魚鱗癬様紅皮症の病態に関する研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591661
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 山西 清文 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10182586)
• 研究協力者: 今井 康友 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10529514) ; 中川 登 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (90412014) ; 山本 雅章 兵庫医科大学, 医学部, 講師 ; 坂口 祥子 兵庫医科大学, 実験補助
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 角化症 / 魚鱗癬 / 病態 / モデル動物 / サイトカイン

研究概要

魚鱗癬様紅皮症の病態に関わるメカニズムの解明を目指し、疾患表現型と遺伝子変異の関連、魚鱗癬モデルにおける表現型とその特徴の解析、魚鱗癬に伴う皮膚炎の発症機構を中心に研究を行った。研究成果として、季節変動を示す水着魚鱗癬におけるTGM1変異p.[G144R]:[R307W]、表皮融解性魚鱗癬における新規変異p.L157Pを同定した。また、TGM1 にR142C変異を持つ魚鱗癬モデルマウスにおける変異蛋白の不安定性とin vivoでの角層細胞間脂質分子配向障害を証明した。さらに、アトピー性皮膚炎様の症状を示すネザートン症候群の表皮でIL-33発現が増加していることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Upregulation of interleukin-33 in the epidermis of two Japanese patients with Netherton syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Konishi T, Tsuda T, Sakaguchi Y, Imai Y, Ito T, Hirota S, Yamanishi K
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 41 ページ: 258-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variations in both TG1 and TG2 isozyme-specific in situ activities and protein expressions during mouse embryonic development (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoh M, Tatsukawa H, Eun-Seo L, Yamanishi K, Kojima S, Hitomi K
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 巻: 61 ページ: 793-801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-17- and protease-activated receptor 2-mediated production of CXCL1 and CXCL8 modulated by cyclosporine A, vitamin D3 and glucocorticoids in human keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Takei-Taniguchi R, Imai Y, Ishikawa C, Sakaguchi Y, Nakagawa N, Tsuda T, Hollenberg MD, Yamanishi K
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39 ページ: 625-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of epidermolytic ichthyosis (bullous congenial ichthyosiform erythroderma) with a novel L157P mutation in KRT10 complicated by hypercalcemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Tsuda T, Otaki Y, Nakanishi T,Yamanishi K
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39 ページ: 716-718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knocking-in the R142C mutation in transglutaminase 1 disrupts the stratum corneum barrier and postnatal survival of mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa N, Yamamoto M, Imai Y, Sakaguchi Y, Takizawa T, Noboru O,Yagi N,Hatta I, Hitomi K, Takizawa T, Tsuda T, Matsuki M, Takeda J, Yamanishi K
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 65 ページ: 196-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bathing suit ichthyosis with summer exacerbation : A temperature- sensitive case (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Sakaguchi Y, Itoh M, Nakagawa N, Fukunaga A, Hitomi K, Yamanishi K
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 166 ページ: 672-674
  • 査読あり
• [学会発表] Upregulation of interleukin-33 in the epidermis of two Japanese patients with Netherton syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi K, Nakagawa N, Haneda K, Sakaguchi Y, Imai Y
  • 学会等名: Symposium of the International Society of Dermatopathology
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 20140926-28
• [学会発表] A variety of the phenotypes in transglutaminase-1 deficiency (2013)
  • 著者名/発表者名: 山西清文
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] The phenotype of transglutaminase-1 deficiency. Transglutaminases in human disease processes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi K
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Davidson, North Carolina, USA
  • 年月日: 2012-07-18
• [学会発表] 角化症診療のカッティング・エッジ:非水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症における表現型と責任遺伝子の多様性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山西清文
  • 学会等名: 第111回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] Disulfide cross-linking proceeds in the epidermis after the assembly of loricrin by transglutaminase 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Nakagawa N, Sakaguchi Y, Mizuno Y, Suga Y, Yamanishi K
  • 学会等名: 2nd Continental Congress of Dermatology of the International Society of Dermatology
  • 発表場所: St. Petersburg, Russia
  • 年月日: 20110706-09
• [図書] シェーグレン・ラルソン症候群症候群ハンドブック (2011)
  • 著者名/発表者名: 山西清文
  • 総ページ数: 54
  • 出版者: 中山書店
• [図書] Lamellar ichthyosis; Non-bullous congenital ichthyosiform erythroderma; Sjögren-Larrson syndrome. The Color Atlas of Disorders of Keratinization 2nd edition (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi K
  • 総ページ数: 77-78; 79-81; 90-91
  • 出版者: Kyowa Kikaku, LTD
• [備考]
  • URL: http://www.hyo-med.ac.jp/department/drmt/Ref1.html