。ＩＬ－３３の細胞外への分泌は確認できなかったが、免疫染色にて核への局在が明らかとなった。ＩＦＮγ、ＩＬ－１７は乾癬において非常に重要な働きを持つサイトカインであり、今後ＴＰＡにてマウスに乾癬皮疹を誘導し、ＩＬ－３３の関与を検討する予定である。現在、ＩＬ－３３ノックアウトマウスの供与を受け、飼育中である。ＩＦＮγによる刺激についてはJournal of Investigative Dermatology 2012 132(11):2593-600に報告した。
また、表皮細胞が産生するＩＬ－３３にはいくつかのSplice variantが存在することを示し、いくつかの細胞腫によってその発現パターンが異なることをJournal of Investigative Dermatology 2012 132(11):2661-4に報告した。
現在、表皮細胞においてＩＬ－３３をノックダウンすることによって、細胞周期や分化に影響が出ることを見出し、検討を加えている。
また、マウスを用いて創傷治癒におけるＩＬ－３３の関与を検討中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
培養細胞を用いた実験は順調に進んでいるが、マウスを用いた実験では、ＩＬ－３３ノックアウトマウスの繁殖が悪く、思うように進んでいない。また、ＳＴ２トランスジェニックマウスを用いた実験においては、データのばらつきが大きく、結果をまとめるのが難しい状況である。今後、手技を見直し工夫を加える予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、マウスでのin vivoの実験に力を注ぎたいと考えている。ＳＴ２ＬはＩＬ－３３の受容体であるが、可溶性の細胞外領域を過剰に発現するＳＴ２トランスジェニックマウスを用いて実験を行っている。ＩＬ－３３ノックアウトマウスについてもすでに手に入れている。現在ＳＴ２トランスジェニックマウスを用いて接触過敏反応、創傷治癒の実験を行っているが、次年度はこれらの実験をＩＬ－３３ノックアウトマウスについても行いたいと考えている。さらに次年度は、ＴＰＡやイミキモドを用いた乾癬モデルを作成し、ＩＬ－３３の役割について検討したいと考えている。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
該当なし
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