炎症性皮膚疾患モデルマウスにおける脂質代謝ネットワークの解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591665
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 山本 圭 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 主席研究員 (30304504)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 脂質代謝 / 脂質メディエーター / 皮膚疾患 / 接触性皮膚炎 / ホスホリパーゼＡ２ / 炎症収束

研究概要

表皮の脂質は皮膚バリア機能の形成および皮膚病態生理機能に重要な要素である。脂質代謝の破綻が皮膚病態と密接に関連していることが予想されるが、皮膚疾患における脂質ネットワークの役割については充分に理解されていない。本研究では、PLA2アイソザイムのひとつであるPLA2G2Dが樹状細胞に局在し、DHA由来の抗炎症性脂質メディエーターのひとつであるリゾルビンD1の産生に関わり、接触性皮膚炎応答の収束を制御することを明らかにした。すなわち、PLA2G2Dによる炎症の収束は多くの炎症性代謝疾患でも引き起こされていることが予想され、PLA2G2Dを標的としたバイオ医薬品の開発研究へと発展する可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Lymphoid tissue phospholipase A_2 group IID resolves contact hypersensitivity by driving anti-inflammatory lipid mediators (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki, Y., Yamamoto, K., Taketomi, Y., Sato, H., Shimo, K., Kobayashi, T., Ishikawa, Y., Ishii, T., Nakanishi, H., Ikeda, K., Taguchi, R., Kabashima, K., Arita, M., Arai, H., Lambeau, G., Bollinger, J.M., Hara, S., Gelb, M.H., and Murakami, M.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 210 ページ: 1217-1234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cell maturation is driven via a group III phospholipase A_2-prostaglandin D_2-DP1 receptor paracrine axis (2013)
  • 著者名/発表者名: Taketomi, Y., Ueno, N., Kojima, T., Satom H., Murase, R., Yamamoto, K., Tanaka, S., Sakanaka, M., Nakamura, Nishito, Y., Kawana, M., Kambe, N., Ikeda, K., Taguchi, R., Nakamizo, S., Kabashima, K., Gelb, M.H., Arita, M., Yokomizo, T., Nakamura, M., Watanabe, K., Hirai, H., Nakamura, M., Okayama, Y., Ra, C., Aritake, K., Urade, Y., Morimoto, K., Sugimoto, Y., Shimizu, T., Narumiya, S., Hara, S., and Murakami, M.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 巻: 14 ページ: 554-563
  • 査読あり
• [雑誌論文] 疾病における脂質代謝ネットワークの機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三木寿美、山本圭、村上誠
  • 雑誌名: オレオサイエンス 巻: 13(10) ページ: 23-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] The adipocyte-inducible secreted phospholipases PLA2G5 and PLA2G2E play distinct roles in obesity
  • 著者名/発表者名: Sato, H., Taketomi, Y., Ushida, A., Isogai, Y., Kojima, T., Hirabayashi, T., Miki, Y., Yamamoto, K., Nishito, Y., Kobayashi, T., Ikeda, K., Taguchi, R., Hara, S., Ida, S., Miyamoto, Y., Watanabe, M., Baba, H., Miyata, K., Oike, Y., Gelb, M.H., and Murakami, M.
  • 雑誌名: Cell Metabolism 巻: (in press) ページ: 2014
  • 査読あり
• [学会発表] Epidermal phospholipase A_2 group IIF regulates keratinocyte differentiation and skin barrier through driving a unique set of lipid products (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., Miki, Y., Sato, M., Taketomi, Y., Gelb, M.H., Lambeau, G, and Murakami, M.
  • 学会等名: 16th GEM/10th GERLI meeting 2013 GEM/GERLI Lipidomics meeting
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 20131110-14
• [学会発表] Epidermal phospholipase A_2 group IIF regulates keratinocyte differentiation and skin barrier through driving a unique set of lipid products (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., Miki, Y., Sato, M., Taketomi, Y., Gelb, M.H., Lambeau, G, and Murakami, M.
  • 学会等名: 13^<th> International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases
  • 発表場所: San Juan, Puerto Rico
  • 年月日: 20131103-06
• [学会発表] IIF型分泌性ホスホリパーゼA_2は皮膚疾患の進行に寄与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本圭、三木寿美、佐藤真利子、椛島健治、石川由起雄、石井壽晴、村上誠
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130911-13
• [学会発表] IIF型分泌性ホスホリパーゼA_2は表皮の恒常性維持および病態に寄与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本圭、三木寿美、佐藤真利子、武富芳隆、池田和貴、中西広樹、田口良、村上誠
  • 学会等名: 第55回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 宮城県松島町
  • 年月日: 20130606-07
• [学会発表] GROUP IIF PHOSPHOLIPASE A_2 MAINTAINS SKIN HOMEOSTASIS (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., Miki, Y., Sato, M., Taketomi, Y., Gelb, M.H., Lambeau, G. and Murakami, M.
  • 学会等名: 5th International Conference on Phospholipase A_2 Mediates Signaling in Translational Medicine
  • 発表場所: New Orleans(米国)
  • 年月日: 20130520-21
• [学会発表] 皮膚病態生理機能におけるIIE型分泌性ホスホリパーゼA_2の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本圭、佐藤弘泰、佐藤真利子、三木寿美、武富芳隆、村上誠
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] Secreted phospholipase A_2s in skin homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., Shimo, K., Miki, Y., Sato, M., Taketomi, Y., Ikeda, K., Nakanishi, H., Taguchi, R., Gelb, M.H., Lambeau, G., and Murakami, M.
  • 学会等名: New Aspect of Phospholipid Biology and Medicine 2011
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Hair follicular expression and function of group X secreted phospholipase A_2 in mouse skin (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., Taketomi, Y., Miki, Y., Sato, H., Ikeda, K., Nakanishi, H., Taguchi, R., and Murakami, M.
  • 学会等名: The 8^<th> GERLI Lipidomics meeting
  • 発表場所: Lyon, France
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] Group IIF phospholipase A_2 maintains epidermal homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., Shimo, K., Miki, Y., Taketomi, Y., Ikeda, K., Nakanishi, H., Taguchi, R., Gelb, M.H., Lambeau, G., and Murakami, M.
  • 学会等名: The 12^<th> International Conference on Bioactive Lipids in Inflammation, Cancer and Related Diseases
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2011-09-19
• [備考]
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/lipid
• [産業財産権] PLA2G2Fを指標とした表皮角化細胞の過増殖性疾患に対する薬剤スクリーニング方法 (2013)
  • 発明者名: 村上誠、山本圭
  • 権利者名: 公益財団法人東京都医学総合研究所
  • 産業財産権番号: 特願2013-240871
  • 出願年月日: 2013-11-21
  • 外国
• [産業財産権] PLA2G2Fを指標とした抗皮膚癌薬のスクリーニング方法 (2012)
  • 発明者名: 村上誠、山本圭
  • 権利者名: 公益財団法人東京都医学総合研究所
  • 産業財産権番号: 特願2012-255316
  • 出願年月日: 2012-11-21
  • 外国