炎症性皮膚疾患モデルマウスにおける脂質代謝ネットワークの解析

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591665
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 山本 圭 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 主席研究員 (30304504)
• キーワード: 脂質代謝 / 脂質メディエーター / 皮膚疾患 / 皮膚癌 / 乾癬 / 接触性皮膚炎 / ホスホリパーゼA2 / アレルギー

研究概要

申請者の研究室では従来機能が不明であった分泌性ホスホリパーゼA2（PLA2）群の遺伝子改変マウスを作出し、これに脂質メタボローム解析を展開することで、この酵素群を起点とする新しい脂質ネットワークとその生命応答との関連を見出しつつある。そのうち、本研究助成による成果を下記に記す。
１）リンパ組織に局在するPLA2G2Dは、抗炎症性リピッドメディエーターであるリゾルビンD1の産生を促し、接触性皮膚炎（IV型アレルギー）の収束を制御することを示した。
２）表皮に局在するPLA2G2Fは、新規脂質メディエーターのリゾホスファチジルエタノールアミンを供給し、ケラチノサイトの分化を促進することで表皮の弱酸性化環境の維持およびバリア機能に寄与すること、さらにPLA2G2F欠損マウスに乾癬、接触性皮膚炎、皮膚癌の病態モデルを施すと各病態が改善されることを示した。
３）アレルギー応答に関わるマスト細胞の成熟が、マスト細胞内に貯蔵されているPLA2G3と隣接する繊維芽細胞におけるプロスタグランジンD2産生の連携による新規脂質代謝経路によるものであることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Lymphoid tissue phospholipase A2 group IID resolves contact hypersensitivity by driving anti-inflammatory lipid mediators (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki, Y., Yamamoto, K. et al
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 210 ページ: 1217-1234
  • DOI: 10.1084/jem.20121887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cell maturation is driven via a group III phospholipase A2-prostaglandin D2-DP1 receptor paracrine axis. (2013)
  • 著者名/発表者名: 3. Taketomi, Y., Ueno, N., Kojima, T., Satom H., Murase, R., Yamamoto, K. et al
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 巻: 14 ページ: 554-563
  • DOI: 10.1038/ni.2586
  • 査読あり
• [学会発表] Epidermal phospholipase A2 group IIF regulates keratinocyte differentiation and skin barrier through driving a unique set of lipid products. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., Miki, Y., Sato, M., Taketomi, Y., Gelb, M.H., Lambeau, G, and Murakami, M
  • 学会等名: 16th GEM/10th GERLI meeting 2013 GEM/GERLI Lipidomics meeting.
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 20131110-20131114
• [学会発表] Epidermal phospholipase A2 group IIF regulates keratinocyte differentiation and skin barrier through driving a unique set of lipid products. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., Miki, Y., Sato, M., Taketomi, Y., Gelb, M.H., Lambeau, G, and Murakami, M.
  • 学会等名: 13th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases.
  • 発表場所: San Juan, Pueruto Rico
  • 年月日: 20131103-20131106
• [学会発表] IIF型分泌性ホスホリパーゼA2は皮膚疾患の進行に寄与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本圭、三木寿美、佐藤真利子、椛島健治、石川由起雄、石井壽晴、村上誠
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 20130911-20130913
• [学会発表] IIF型分泌性ホスホリパーゼA2は表皮の恒常性維持および病態に寄与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本圭、三木寿美、佐藤真利子、武富芳隆、池田和貴、中西広樹、田口良、村上誠
  • 学会等名: 第55回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 宮城県松島町
  • 年月日: 20130606-20130607
• [学会発表] GROUP IIF PHOSPHOLIPASE A2 MAINTAINS SKIN HOMEOSTASIS. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., Miki, Y., Sato, M., Taketomi, Y., Gelb, M.H., Lambeau, G. and Murakami, M.
  • 学会等名: 5th International Conference on Phospholipase A2 Mediates Signaling in Translational Medicine
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20130520-20130521
• [備考] 体に蓄えられた魚の油が病気を止める ～体に優しい脂質を動かし炎症にブレーキをかける酵素の発見～
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/research/topics/2013/0524.html
• [備考] 体に優しい脂質を働かせ、炎症にブレーキをかける酵素の同定
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/lipid/research9.html
• [備考] アレルギーを起こす新しい脂質代謝経路を解明 ～花粉症等アレルギー克服に向けての新しい創薬に期待～
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/research/topics/2013/0430.html
• [備考] マスト細胞成熟経路の発見
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/lipid/reseacch8.html
• [産業財産権] PLA2G2Fを指標とした抗皮膚癌薬のスクリーニング方法 (2013)
  • 発明者名: 村上誠、山本圭
  • 権利者名: 村上誠、山本圭
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-255316
  • 出願年月日: 2013-11-21