アルツハイマー病脳におけるマイクロＲＮＡ発現の異常と酸化ストレスの関連性

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591698
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 布村 明彦 山梨大学, 医学工学総合研究部, 准教授 (60241436)
• キーワード: 認知症 / アルツハイマー病 / 加齢脳 / 酸化ストレス / RNA / ミトコンドリアDNA / 認知機能障害 / アメリカ合衆国

研究概要

加齢脳およびAlzheimer病(AD)脳の大脳皮質神経細胞における核酸(DNA/RNA)の酸化傷害、microRNA発現異常、およびミトコンドリアDNA傷害について、剖検脳を用いて免疫組織化学的手法ならびにin situ hybridization法によって検討した。
前年度までの成果として、画像解析による半定量的検討の結果、神経細胞内のRNAの酸化傷害レベルは対照例（0.3～86歳）において加齢に伴って増加すること、および、RNA酸化傷害レベルは、認知機能障害を伴う最軽度ADでは顕著な増加が認められることが明らかになった(Nunomura A, et al. J Neuropathol Exp Neurol 71(3):233-241, 2012)。また、加齢脳における神経細胞内DNA/RNAの酸化傷害とミトコンドリアDNA傷害（共通4977塩基対ミトコンドリアDNA欠失）との間に有意な正相関(R2=0.86)が認められた。
今年度の成果から、AD脳では予想外に、加齢脳で認められたような、神経細胞内DNA/RNAの酸化傷害とミトコンドリアDNA傷害との間の相関は認められなかった。
他方、神経細胞内microRNA発現については、locked nucleic acid (LAN)プローブを用いたin situ hybridization法では、加齢脳およびAD脳標本において特異的な反応を検出することが困難であり、死後脳標本作製条件を最良にコントロールする必要性が示唆された。
以上のことから、酸化ストレス異常とミトコンドリア異常は、AD発症後よりも発症前段階において、相乗的に発症準備状態に関与していることが推定された。microRNA異常の検討については、高度にコントロールされた死後脳処理条件が求められると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] 精神疾患の病態における酸化ストレスの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 雑誌名: 精神神経学雑誌 巻: 116巻 (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of intraneuronal amyloid-β is common in normal brain (2014)
  • 著者名/発表者名: Blair JA, Siedlak S, Wolfram J, Nunomura A, Castellani R, Ferreira S, Klein W, Wang Y, Casadesus G, Smith M, Perry G, Zhu X, Lee H
  • 雑誌名: Current Alzheimer Research 巻: 11 ページ: 317-324
  • DOI: 10.2174/1567205011666140302200902
  • 査読あり
• [雑誌論文] 老年精神医学とDSM-5: Major or mild neurocognitive disorder due to Huntington's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 25 ページ: 印刷中
• [雑誌論文] 酸化ストレス仮説に基づくアルツハイマー病治療法開発の現状と展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 53巻 ページ: 1043-1045
  • DOI: 10.5692/clinicalneurol.53.1043
• [雑誌論文] Neurofilaments are the major neuronal target of hydroxynonenal-mediated protein cross-links (2013)
  • 著者名/発表者名: Perry EA, Castellani RJ, Moreira PI, Nunomura A, Lui Q, Harris PL, Sayre LM, Szweda PA, Szweda LI, Zhu X, Smith MA, Perry G
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: 47巻 ページ: 507-510
  • DOI: 10.3109/10715762.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial DNA oxidative damage and repair in aging and Alzheimer's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Santos RX, Correia SC, Zhu X, Smith MA, Moreira PI, Castellani RJ, Nunomura A, Perry G
  • 雑誌名: Antioxidants & Redox Signaling 巻: 18巻 ページ: 2444-2457
  • DOI: 10.1089/ars.2012.5039
  • 査読あり
• [学会発表] RNA酸化傷害と認知症疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第33回日本認知症学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 20141129-20141201
  • 招待講演
• [学会発表] 精神疾患の病態における酸化ストレスの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦、玉置寿男、本橋伸高
  • 学会等名: 第110回日本精神神経学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 20140626-20140628
  • 招待講演
• [学会発表] ストレスと認知症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第14回日本抗加齢医学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
  • 年月日: 20140606-20140608
  • 招待講演
• [学会発表] Oxidative RNA damage in diverse neuropsychiatric disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A
  • 学会等名: 8th Brain Research Conference RNA Metabolism in Neurological Disease
  • 発表場所: Sheraton San Diego Hotel and Marina, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 20131107-08
• [学会発表] Oxidative damage to RNA in aging and neurodegenerative disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A
  • 学会等名: 11th International Conference on Environment Mutagens
  • 発表場所: Bourbon Convention & Spa Resort Cataratas do Iguass, Foz do Iguass, PR, Brazil
  • 年月日: 20131103-08
  • 招待講演
• [学会発表] Oxidative RNA damage and repair (2013)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A
  • 学会等名: 5th Meeting in Fundamental Aspects of DNA Repair and Mutagenesis
  • 発表場所: University of Sao Paulo, Sao Paulo, SP, Brazil
  • 年月日: 20131031-1102
  • 招待講演
• [学会発表] Alzheimer’s-like alterations in structural and functional brain imaging are associated with depressive symptoms and memory impairment in elderly depression (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamaoki T, Nunomura A, Tamai K, Kitahara Y, Yasuda K, Uemura T, Matsushita Y, Ishiguro H, Ishigame K, Araki T, Motohashi N
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto, Japan
  • 年月日: 20130623-20130627
• [学会発表] 酸化ストレス仮説に基づくアルツハイマー病治療法開発の現状と展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第54回日本神経学会 企画シンポジウム（認知症領域）
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都、千代田区）
  • 年月日: 20130529-20130601
  • 招待講演
• [学会発表] 酸化ストレスと精神神経疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 学会等名: 第109回日本精神神経学会 シンポジウム10
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 20130523-20130525
  • 招待講演
• [学会発表] 多様な精神神経疾患における酸化傷害：早期介入のターゲットとしての重要性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦、玉置寿男
  • 学会等名: 第109回日本精神神経学会 トピック・フォーラム10
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 20130523-20130525
  • 招待講演
• [学会発表] 初老期・老年期うつ病患者の脳画像におけるアルツハイマー病関連性の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉置 寿男、布村明彦、玉井健一、小林慶太、安田あやの、大槻正孝、山口雅靖、藤井友和、北原裕一、安田和幸、上村拓治、松下 裕、石黒浩毅、石亀慶一、荒木 力、本橋伸高
  • 学会等名: 第109回日本精神神経学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 20130523-20130525
• [図書] 認知症ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村明彦
  • 総ページ数: 936
  • 出版者: 医学書院
• [備考] 山梨大学研究者総覧 布村明彦
  • URL: http://erdb.yamanashi.ac.jp/rdb/A_DispInfo.Scholar?ID=7A340E6805978836