顆粒球コロニー刺激因子による精神疾患への細胞治療の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591678
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 吉永 敏弘 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (70404704)
• 研究分担者: 橋本 恵理 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30301401) ; 鵜飼 渉 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40381256) ; 館農 勝 札幌医科大学, 医学部, 講師 (60464492)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 精神薬理学 / 顆粒球コロニー刺激因子 / 細胞治療 / 再生医療 / 神経幹細胞 / 神経新生 / 造血幹細胞移植

研究概要

末梢血中の造血幹細胞の増加を介して，脳内の神経新生を増やす新たな治療手段の開発を目指した。初めに，末梢への幹細胞投与と，末梢血中の栄養因子を増加させる効果が明らかとなってきた抗うつ薬を組み合わせることが，難治性の精神疾患モデルに対して，有効な手段となり得る可能性を示した。また，末梢からの細胞の脳内移行について解析を進め，投与細胞が，視床下部近傍のオキシトン／バソプレッシン作用部位の領域に強く集積すること，そして，モデルラットの養育行動変化の解析から，投与細胞が信頼・愛着に基づく社会認知や社会行動を改善している可能性を明らかとし，精神疾患に対する末梢造血幹細胞移植研究の道筋を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Stem cell therapy : a new approach to the treatment of refractory depression (2014)
  • 著者名/発表者名: Kigawa Y, Hashimoto E, Ukai W, Ishii T, Furuse K, Tsujino H, Shirasaka T, Saito T
  • 雑誌名: J Neural Transm 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] アルコール性脳障害とうつ病に対するトランスレーショナルリサーチの展望-病態解明と診断の観点から- (2014)
  • 著者名/発表者名: 鵜飼渉
  • 雑誌名: 日本生物学的精神医学会誌 巻: 25 ページ: 24-26
• [雑誌論文] Plasticity-related gene 1 is important for survival of neurons derived from rat neural stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Yamada M, Iwai T, Saitoh A, Hashimoto E, Ukai W, Saito T, Yamada M
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 91 ページ: 1402-1407
  • DOI: 10.1002/jnr.23269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of atelocollagen on neural stem cell function and its migrating capacity into brain in psychiatric disease model (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga T, Hashimoto E, Ukai W, Ishii T, Shirasaka T, Kigawa Y, Tateno M, Kaneta H, Watanabe K, Igarashi T, Kobayashi S, Sohma H, Kato T, Saito T
  • 雑誌名: J Neural Transm 巻: 120 ページ: 1491-1498
  • DOI: 10.1007/s00702-013-1010-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell therapy : social recognition recovery in a FASD model (2012)
  • 著者名/発表者名: Shirasaka T, Hashimoto E, Ukai W, Yoshinaga T, Ishii T, Tateno M, Saito T
  • 雑誌名: Transl Psychiatry 巻: 2 ページ: e188
  • DOI: 10.1038/tp.2012.111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antipsychotic induced alteration of growth and proteome of rat neural stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ahmed EU, Ahmed S, Ukai W, Matsumoto I, Kemp A, McGregor IS, Kashem MA
  • 雑誌名: Neurochem Res 巻: 37 ページ: 1649-1659
  • DOI: 10.1007/s11064-012-0768-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] 統合失調症の脳神経回路修復薬物・細胞コンバインド療法の可能性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鵜飼渉,小野貴文,橋本恵理,金田博雄,白坂知彦,五十嵐健史,木川昌康,渡邊公彦,吉永敏弘,石井貴男,館農勝,小林清樹,齋藤利和
  • 雑誌名: 日本生物学的精神医学会誌 巻: 23 ページ: 109-114
• [雑誌論文] Rhotekin modulates differentiation of cultured neural stem cells to neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwai T, Saitoh A, Yamada M, Takahashi K, Hashimoto E, Ukai W, Saito T, Yamada M
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 90 ページ: 1359-1366
  • DOI: 10.1002/jnr.23029
  • 査読あり
• [雑誌論文] 経静脈的神経幹細胞移植によるFASDモデルラットの行動異常改善と脳神経回路シナプス形成の修復 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤利和,鵜飼渉,白坂知彦,橋本恵理,吉永敏弘,金田博雄,五十嵐健史,渡邊公彦,館農勝,石井貴男
  • 雑誌名: アルコールと医学生物学 巻: 31 ページ: 40
• [学会発表] 胎生期アルコール曝露と成長後のストレスを組み合わせた難治性うつ病モデルにおける神経幹細胞移植療法の有効性に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鵜飼渉,橋本恵理,木川昌康,石井貴男,古瀬健吾,辻野華子,齋藤利和
  • 学会等名: 第33回アルコール医学生物学研究会学術集会
  • 発表場所: 高知 (シンポジウム)
  • 年月日: 20140124-25
• [学会発表] Effects of ethanol and antidepressant on the platelet BDNF release function in the peripheral blood : Implication in the pathogenesis of psychiatric disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Hashimoto E, Ukai W, Takao Ishii, Kigawa Y, Furuse K, Tsujino H, Kobayashi S, Yoshinaga T
  • 学会等名: 52nd Annual Meeting of The American College of Neuropsychopharmacology (ACNP)
  • 発表場所: Florida
  • 年月日: 20131208-12
