精神疾患に関わるストレス脆弱性の脳内神経基盤―神経細胞新生と気分障害に着目してー

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591667
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 中川 伸 北海道大学, 大学病院, 講師 (60360905)
• 研究分担者: 井上 猛 北海道大学, 大学院医学研究科, 准教授 (70250438) ; 朴 秀賢 北海道大学, 大学院医学研究科, 助教 (60455665)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 神経細胞新生 / うつ病 / 抗うつ薬 / 気分安定薬 / ドパミン / グリア細胞 / CaMKIV / 気分障害

研究概要

本研究ではストレス脆弱性の脳内分子基盤として、成体脳海馬における神経細胞新生に着目し、その調節メカニズムを多岐に渡り検討した。神経細胞新生を促進するものとして、新たにドパミンを見出し、D1受容体を介して働くことも明らかにした。また、抗うつ薬による促進効果として、グリア細胞を介してFGF-2が関与する経路、CaMKIVを介する経路を見出した。また、気分安定薬における神経前駆細胞の抗アポトーシス作用とその機序などを明らかにした。これらの結果は、従来の抗うつ薬や気分安定薬とは異なる作用機序を持つ気分障害治療薬への開発の一助になると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] The effect of dopamine on adult hippocampal neurogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamura N, Nakagawa S, Masuda T,Boku S, Kato A, Song N, An Y, Kitaichi Y, Inoue T, Koyama T, Kusumi I
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 50 ページ: 116-124
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2013.12.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valproate recovers the inhibitory effect of dexamethasone on the proliferation of the adult dentate gyrus-derived neural precursor cells via GSK-3β and β-catenin pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Boku S, Nakagawa S, Masuda T,Nishikawa H, Kato A, Takamura N, Omiya Y, Kitaichi Y, Inoue T, Kusuimi I
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 15 ページ: 425-430
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.10.060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tricylic antidepressant amitriptyline indirectly increases the proliferation of adult dentate gyrus-derived neural precursors : and involvement of astrocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Boku S, Hisaoka-Nakashima K,Nakagawa S, Kato A, Kajitani N, Inoue T, Kusumi I, Takebayashi M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 50 ページ: 116-124
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079371
  • 査読あり
• [雑誌論文] GDNF facilitates differentiation of the adult dentate gyrus-derived neural precursor cells into astrocytes via STAT3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Boku S, Nakagawa S, Takamura N,Kato A, Takebayashi M, Hisaoka-Nakashima K, Omiya Y,Inoue T, Kusumi I
  • 雑誌名: Biochem. Biophys Res Commun 巻: 434 ページ: 779-784
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.04.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] ROCK2 regulatesbFGF-induced proliferation of SH-SY5Y cells through GSK-3β and β-catenin pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Boku S, Nakagawa S, Toda H, Kato A,Takamura N, Omiya Y, Inoue T, Koyama T
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1492 ページ: 7-17
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2012.11.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of CaMKIV in neurogenic effect with chronic fluoxetine treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Song N, Nakagawa S, Izumi T, Toda H,Kato A, Boku S, Inoue T, Sakagami H, Li X B, Koyama T
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 巻: 16 ページ: 803-812
  • DOI: 10.1017/S1461145712000570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mood stabilizers commonly restorestaurosporine-induced increase of p53 expression and following decrease of Bcl-2 expression in SH-SY5Y cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Song N, Boku S, Nakagawa S, Kato A,Toda H, Takamura N, Omiya Y, Kitaichi Y, Inoue T, Koyama T
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 38 ページ: 183-189
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2012.03.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noradrenaline increases neural precursor cells derived from adult rat dentate gyrus through beta2 receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Nakagawa S, Boku S,Nishikawa H, Takamura N, Kato A,Inoue T, Koyama T
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 36 ページ: 44-51
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2011.08.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of mood stabilizers on adult dentate gyrus-derived neural precursor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Boku S, Nakagawa S, Masuda T,Nishikawa H, Kato A, Toda H, Song N, Kitaichi Y, Inoue T, Koyama T
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 35 ページ: 111-117
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2010.09.019
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of CaMKIV in antidepressant action (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa. S, Song. N, Takamura. N,Kato. A, An. Y, Inoue. T, Li. X, Kusumi. I
  • 学会等名: 43th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: Convention Center (San Diego, USA)
  • 年月日: 20131109-13
• [学会発表] Effect of dopamine on adulthippocampal neurogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa. S, Takamura. N, Boku. S,Song. N, Kato. A, Inoue. T, Kusumi. I
  • 学会等名: 第11回世界生物学的精神医学会国際会議
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 20130623-27
• [学会発表] Effect of dopamine on adult hippocampal neurogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa. S, Takamura. N, Boku. S,Song. N, Kato. A, Inoue. T
  • 学会等名: 42th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans Convention Center (New Orleans,USA)
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] Involvement of CaM kinase IV in the action of antidepressant treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa. S, Song. N, Izumi. T,Boku. S, Toda. H, Kato. A, Li. X, Inoue.T, Sakagami. H, Koyama. T
  • 学会等名: 41th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DCConvention Center (Washington DC,USA)
  • 年月日: 20111112-16
• [図書] うつ病—治療・研究の最前線 医学のあゆみ 別冊 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川 伸、井上 猛、橋本謙二、功刀 浩
  • 総ページ数: 512 (465-470)
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 専門医のための精神科リュミエール (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川 伸、小山 司
  • 総ページ数: 345 (68-76)
  • 出版者: 中山書店 (27)
• [図書] Depression. Neurogenesis in the adult brain II (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S and Duman RS (Edited by Seki T, Sawamoto K, Parent JM and Alvarez-Buylla A)
  • 総ページ数: 210 (99-108)
  • 出版者: Springer, Tokyo