• [学会発表] 薬物療法と神経新生・神経回路修復 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鵜飼渉,橋本恵理,石井貴男,木川昌康,古瀬健吾,辻野華子,吉永敏弘,齋藤利和
  • 学会等名: 第26回日本総合病院精神医学会総会
  • 発表場所: 京都 (シンポジウム)
  • 年月日: 20131129-30
• [学会発表] 精神疾患に対する再生医療的アプローチの可能性, 依存研究を基盤にした精神疾患の病因解明の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 鵜飼渉,橋本恵理,石井貴男,木川昌康,古瀬健吾,辻野華子,白坂知彦,吉永敏弘,小林清樹,齋藤利和
  • 学会等名: 第23回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 沖縄 (シンポジウム)
  • 年月日: 20131024-26
• [学会発表] Stem cell research on Alcoholism. [Symposium] Biomedical Approach on Alcoholism (2013)
  • 著者名/発表者名: Ukai W, Hashimoto E, Ishii T, Kigawa Y, Yoshinaga T , Watanabe K, Shirasaka T, Tateno M, Kobayashi S, Saito T
  • 学会等名: Regional Meeting of Collegium Internationale Neuro-Psychopharmacologicum (CINP)
  • 発表場所: Kuala Lumpur
  • 年月日: 20131002-04
• [学会発表] Alteration of platelet BDNF release function in the peripheral blood : Implications of alcohol and antidepressant (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Hashimoto E, Ukai W, Takao Ishii, Kigawa M, Furuse K, Tsujino H, Kobayashi S, Yoshinaga T
  • 学会等名: The 3rd Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology (AsCNP)
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 20130911-14
• [学会発表] Basic aspects of alcohol use disorder comorbid with depressive disorder (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto E, Ukai W, Ishii T, Kigawa Y, Yoshinaga T, Watanabe K, Shirasaka T, Tateno M, Kobayashi S, Saito T
  • 学会等名: Alcohol abuse comorbidity. 14th Congress of ESBRA
  • 発表場所: Warsaw (Symposium)
  • 年月日: 20130908-11
• [学会発表] Understanding of mechanisms underlying brain abnormality in FASD and its translational approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Ukai W, Hashimoto E, Shirasaka T, Ishii T, Yoshinaga T, Kaneta H, Kigawa Y, Tateno M, Kobayashi S, Saito T
  • 学会等名: 14th Congress of ESBRA
  • 発表場所: Warsaw (Symposium)
  • 年月日: 20130908-11
• [学会発表] Usage of peripheral-derived cytokine as a marker and treatment approach for neural plasticity change in alcohol-induced brain damage and depression, Translational perspective on the imaging, epigenetics and peripheral-derived markers for alcohol induced brain damage and depression (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto E, Ukai W, Ishii T, Watanabe K, Shirasaka T, Kaneta H, Kigawa Y, Yoshinaga T, Tateno M, Saito T
  • 学会等名: WFSBP Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Kyoto (Symposium)
  • 年月日: 20130623-27
• [学会発表] アルコール脳障害の病態理解とその治療的アプローチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 鵜飼渉,橋本恵理,白坂知彦,石井貴男,吉永敏弘,金田博雄,木川昌康,館農勝,齋藤利和
  • 学会等名: 依存症発症メカニズムの脳科学.第36回日本神経科学大会第56回日本神経化学会大会第23回日本神経回路学会大会合同大会/Neuro2013
  • 発表場所: 京都 (シンポジウム)
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] The effect of antipsychotics on GABAergic interneurogenesis in adult brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Ukai W, Kaneta H, Hashimoto E, Igarashi T, Kigawa Y, Shirasaka T, Watanabe K, Yoshinaga T, Tateno M, Ishii T, Saito T
  • 学会等名: 28th Collegium Internationale Neuro-Psychopharmacologicum (CINP) Congress
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 20120603-07
• [学会発表] Cell-based therapy for alcohol-induce brain damage (2012)
  • 著者名/発表者名: Ukai W, Shirasaka T, Hashimoto E, Kaneta H, Igarashi T, Watanabe k, Yoshinaga T, Tateno M, Ishii T, Saito T
  • 学会等名: The 2nd Congress of Asia-Pacific Society for Alcohol and Addiction Research (APSAAR)
  • 発表場所: Bangkok (Symposium)
  • 年月日: 20120206-08
• [学会発表] Alcohol reduces the effect of antidepressants on platelet BDNF release
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Ukai W, Kigawa Y, Kengo F, Kakutani Y, Hashimoto E, Saito T
  • 学会等名: 43nd Annual Meeting of The Society for Neuroscience (SfN)
  • 発表場所: San Diego, California
• [図書] 幹細胞療法と精神疾患, メンタル医療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鵜飼渉,石井貴男,橋本恵理 (糸川昌成監)
  • 総ページ数: 193-200
  • 出版者: 東京 : シーエムシー出版
• [図書] 気分障害と幹細胞.躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会編.気分障害の薬理・生化学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鵜飼渉
  • 総ページ数: 145-158
  • 出版者: 大阪 : 医薬ジャーナル社